Studie for å evaluere effekten av belatacept på farmakokinetikken til injecocktail hos friske frivillige

Eksperimentell: Arm: Inje Cocktail + Belatacept

Legemiddel: Midazolam

Legemiddel: Omeprazol

Legemiddel: Koffein

Legemiddel: Losartan

Legemiddel: Dekstrometorfan

Biologisk: Belatacept

Andre navn:

• Nulojix
• BMS-224818

Justert geometrisk gjennomsnittlig maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax) av midazolam med og uten samtidig administrering av belatacept - farmakokinetisk (PK) evaluerbar populasjon

Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxanthin) ble samlet inn på et tidspunkt = 0 (forhåndsdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7, og 11, henholdsvis. Justert geometrisk gjennomsnitt for midazolam med og uten belatacept, sammen med justerte geometriske gjennomsnittsforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1, presenteres. Cmax målt i nanogram per milliliter (ng/mL). Injecocktailkomponenter (Midazolam) målt ved bruk av høyytelses væskekromatografi (HPLC) med Tandem massespektrometri (MS/MS) deteksjon.

Justert geometrisk gjennomsnittsareal under konsentrasjonstidskurven (AUC) fra null til siste konsentrasjon (0-T) og AUC ekstrapolert til uendelig (INF) av midazolam med og uten samtidig administrering av belatacept - farmakokinetisk (PK) evaluerbar populasjon

AUC(0-T): areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til siste tid for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen og AUC (INF): AUC fra tid null ekstrapolert til uendelig tid ble målt i ng*t/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxanthin) ble samlet inn på et tidspunkt = 0 (forhåndsdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7, og 11, henholdsvis. Justert geometrisk gjennomsnitt for midazolam med og uten belatacept, sammen med justerte geometriske gjennomsnittsforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1, presenteres. Midazolam målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Justert geometrisk gjennomsnittlig Cmax for losartan med og uten samtidig administrering av belatacept - PK evaluerbar populasjon

Cmax målt i ng/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxantin) ble samlet inn ved tid = 0 (forhåndsdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, henholdsvis. Justert geometrisk gjennomsnitt for losartan med og uten belatacept, sammen med justerte geometriske gjennomsnittsforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1, presenteres. Injecocktailkomponenter (losartan) målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Justert geometrisk gjennomsnittlig AUC (0-T) og AUC (INF) for losartan med og uten samtidig administrering av belatacept - farmakokinetisk (PK) evaluerbar populasjon

AUC (0-T): areal under konsentrasjonskurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon og AUC (INF) ekstrapolert til uendelig ble målt i ng*t/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxantin) ble samlet inn ved tid = 0 (forhåndsdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, henholdsvis. Justert geometrisk gjennomsnitt for losartan med og uten belatacept, sammen med justerte geometriske gjennomsnittsforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1, presenteres. Injecocktailkomponenter (losartan) målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Justert geometrisk gjennomsnittlig Cmax for omeprazol med og uten samtidig administrering av belatacept - farmakokinetisk (PK) evaluerbar populasjon

Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon ble målt i ng/ml. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxantin) ble samlet inn ved tid = 0 (forhåndsdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, henholdsvis. Justert geometrisk gjennomsnitt for omeprazol med og uten belatacept, sammen med justerte geometriske gjennomsnittsforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1, presenteres. Inje-cocktailkomponenter (omeprazol) målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Justert geometrisk gjennomsnittlig AUC (0-T) og AUC (INF) for omeprazol med og uten samtidig administrering av belatacept - farmakokinetisk (PK) evaluerbar populasjon

AUC(0-T): Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon og AUC (INF): AUC ekstrapolert til uendelig ble målt i ng*t/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxantin) ble samlet inn ved tid = 0 (forhåndsdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, henholdsvis. Justert geometrisk gjennomsnitt for omeprazol med og uten belatacept, sammen med justerte geometriske gjennomsnittsforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1, presenteres. Inje-cocktailkomponenter (omeprazol) målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Justert geometrisk gjennomsnittlig Cmax for dekstrometorfan med og uten samtidig administrering av belatacept - PK evaluerbar populasjon

Cmax ble målt i ng/ml. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxantin) ble samlet inn ved tid = 0 (forhåndsdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, henholdsvis. Justert geometrisk gjennomsnitt for dekstrometorfan med og uten belatacept, sammen med justerte geometriske gjennomsnittsforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1, presenteres. Den dårlige metabolisereren av CYP2D6 ble ekskludert fra den statistiske analysen. Inje-cocktailkomponenter (dekstrometorfan) målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Justert geometrisk gjennomsnittlig AUC (0-T) og AUC (INF) for dekstrometorfan med og uten samtidig administrering av belatacept - PK evaluerbar populasjon

AUC(0-T): areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon og AUC (INF): AUC ekstrapolert til uendelig, ble målt som ng*h/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxantin) ble samlet inn ved tid = 0 (forhåndsdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, henholdsvis. Justert geometrisk gjennomsnitt for dekstrometorfan med og uten belatacept, sammen med justerte geometriske gjennomsnittsforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1, presenteres. Den dårlige metabolisereren av CYP2D6 ble ekskludert fra den statistiske analysen. Inje-cocktailkomponenter (dekstrometorfan) målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Justert geometrisk gjennomsnittlig Cmax for koffein med og uten samtidig administrering av belatacept - PK evaluerbar populasjon

Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 , og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon. Cmax ble målt i ng/ml.

Justert geometrisk gjennomsnittlig AUC (0-T) og AUC (INF) for koffein med og uten samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 , og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon. AUC (0-T) og AUC (INF) ble målt som ng*t/mL.

Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av injecocktailkomponentene (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK Evaluerbar populasjon

Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 , og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisatoren av CYP2D6 ble ekskludert fra sammendraget av dekstrometorfan-parametere. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon. Tmax ble målt i timer (h).

Plasmahalveringstid (T-HALF) av Inje-cocktailkomponentene (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK evaluerbar populasjon

Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 , og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisatoren av CYP2D6 ble ekskludert fra sammendraget av dekstrometorfan-parametere. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon. T-HALV ble målt i timer (h).

Tilsynelatende total kroppsclearance (CLT/F) av injecocktailkomponentene (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK Evaluerbar populasjon

Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dekstrometorfan og koffein) ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 , og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisatoren av CYP2D6 ble ekskludert fra sammendraget av dekstrometorfan-parametere. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon. CLT/F ble målt som liter/time (L/t)

Cmax for inje-cocktailmetabolitter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxantin) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK evaluerbar populasjon

Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av metabolitter av Inje-cocktailkomponenter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxanthin) ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på henholdsvis dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisatoren av CYP2D6 ble ekskludert fra sammendraget av Dextrorphan-parametrene. Metabolitter av injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon. Cmax ble målt i ng/ml.

AUC(0-T) av inje-cocktailkomponentmetabolitter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxantin) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK evaluerbar populasjon

Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til siste tid for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen [AUC(0-T)] ble målt i ng*t/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av metabolitter av Inje-cocktailkomponenter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxanthin) ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på henholdsvis dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisatoren av CYP2D6 ble ekskludert fra sammendraget av Dextrorphan-parametrene. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

AUC(INF) av Inje Cocktail Component Metabolitter (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazole, Dextrorphan og Paraxanthine) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK evaluerbar populasjon

Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid [AUC(INF)] ble målt i ng*t/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av metabolitter av Inje-cocktailkomponenter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxanthin) ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på henholdsvis dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisatoren av CYP2D6 ble ekskludert fra sammendraget av Dextrorphan-parametrene. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Tmax for Inje Cocktail Component Metabolitter (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazole, Dextrorphan og Paraxanthine) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK Evaluerbar populasjon

Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av metabolitter av Inje-cocktailkomponenter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxanthin) ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på henholdsvis dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisatoren av CYP2D6 ble ekskludert fra sammendraget av Dextrorphan-parametrene. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon. Tiden for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) ble målt i timer (h).

T-HAVEL av metabolitter av inje-cocktailkomponenter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxantin) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK evaluerbar populasjon

Plasmahalveringstid (T-HALF) ble målt i timer (h). Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av metabolitter av Inje-cocktailkomponenter (1'-hydroksy-midazolam, E-3174, 5-hydroksyomeprazol, dekstrorfan og paraxanthin) ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på henholdsvis dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisatoren av CYP2D6 ble ekskludert fra sammendraget av Dextrorphan-parametrene. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Forholdet mellom Paraxanthine AUC(0-T) og koffein AUC(0-T) og Paraxanthine AUC (INF) til koffein AUC (INF), korrigert for molekylvekt [MR_AUC(0-T) og MR_AUC (INF)] med og uten Samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Forholdet mellom metabolitt (paraxanthin) og opphav (koffein) ble korrigert for molekylvekt. AUC (0-T) og AUC (INF) målt i ng*t/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter og metabolittene til disse komponentene ble samlet ved tidspunkt = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til dosering av belatacept på Dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis Dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Forholdet mellom paraxanthin (Cmax) og koffein (Cmax), korrigert for molekylvekt (MR_Cmax) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK Evaluable Population

Forholdet mellom metabolitt (paraxanthin) og opphav (koffein) ble korrigert for molekylvekt. Cmax målt i ng/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter og deres metabolitter ble samlet ved tid = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen av belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Forholdet mellom E-3174 AUC(0-T) til Losartan AUC(0-T) og E3174 AUC (INF) til Losartan AUC (INF) Korrigert for molekylvekt [MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF)] Med og Uten samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Forholdet mellom metabolitt (E-3174) og opphav (losartan) ble korrigert for molekylvekt. AUC (0-T) og AUC (INF) målt i ng*t/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter og metabolittene til disse komponentene ble samlet ved tidspunkt = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til dosering av belatacept på Dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis Dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Forholdet mellom E-3174 (Cmax) og Losartan (Cmax), korrigert for molekylvekt (MR_Cmax) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK Evaluable Population

Forholdet mellom metabolitt (E-3174) og opphav (losartan) ble korrigert for molekylvekt. Cmax målt i ng/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter og metabolittene til disse komponentene ble samlet ved tidspunkt = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til dosering av belatacept på Dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis Dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Forholdet mellom 5-hydroksyomeprazol AUC(0-T) og omeprazol AUC(0-T) og 5-hydroksyomeprazol AUC(INF) til omeprazol AUC(INF), korrigert for molekylvekt [MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF) ] Med og uten samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Forholdet mellom metabolitt (5-hydroksyomeprazol) og opphav (omeprazol) ble korrigert for molekylvekt. AUC (0-T) og AUC (INF) målt i ng*t/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter og metabolittene til disse komponentene ble samlet ved tidspunkt = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til dosering av belatacept på Dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis Dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Forholdet mellom 5-hydroksyomeprazol (Cmax) og Omeprazol (Cmax), korrigert for molekylvekt (MR_Cmax) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK Evaluable Population

Forholdet mellom metabolitt (5-hydroksyomeprazol) og opphav (omeprazol) ble korrigert for molekylvekt. Cmax målt i ng/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter og metabolittene til disse komponentene ble samlet ved tidspunkt = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til dosering av belatacept på Dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis Dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Forholdet mellom 5-dekstrorfan AUC(0-T) til dekstrometorfan AUC(0-T) og 5-dekstrorfan AUC(INF) til dekstrometorfan AUC(INF), korrigert for molekylvekt [MR_AUC(0-T), MR_AUC (INF) ] Med og uten samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Metabolitt (5-dekstrorfan) til foreldre (dekstrometorfan) forholdet ble korrigert for molekylvekt. AUC (0-T) og AUC (INF) målt i ng*t/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter og metabolittene til disse komponentene ble samlet ved tidspunkt = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til dosering av belatacept på Dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis Dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisatoren av CYP2D6 ble ekskludert fra sammendraget av Dextrorphan-parametrene. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Forholdet mellom 5-dekstrorfan (Cmax) og dekstrometorfan (Cmax), korrigert for molekylvekt (MR_Cmax) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK Evaluable Population

Metabolitt (5-dekstrorfan) til foreldre (dekstrometorfan) forholdet ble korrigert for molekylvekt. Cmax målt i ng/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter og metabolittene til disse komponentene ble samlet ved tidspunkt = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til dosering av belatacept på Dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis Dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisatoren av CYP2D6 ble ekskludert fra sammendraget av Dextrorphan-parametrene. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Forholdet mellom 1'-Hydroxy-Midazolam AUC(0-T) til Midazolam AUC(0-T) og 1'-Hydroxy-Midazolam AUC(INF) til Midazolam AUC(INF), korrigert for molekylvekt [MR_AUC(0-T ), MR_AUC (INF)] Med og uten samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Forholdet mellom metabolitt (1'-hydroksy-midazolam) og opphav (midazolam) ble korrigert for molekylvekt. AUC (0-T) og AUC (INF) målt i ng*t/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter og metabolittene til disse komponentene ble samlet ved tidspunkt = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til dosering av belatacept på Dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis Dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Forholdet mellom 1'-hydroksy-midazolam (Cmax) og midazolam (Cmax), korrigert for molekylvekt (MR_Cmax) med og uten samtidig administrering av belatacept - PK evaluerbar populasjon

Forholdet mellom metabolitt (1'-hydroksy-midazolam) og opphav (midazolam) ble korrigert for molekylvekt. Cmax målt i ng/mL. Prøver for vurdering av plasmakonsentrasjoner av Inje-cocktailkomponenter og metabolittene til disse komponentene ble samlet ved tidspunkt = 0 (fordose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til dosering av belatacept på Dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis Dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter ble hver målt ved bruk av HPLC med MS/MS-deteksjon.

Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige AE (SAE), dødsfall og AE som fører til seponering – alle behandlede deltakere

Bivirkninger ble kodet i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), versjon 15.1. AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Hendelser fanget fra dag 1 (førdose) til siste dag før utskrivning (dag 46 ±2). I den totale gruppen telles en deltaker med AE kun én gang (dvs. data reflektert i dag 1, 4, 7 og 11 nedenfor kan være den samme deltakeren med AE på flere dager av studien).

Antall deltakere med markerte serumkjemilaboratorieavvik - alle behandlede deltakere

Prøver for laboratorietester ble tatt ved screeningbesøk, dag -1 eller før dosering på dag 1, dag 3, 6, 10, 46, og ved tidlig avslutning, etter 10 timers faste. Øvre normalgrense (ULN); Nedre normalgrenser (LLN); Pre-terapi (Rx); mikromol per liter (µmol/L); millimol per liter (mmol/L); gram per liter (g/L); Enheter per liter (U/L); Aspartataminotransferase (AST); Blood Urea Nitrogen (BUN) Total Bilirubin: >1,1*ULN hvis Pre-Rx<= ULN eller Pre-Rx mangler, eller >1,2*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN. AST: >1,25*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN eller 1,25*ULN hvis Pre-Rx <= ULN eller Pre-Rx mangler. BUN: >1.1*ULN hvis Pre-Rx<= ULN eller Pre-Rx mangler, eller >1.2*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN. Fosfor: <0,85*LLN hvis Pre-RX >= LLN eller mangler eller hvis Pre-Rx < LLN. totalt protein: <0,9*LLN hvis Pre-Rx>= LLN eller mangler eller Pre-Rx > LLN. Kreatinkinase: >1,5*Pre-Rx hvis Pre-Rx > ULN eller mangler eller Pre-Rx er <= ULN. Laktatdehydrogenase: >1,25*ULN hvis Pre-Rx <= ULN eller mangler, >1,5*Pre-Rx hvis Pre-Rx > ULN.

Antall deltakere med markerte hematologi- og urinanalyselaboratorieavvik - alle behandlede deltakere

Prøver for laboratorietester ble tatt ved screeningbesøk, dag -1 eller før dosering på dag 1, dag 3, 6, 10, 46 ±2, og ved tidlig avslutning, etter 10 timers faste. Leukocytter: *10^9 celler per liter (c/L) < 0,85*Pre-Rx hvis Pre-Rx < LLN eller <0,9*LLN hvis LLN <= Pre-Rx eller Pre-Rx mangler. Nøytrofiler (absolutt): *10^12 c/L < 0,85* Pre-Rx hvis Pre-Rx < 1,5, <1,5 hvis Pre-Rx >= 1,5, < 1,5 hvis Pre-Rx mangler. Urinblod fra peilepinnen: >=2 hvis Pre-Rx <1 eller manglet eller hvis Pre-Rx >=1. Urinmikroskopiske hvite blodlegemer (WBC) og røde blodlegemer (RBC) >= 2 hvis Pre-Rx <2 eller hvis Pre-Rx manglet eller >=4 hvis Pre-Rx >=2.

Antall deltakere med elektrokardiogramintervaller utenfor rekkevidden - alle behandlede deltakere

Deltakerne fikk utført 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøk, dag 1 før dosering, dag 46 ±2 og ved tidlig avslutning. Definisjon av utenfor rekkevidde: PR-intervall >210 millisekunder (msec); QRS > 120 msek, QT > 500 msek eller > 30 msek endring fra baseline (dag 1); QT med Fridericia-korreksjon (QTcF) > 450 msek eller endring fra baseline på > 30 msek til <= 60 msek eller endring fra baseline > 60 msek.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i sittende systolisk og diastolisk blodtrykk - alle behandlede deltakere

Systolisk og diastolisk blodtrykk ble tatt etter at deltakeren hadde sittet stille i minst 5 minutter og trykket ble målt i millimeter kvikksølv (mm Hg). Trykk ble oppnådd ved screeningbesøk, dag -1, og 0 time (fordose), 0,5 time (etter dose) og 2 timer (etter dose) på dag 1, 4, 7, 11. Baseline ble definert som siste ikke-manglende resultat med en innsamlingsdato-tid mindre enn dato-klokkeslett for den første aktive dosen av studiemedikamentet.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i sittende hjertefrekvens - alle behandlede deltakere

Pulsen ble tatt etter at deltakeren hadde sittet rolig i minst 5 minutter og hjertefrekvensen ble målt i slag per minutt (bpm). Hjertefrekvenser ble oppnådd ved screeningbesøk, dag -1, og 0 time (før dose), 0,5 time (etter dose) og 2 timer (etter dose) på dag 1, 4, 7, 11. Baseline ble definert som siste ikke-manglende resultat med en innsamlingsdato-tid mindre enn dato-klokkeslett for den første aktive dosen av studiemedikamentet.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk ved studieutskrivning (dag 46±2 dager)

Systolisk og diastolisk blodtrykk ble tatt etter at deltakeren hadde sittet stille i minst 5 minutter og trykket ble målt i millimeter kvikksølv (mm Hg). Systolisk og diastolisk blodtrykk ble tatt på dag 46 (dagen for utskrivning fra studien). Baseline ble definert som siste ikke-manglende resultat med en innsamlingsdato-tid mindre enn dato-klokkeslett for den første aktive dosen av studiemedikamentet.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i hjertefrekvens ved studieutskrivning (dag 46±2 dager)

Pulsen ble tatt etter at deltakeren hadde sittet stille i minst 5 minutter og ble målt i slag per minutt (bpm). Hørselsfrekvensen ble tatt på dag 46 (utskrivningsdagen) under oppfølgingsperioden. Baseline ble definert som siste ikke-manglende resultat med en innsamlingsdato-tid mindre enn dato-klokkeslett for den første aktive dosen av studiemedikamentet.