Studie för att utvärdera effekten av belatacept på farmakokinetiken för injecocktail hos friska frivilliga

Experimentell: Arm: Inje Cocktail + Belatacept

Läkemedel: Midazolam

Läkemedel: Omeprazol

Läkemedel: Koffein

Läkemedel: Losartan

Läkemedel: Dextrometorfan

Biologisk: Belatacept

Andra namn:

• Nulojix
• BMS-224818

Justerat geometriskt medelvärde för maximal läkemedelskoncentration (Cmax) av midazolam med och utan samtidig administrering av belatacept - farmakokinetisk (PK) utvärderbar population

Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) och deras metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7, och 11, respektive. Justerat geometriskt medelvärde för midazolam med och utan belatacept, tillsammans med justerade geometriska medelvärden för dag 4, 7 respektive 11 jämfört med dag 1, presenteras. Cmax mätt i nanogram per milliliter (ng/mL). Injecocktailkomponenter (Midazolam) mätt med högpresterande vätskekromatografi (HPLC) med tandemmasspektrometri (MS/MS)-detektion.

Justerad geometrisk medelarea under koncentrationstidskurvan (AUC) från noll till sista koncentration (0-T) och AUC extrapolerad till oändlighet (INF) av midazolam med och utan samtidig administrering av belatacept - farmakokinetisk (PK) utvärderbar population

AUC(0-T): area under plasmakoncentration-tid-kurvan från noll till den sista tiden för den senaste kvantifierbara koncentrationen och AUC (INF): AUC från tidpunkt noll extrapolerad till oändlig tid mättes i ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) och deras metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7, och 11, respektive. Justerat geometriskt medelvärde för midazolam med och utan belatacept, tillsammans med justerade geometriska medelvärden för dag 4, 7 respektive 11 jämfört med dag 1, presenteras. Midazolam uppmätt med HPLC med MS/MS-detektion.

Justerat geometriskt medel-Cmax för losartan med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Cmax mätt i ng/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) och deras metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på dag 4 och injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 och 11, respektive. Justerat geometriskt medelvärde för losartan med och utan belatacept, tillsammans med justerade geometriska medelvärden för dag 4, 7 respektive 11 jämfört med dag 1, presenteras. Injecocktailkomponenter (losartan) mätt med HPLC med MS/MS-detektion.

Justerat geometriskt medelvärde för AUC (0-T) och AUC (INF) för losartan med och utan samtidig administrering av belatacept - farmakokinetisk (PK) utvärderbar population

AUC (0-T): area under koncentrationskurvan från tidpunkten 0 till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen och AUC (INF) extrapolerad till oändligheten mättes i ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) och deras metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på dag 4 och injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 och 11, respektive. Justerat geometriskt medelvärde för losartan med och utan belatacept, tillsammans med justerade geometriska medelvärden för dag 4, 7 respektive 11 jämfört med dag 1, presenteras. Injecocktailkomponenter (losartan) mätt med HPLC med MS/MS-detektion.

Justerat geometriskt medelvärde av Cmax för omeprazol med och utan samtidig administrering av belatacept - farmakokinetisk (PK) utvärderbar population

Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration mättes i ng/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) och deras metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på dag 4 och injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 och 11, respektive. Justerat geometriskt medelvärde för omeprazol med och utan belatacept, tillsammans med justerade geometriska medelvärden för dag 4, 7 respektive 11 jämfört med dag 1, presenteras. Injecocktailkomponenter (omeprazol) mätt med HPLC med MS/MS-detektion.

Justerat geometriskt medelvärde för AUC (0-T) och AUC (INF) för omeprazol med och utan samtidig administrering av belatacept - farmakokinetisk (PK) utvärderbar population

AUC(0-T): Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen och AUC (INF): AUC extrapolerad till oändlighet mättes i ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) och deras metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på dag 4 och injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 och 11, respektive. Justerat geometriskt medelvärde för omeprazol med och utan belatacept, tillsammans med justerade geometriska medelvärden för dag 4, 7 respektive 11 jämfört med dag 1, presenteras. Injecocktailkomponenter (omeprazol) mätt med HPLC med MS/MS-detektion.

Justerat geometriskt medelvärde för Cmax för dextrometorfan med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Cmax mättes i ng/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) och deras metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på dag 4 och injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 och 11, respektive. Justerat geometriskt medelvärde för dextrometorfan med och utan belatacept, tillsammans med justerade geometriska medelvärden för dag 4, 7 respektive 11 jämfört med dag 1, presenteras. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från den statistiska analysen. Injecocktailkomponenter (dextrometorfan) mätt med HPLC med MS/MS-detektion.

Justerat geometriskt medelvärde för AUC (0-T) och AUC (INF) för dextrometorfan med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

AUC(0-T): area under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen och AUC (INF): AUC extrapolerad till oändlighet, mättes som ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) och deras metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på dag 4 och injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 och 11, respektive. Justerat geometriskt medelvärde för dextrometorfan med och utan belatacept, tillsammans med justerade geometriska medelvärden för dag 4, 7 respektive 11 jämfört med dag 1, presenteras. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från den statistiska analysen. Injecocktailkomponenter (dextrometorfan) mätt med HPLC med MS/MS-detektion.

Justerat geometriskt medelvärde för Cmax för koffein med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) togs vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7 respektive 11. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion. Cmax mättes i ng/ml.

Justerat geometriskt medelvärde för AUC (0-T) och AUC (INF) för koffein med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) togs vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7 respektive 11. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion. AUC (0-T) och AUC (INF) mättes som ng*h/ml.

Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av injecocktailkomponenterna (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) togs vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7 respektive 11. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från sammanfattningen av dextrometorfanparametrar. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion. Tmax mättes i timmar (h).

Plasmahalveringstid (T-HALF) av injecocktailkomponenterna (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) togs vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7 respektive 11. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från sammanfattningen av dextrometorfanparametrar. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion. T-HALF mättes i timmar (h).

Synbar total kroppsclearance (CLT/F) av injecocktailkomponenterna (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextrometorfan och koffein) togs vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7 respektive 11. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från sammanfattningen av dextrometorfanparametrar. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion. CLT/F mättes som liter/timme (L/h)

Cmax för injecocktailmetaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponentens metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7 respektive 11. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från sammanfattningen av dextrorfanparametrar. Injecocktailkomponentmetaboliter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion. Cmax mättes i ng/ml.

AUC(0-T) för Inje Cocktail Component Metabolites (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazole, Dextrorphan och Paraxanthine) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från noll till den sista tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen [AUC(0-T)] mättes i ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenters metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7 respektive 11. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från sammanfattningen av dextrorfanparametrar. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

AUC(INF) för Inje Cocktail Component Metabolites (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazole, Dextrorphan och Paraxanthine) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid [AUC(INF)] mättes i ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenters metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7 respektive 11. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från sammanfattningen av dextrorfanparametrar. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Tmax för Inje Cocktail Component Metabolites (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazole, Dextrorphan och Paraxanthine) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenters metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7 respektive 11. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från sammanfattningen av dextrorfanparametrar. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion. Tiden för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) mättes i timmar (h).

T-HALVAN av Inje Cocktail Component Metabolites (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazole, Dextrorphan och Paraxanthine) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Plasmahalveringstid (T-HALF) mättes i timmar (h). Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenters metaboliter (1'-hydroxi-midazolam, E-3174, 5-hydroxiomeprazol, dextrorfan och paraxantin) samlades in vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på Dag 4 och Injecocktaildosering på Dag 1, 4, 7 respektive 11. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från sammanfattningen av dextrorfanparametrar. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Förhållandet mellan paraxantin AUC(0-T) och koffein AUC(0-T) och paraxantin AUC (INF) till koffein AUC (INF), korrigerat för molekylvikt [MR_AUC(0-T) och MR_AUC (INF)] med och utan Samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Förhållandet metabolit (paraxantin) till förälder (koffein) korrigerades för molekylvikt. AUC (0-T) och AUC (INF) mätt i ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter och metaboliterna av dessa komponenter samlades vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar relativt till doseringen av belatacept på dag 4 och dosering av Injecocktail på dag 1, 4, 7 respektive 11. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Förhållandet mellan paraxantin (Cmax) och koffein (Cmax), korrigerat för molekylvikt (MR_Cmax) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Förhållandet metabolit (paraxantin) till förälder (koffein) korrigerades för molekylvikt. Cmax mätt i ng/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter och deras metaboliter togs vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar i förhållande till doseringen av belatacept på dag 4 och injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 respektive 11. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Förhållandet mellan E-3174 AUC(0-T) till Losartan AUC(0-T) och E3174 AUC (INF) till Losartan AUC (INF) Korrigerad för molekylvikt [MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF)] Med och Utan samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Förhållandet metabolit (E-3174) till förälder (losartan) korrigerades för molekylvikt. AUC (0-T) och AUC (INF) mätt i ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter och metaboliterna av dessa komponenter samlades vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar relativt till doseringen av belatacept på dag 4 och dosering av Injecocktail på dag 1, 4, 7 respektive 11. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Förhållandet mellan E-3174 (Cmax) och losartan (Cmax), korrigerat för molekylvikt (MR_Cmax) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Förhållandet metabolit (E-3174) till förälder (losartan) korrigerades för molekylvikt. Cmax mätt i ng/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter och metaboliterna av dessa komponenter samlades vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar relativt till doseringen av belatacept på dag 4 och dosering av Injecocktail på dag 1, 4, 7 respektive 11. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Förhållandet mellan 5-hydroxiomeprazol AUC(0-T) och omeprazol AUC(0-T) och 5-hydroxiomeprazol AUC(INF) till omeprazol AUC(INF), korrigerat för molekylvikt [MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF) ] Med och utan samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Förhållandet metabolit (5-hydroxiomeprazol) till moder (omeprazol) korrigerades för molekylvikt. AUC (0-T) och AUC (INF) mätt i ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter och metaboliterna av dessa komponenter samlades vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar relativt till doseringen av belatacept på dag 4 och dosering av Injecocktail på dag 1, 4, 7 respektive 11. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Förhållandet mellan 5-hydroxiomeprazol (Cmax) och omeprazol (Cmax), korrigerat för molekylvikt (MR_Cmax) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Förhållandet metabolit (5-hydroxiomeprazol) till förälder (omeprazol) korrigerades för molekylvikt. Cmax mätt i ng/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter och metaboliterna av dessa komponenter samlades vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar relativt till doseringen av belatacept på dag 4 och dosering av Injecocktail på dag 1, 4, 7 respektive 11. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Förhållandet mellan 5-dextrorfan AUC(0-T) och dextrometorfan AUC(0-T) och 5-dextrorfan AUC(INF) till dextrometorfan AUC(INF), korrigerad för molekylvikt [MR_AUC(0-T), MR_AUC (INF) ] Med och utan samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Metabolit (5-dextrorfan) till förälder (dextrometorfan) förhållandet korrigerades för molekylvikt. AUC (0-T) och AUC (INF) mätt i ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter och metaboliterna av dessa komponenter samlades vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar relativt till doseringen av belatacept på dag 4 och dosering av Injecocktail på dag 1, 4, 7 respektive 11. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från sammanfattningen av dextrorfanparametrar. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Förhållandet mellan 5-dextrorfan (Cmax) och dextrometorfan (Cmax), korrigerat för molekylvikt (MR_Cmax) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Metabolit (5-dextrorfan) till förälder (dextrometorfan) förhållandet korrigerades för molekylvikt. Cmax mätt i ng/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter och metaboliterna av dessa komponenter samlades vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar relativt till doseringen av belatacept på dag 4 och dosering av Injecocktail på dag 1, 4, 7 respektive 11. Den dåliga metaboliseraren av CYP2D6 exkluderades från sammanfattningen av dextrorfanparametrar. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Förhållandet mellan 1'-Hydroxy-Midazolam AUC(0-T) till Midazolam AUC(0-T) och 1'-Hydroxy-Midazolam AUC(INF) till Midazolam AUC(INF), korrigerat för molekylvikt [MR_AUC(0-T ), MR_AUC (INF)] Med och utan samtidig administrering av Belatacept - PK Evaluable Population

Metabolit (l'-hydroxi-midazolam) till moder (midazolam) förhållandet korrigerades för molekylvikt. AUC (0-T) och AUC (INF) mätt i ng*h/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter och metaboliterna av dessa komponenter samlades vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar relativt till doseringen av belatacept på dag 4 och dosering av Injecocktail på dag 1, 4, 7 respektive 11. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Förhållandet mellan 1'-hydroxi-midazolam (Cmax) och midazolam (Cmax), korrigerat för molekylvikt (MR_Cmax) med och utan samtidig administrering av belatacept - PK utvärderbar population

Metabolit (l'-hydroxi-midazolam) till moder (midazolam) förhållandet korrigerades för molekylvikt. Cmax mätt i ng/ml. Prover för bedömning av plasmakoncentrationer av Inje-cocktailkomponenter och metaboliterna av dessa komponenter samlades vid tidpunkten = 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar relativt till doseringen av belatacept på dag 4 och dosering av Injecocktail på dag 1, 4, 7 respektive 11. Injecocktailkomponenter mättes var och en med hjälp av HPLC med MS/MS-detektion.

Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), dödsfall och biverkningar som leder till avbrott – alla behandlade deltagare

Biverkningar kodades enligt Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), version 15.1. AE = alla nya ogynnsamma symtom, tecken eller sjukdomar eller försämring av ett redan existerande tillstånd som kanske inte har ett orsakssamband med behandlingen. SAE=en medicinsk händelse som vid valfri dos leder till dödsfall, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller drogberoende/missbruk; är livshotande, en viktig medicinsk händelse eller en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse. Händelser fångade från dag 1 (fördos) till sista dagen före utskrivning (dag 46 ±2). I den totala gruppen räknas en deltagare med en AE endast en gång (dvs. data som återspeglas i dagarna 1, 4, 7 och 11 nedan kan vara samma deltagare med en AE under flera dagar av studien).

Antal deltagare med markerade serumkemilaboratorieavvikelser - alla behandlade deltagare

Prover för laboratorietester erhölls vid screeningbesök, dag -1 eller före dosering på dag 1, dag 3, 6, 10, 46 och vid tidig avslutning, efter 10 timmars fasta. Övre normalgränser (ULN); Nedre normalgränser (LLN); Förterapi (Rx); mikromol per liter (µmol/L); millimol per liter (mmol/L); gram per liter (g/L); Enheter per liter (U/L); aspartataminotransferas (AST); Blodureakväve (BUN) Totalt bilirubin: >1,1*ULN om Pre-Rx<= ULN eller Pre-Rx saknas, eller >1,2*Pre-Rx om Pre-Rx >ULN. AST: >1,25*Pre-Rx om Pre-Rx >ULN eller 1,25*ULN om Pre-Rx <= ULN eller Pre-Rx saknas. BUN: >1.1*ULN om Pre-Rx<= ULN eller Pre-Rx saknas, eller >1.2*Pre-Rx om Pre-Rx >ULN. Fosfor: <0,85*LLN om Pre-RX >= LLN eller saknas eller om Pre-Rx < LLN. totalt protein: <0,9*LLN om Pre-Rx>= LLN eller saknas eller Pre-Rx > LLN. Kreatinkinas: >1,5*Pre-Rx om Pre-Rx > ULN eller saknas eller Pre-Rx är <= ULN. Laktatdehydrogenas: >1,25*ULN om Pre-Rx <= ULN eller saknas, >1,5*Pre-Rx om Pre-Rx > ULN.

Antal deltagare med markanta hematologi- och urinavvikelser i laboratoriet - alla behandlade deltagare

Prover för laboratorietester erhölls vid screeningbesök, dag -1 eller före dosering på dag 1, dag 3, 6, 10, 46 ±2 och vid tidig avslutning, efter 10 timmars fasta. Leukocyter: *10^9 celler per liter (c/L) < 0,85*Pre-Rx om Pre-Rx < LLN eller <0,9*LLN om LLN <= Pre-Rx eller Pre-Rx saknas. Neutrofiler (absolut): *10^12 c/L < 0,85* Pre-Rx om Pre-Rx < 1,5, <1,5 om Pre-Rx >= 1,5, < 1,5 om Pre-Rx saknas. Urinblod från oljestickan: >=2 om Pre-Rx <1 eller saknades eller om Pre-Rx >=1. Urinmikroskopiska vita blodkroppar (WBC) och röda blodkroppar (RBC) >= 2 om Pre-Rx <2 eller om Pre-Rx saknades eller >=4 om Pre-Rx >=2.

Antal deltagare med elektrokardiogramintervall utanför intervallet - alla behandlade deltagare

Deltagarna fick 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utförda vid screeningbesök, dag 1 före dosering, dag 46 ±2 och vid tidig avslutning. Definition av utanför intervallet: PR-intervall >210 millisekunder (ms); QRS > 120 msek, QT > 500 msek eller > 30 msek förändring från baslinjen (dag 1); QT med Fridericia-korrigering (QTcF) > 450 ms eller ändring från baslinjen på > 30 ms till <= 60 ms eller ändring från baslinjen > 60 ms.

Genomsnittlig förändring från baslinjen i sittande systoliskt och diastoliskt blodtryck - alla behandlade deltagare

Systoliskt och diastoliskt blodtryck togs efter att deltagaren hade suttit tyst i minst 5 minuter och trycken mättes i millimeter kvicksilver (mm Hg). Tryck erhölls vid screeningbesök, dag -1 och 0 timmar (före dos), 0,5 timmar (efter dos) och 2 timmar (efter dos) dag 1, 4, 7, 11. Baslinje definierades som det sista icke-saknade resultatet med ett insamlingsdatum-tid lägre än datum-tid för den första aktiva dosen av studieläkemedlet.

Genomsnittlig förändring från baslinjen i sittande hjärtfrekvens - alla behandlade deltagare

Pulsen togs efter att deltagaren hade suttit tyst i minst 5 minuter och hjärtfrekvensen mättes i slag per minut (bpm). Hjärtfrekvenser erhölls vid screeningbesök, dag -1 och vid 0 timmar (före dos), 0,5 timmar (efter dos) och 2 timmar (efter dos) på dag 1, 4, 7, 11. Baslinje definierades som det sista icke-saknade resultatet med ett insamlingsdatum-tid lägre än datum-tid för den första aktiva dosen av studieläkemedlet.

Genomsnittlig förändring från baslinjen i systoliskt och diastoliskt blodtryck vid utskrivning från studien (dag 46±2 dagar)

Systoliskt och diastoliskt blodtryck togs efter att deltagaren hade suttit tyst i minst 5 minuter och trycken mättes i millimeter kvicksilver (mm Hg). Systoliskt och diastoliskt blodtryck togs på dag 46 (dagen för utskrivning från studien). Baslinje definierades som det sista icke-saknade resultatet med ett insamlingsdatum-tid lägre än datum-tid för den första aktiva dosen av studieläkemedlet.

Genomsnittlig förändring från baslinjen i hjärtfrekvens vid utskrivning från studien (dag 46±2 dagar)

Pulsen togs efter att deltagaren hade suttit tyst i minst 5 minuter och mättes i slag per minut (bpm). Hörfrekvensen togs på dag 46 (utskrivningsdagen) under uppföljningsperioden. Baslinje definierades som det sista icke-saknade resultatet med ett insamlingsdatum-tid lägre än datum-tid för den första aktiva dosen av studieläkemedlet.