Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​belatacept på farmakokinetik af inje-cocktail hos raske frivillige

27. maj 2014 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

En åben-label, enkelt-sekvens undersøgelse af virkningen af ​​belatacept på farmakokinetikken af ​​koffein, losartan, omeprazol, dextromethorphan og midazolam administreret som "injecocktail" hos raske forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme virkningerne af belatacept på farmakokinetikken af ​​koffein, losartan, omeprazol, dextromethorphan og midazolam

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78209
        • Healthcare Discoveries, Llc D/B/A Icon Development Solutions

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • BMI 18 til 30 kg/m2
  • Mænd og kvinder i alderen 18 til 45

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv tuberkulose
  • Enhver nylig infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 4 uger efter dosering
  • Positiv urinscreening for misbrugsstoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm: Inje Cocktail + Belatacept

Inje Cocktail bestående af (200 mg koffein, 50 mg losartan tablet, 40 mg Omeprazol kapsel, 30 mg Dextromethorphan kapsel og 5 mg Midazolam oral sirup) indgivet på dag 1, 4, 7 og 11

Belatacept 10 mg/kg intravenøs (IV) opløsning, indgivet på dag 4
Medicin: Midazolam
Medicin: Omeprazol
Medicin: Koffein
Medicin: Losartan
Medicin: Dextromethorphan
Biologisk: Belatacept
Andre navne:
  • Nulojix
  • BMS-224818

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Justeret geometrisk gennemsnitlig maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax) af midazolam med og uden samtidig administration af belatacept - farmakokinetisk (PK) evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på et tidspunkt = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7, og 11, henholdsvis. Justeret geometrisk middelværdi for midazolam med og uden belatacept sammen med justerede geometriske middelforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1 præsenteres. Cmax målt i nanogram pr. milliliter (ng/mL). Injecocktailkomponenter (Midazolam) målt ved hjælp af højtydende væskekromatografi (HPLC) med tandem massespektrometri (MS/MS) detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Justeret geometrisk middelareal under koncentrationstidskurven (AUC) fra nul til sidste koncentration (0-T) og AUC ekstrapoleret til uendelig (INF) af midazolam med og uden samtidig administration af belatacept - farmakokinetisk (PK) evaluerbar population
Tidsramme: Før dosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
AUC(0-T): areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul til sidste tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration og AUC (INF): AUC fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig tid blev målt i ng*h/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på et tidspunkt = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7, og 11, henholdsvis. Justeret geometrisk middelværdi for midazolam med og uden belatacept sammen med justerede geometriske middelforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1 præsenteres. Midazolam målt ved hjælp af HPLC med MS/MS Detektion.
Før dosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Justeret geometrisk gennemsnitlig Cmax for losartan med og uden samtidig administration af belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Cmax målt i ng/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, hhv. Justeret geometrisk middelværdi for losartan med og uden belatacept sammen med justerede geometriske middelforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1 præsenteres. Inje-cocktailkomponenter (losartan) målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Justeret geometrisk gennemsnitlig AUC (0-T) og AUC (INF) af losartan med og uden samtidig administration af belatacept - farmakokinetisk (PK) evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
AUC (0-T): areal under koncentrationskurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration og AUC (INF) ekstrapoleret til det uendelige blev målt i ng*h/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, hhv. Justeret geometrisk middelværdi for losartan med og uden belatacept sammen med justerede geometriske middelforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1 præsenteres. Inje-cocktailkomponenter (losartan) målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Justeret geometrisk gennemsnitlig Cmax for omeprazol med og uden samtidig administration af belatacept - farmakokinetisk (PK) evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration blev målt i ng/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, hhv. Justeret geometrisk middelværdi for omeprazol med og uden belatacept sammen med justerede geometriske gennemsnitsforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1 præsenteres. Injecocktailkomponenter (omeprazol) målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Justeret geometrisk gennemsnitlig AUC (0-T) og AUC (INF) for Omeprazol med og uden samtidig administration af belatacept - farmakokinetisk (PK) evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
AUC(0-T): Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration og AUC (INF): AUC ekstrapoleret til uendeligt blev målt i ng*h/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, hhv. Justeret geometrisk middelværdi for omeprazol med og uden belatacept sammen med justerede geometriske gennemsnitsforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1 præsenteres. Injecocktailkomponenter (omeprazol) målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Justeret geometrisk gennemsnitlig Cmax for dextromethorphan med og uden samtidig administration af belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Cmax blev målt i ng/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, hhv. Justeret geometrisk middelværdi for dextromethorphan med og uden belatacept sammen med justerede geometriske middelforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1 præsenteres. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra den statistiske analyse. Injecocktailkomponenter (dextromethorphan) målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Justeret geometrisk gennemsnitlig AUC (0-T) og AUC (INF) af dextromethorphan med og uden samtidig administration af belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
AUC(0-T): areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration og AUC (INF): AUC ekstrapoleret til uendeligt, blev målt som ng*h/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) og deres metabolitter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og injecocktaildosering på dag 1, 4, 7 og 11, hhv. Justeret geometrisk middelværdi for dextromethorphan med og uden belatacept sammen med justerede geometriske middelforhold for henholdsvis dag 4, 7 og 11 versus dag 1 præsenteres. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra den statistiske analyse. Injecocktailkomponenter (dextromethorphan) målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Justeret geometrisk gennemsnitlig Cmax for koffein med og uden samtidig administration af belatacept - PK Evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) blev indsamlet til tiden = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion. Cmax blev målt i ng/ml.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Justeret geometrisk gennemsnitlig AUC (0-T) og AUC (INF) for koffein med og uden samtidig administration af belatacept - PK Evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) blev indsamlet til tiden = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion. AUC (0-T) og AUC (INF) blev målt som ng*t/ml.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af injecocktailkomponenterne (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) med og uden samtidig administration af belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) blev indsamlet til tiden = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra oversigten over dextromethorphan-parametre. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion. Tmax blev målt i timer (h).
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Plasmahalveringstid (T-HALF) af Inje Cocktail-komponenterne (Midazolam, Losartan, Omeprazol, Dextromethorphan og Koffein) med og uden samtidig administration af belatacept - PK Evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) blev indsamlet til tiden = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra oversigten over dextromethorphan-parametre. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion. T-HALV blev målt i timer (h).
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Tilsyneladende total kropsclearance (CLT/F) af Inje Cocktail-komponenterne (Midazolam, Losartan, Omeprazol, Dextromethorphan og Koffein) med og uden samtidig administration af belatacept - PK Evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorphan og koffein) blev indsamlet til tiden = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra oversigten over dextromethorphan-parametre. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion. CLT/F blev målt som liter/time (L/h)
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Cmax for Inje Cocktail Metabolitter (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazol, Dextrorphan og Paraxanthin) med og uden samtidig administration af belatacept - PK Evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponentmetabolitter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev opsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Injecocktail-dosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra resumé af Dextrorphan-parametre. Injecocktail-komponentmetabolitter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion. Cmax blev målt i ng/ml.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
AUC(0-T) af Inje Cocktail Component Metabolitter (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazol, Dextrorphan og Paraxanthine) med og uden samtidig administration af belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul til sidste tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration [AUC(0-T)] blev målt i ng*h/mL. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af metabolitter af Inje-cocktailkomponenter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Injecocktail-dosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra resumé af Dextrorphan-parametre. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
AUC(INF) af Inje Cocktail-komponentmetabolitter (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazol, Dextrorphan og Paraxanthin) med og uden samtidig administration af belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig tid [AUC(INF)] blev målt i ng*h/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af metabolitter af Inje-cocktailkomponenter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Injecocktail-dosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra resumé af Dextrorphan-parametre. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Tmax for Inje Cocktail Komponent Metabolitter (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazol, Dextrorphan og Paraxanthin) med og uden samtidig administration af belatacept - PK Evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af metabolitter af Inje-cocktailkomponenter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Injecocktail-dosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra resumé af Dextrorphan-parametre. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion. Tiden for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) blev målt i timer (h).
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
T-HALVDELEN af Inje Cocktail-komponentmetabolitter (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazol, Dextrorphan og Paraxanthin) med og uden samtidig administration af belatacept - PK Evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Plasmahalveringstid (T-HALF) blev målt i timer (h). Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af metabolitter af Inje-cocktailkomponenter (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorphan og paraxanthin) blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Injecocktail-dosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra resumé af Dextrorphan-parametre. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem Paraxanthin AUC(0-T) og koffein AUC(0-T) og Paraxanthin AUC (INF) til koffein AUC (INF), korrigeret for molekylvægt [MR_AUC(0-T) og MR_AUC (INF)] med og uden Samtidig administration af Belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem metabolit (paraxanthin) og moder (koffein) blev korrigeret for molekylvægt. AUC (0-T) og AUC (INF) målt i ng*t/mL. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter og metabolitterne af disse komponenter blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem paraxanthin (Cmax) og koffein (Cmax), korrigeret for molekylvægt (MR_Cmax) med og uden samtidig administration af belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem metabolit (paraxanthin) og moder (koffein) blev korrigeret for molekylvægt. Cmax målt i ng/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter og deres metabolitter blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til doseringen af belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem E-3174 AUC(0-T) til Losartan AUC(0-T) og E3174 AUC (INF) til Losartan AUC (INF) Korrigeret for molekylvægt [MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF)] Med og Uden samtidig administration af Belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Metabolit (E-3174) til forældre (losartan) forhold blev korrigeret for molekylvægt. AUC (0-T) og AUC (INF) målt i ng*t/mL. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter og metabolitterne af disse komponenter blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem E-3174 (Cmax) og Losartan (Cmax), korrigeret for molekylvægt (MR_Cmax) med og uden samtidig administration af belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Metabolit (E-3174) til forældre (losartan) forhold blev korrigeret for molekylvægt. Cmax målt i ng/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter og metabolitterne af disse komponenter blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem 5-Hydroxyomeprazol AUC(0-T) og Omeprazol AUC(0-T) og 5-Hydroxyomeprazol AUC(INF) til Omeprazol AUC(INF), korrigeret for molekylvægt [MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF) ] Med og uden samtidig administration af Belatacept - PK Evaluable Population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Metabolit (5-Hydroxyomeprazol) til forældre (omeprazol) forhold blev korrigeret for molekylvægt. AUC (0-T) og AUC (INF) målt i ng*t/mL. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter og metabolitterne af disse komponenter blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem 5-Hydroxyomeprazol (Cmax) og Omeprazol (Cmax), korrigeret for molekylvægt (MR_Cmax) med og uden samtidig administration af belatacept - PK Evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Metabolit (5-hydroxyomeprazol) til forældre (omeprazol) forhold blev korrigeret for molekylvægt. Cmax målt i ng/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter og metabolitterne af disse komponenter blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem 5-Dextrorphan AUC(0-T) til Dextromethorphan AUC(0-T) og 5-Dextrorphan AUC(INF) til Dextromethorphan AUC(INF), korrigeret for molekylvægt [MR_AUC(0-T), MR_AUC (INF) ] Med og uden samtidig administration af Belatacept - PK Evaluable Population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Metabolit (5-dextrorphan) til forældre (dextromethorphan) forhold blev korrigeret for molekylvægt. AUC (0-T) og AUC (INF) målt i ng*t/mL. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter og metabolitterne af disse komponenter blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra resumé af Dextrorphan-parametre. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem 5-dextrorphan (Cmax) og dextromethorphan (Cmax), korrigeret for molekylvægt (MR_Cmax) med og uden samtidig administration af belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Metabolit (5-dextrorphan) til forældre (dextromethorphan) forhold blev korrigeret for molekylvægt. Cmax målt i ng/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter og metabolitterne af disse komponenter blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Den dårlige metabolisator af CYP2D6 blev udelukket fra resumé af Dextrorphan-parametre. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem 1'-Hydroxy-Midazolam AUC(0-T) til Midazolam AUC(0-T) og 1'-Hydroxy-Midazolam AUC(INF) til Midazolam AUC(INF), korrigeret for molekylvægt [MR_AUC(0-T ), MR_AUC (INF)] Med og uden samtidig administration af Belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Metabolit (1'-hydroxy-midazolam) til moder (midazolam) forhold blev korrigeret for molekylvægt. AUC (0-T) og AUC (INF) målt i ng*t/mL. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter og metabolitterne af disse komponenter blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Forholdet mellem 1'-Hydroxy-Midazolam (Cmax) og Midazolam (Cmax), korrigeret for molekylvægt (MR_Cmax) med og uden samtidig administration af belatacept - PK evaluerbar population
Tidsramme: Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Metabolit (1'-hydroxy-midazolam) til moder (midazolam) forhold blev korrigeret for molekylvægt. Cmax målt i ng/ml. Prøver til vurdering af plasmakoncentrationer af Inje-cocktailkomponenter og metabolitterne af disse komponenter blev indsamlet på tidspunktet = 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer i forhold til til doseringen af ​​belatacept på dag 4 og Inje-cocktaildosering på henholdsvis dag 1, 4, 7 og 11. Injecocktailkomponenter blev hver målt ved hjælp af HPLC med MS/MS-detektion.
Foruddosis til 24 timer efter dosis af Inje Cocktail på dag 1, 4, 7 og 11
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er), dødsfald og AE'er, der fører til seponering - alle behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til udskrivelsesdagen (dag 46±2)
Bivirkninger blev kodet i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), version 15.1. AE = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=en medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Hændelser registreret fra dag 1 (før-dosis) til sidste dag før udskrivelse (dag 46 ±2). I den samlede gruppe tælles en deltager med en AE kun én gang (dvs. data afspejlet på dag 1, 4, 7 og 11 nedenfor kan være den samme deltager med en AE på flere dage af undersøgelsen).
Dag 1 til udskrivelsesdagen (dag 46±2)
Antal deltagere med markerede serumkemi laboratorieabnormiteter - alle behandlede deltagere
Tidsramme: Dag -1 til Dag 46 ±2 dage eller ved tidlig afslutning
Prøver til laboratorietest blev opnået ved screeningsbesøg, dag -1 eller før dosering på dag 1, dag 3, 6, 10, 46 og ved tidlig afslutning efter 10 timers faste. Øvre grænser for normal (ULN); Nedre normalgrænser (LLN); Præ-terapi (Rx); mikromol pr. liter (µmol/L); millimol pr. liter (mmol/L); gram pr. liter (g/L); Enheder pr. liter (U/L); Aspartataminotransferase (AST); Blood Urea Nitrogen (BUN) Total Bilirubin: >1,1*ULN hvis Pre-Rx<= ULN eller Pre-Rx mangler, eller >1,2*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN. AST: >1,25*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN eller 1,25*ULN hvis Pre-Rx <= ULN eller Pre-Rx mangler. BUN: >1.1*ULN hvis Pre-Rx<= ULN eller Pre-Rx mangler, eller >1.2*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN. Fosfor: <0,85*LLN hvis Pre-RX >= LLN eller mangler, eller hvis Pre-Rx < LLN. totalt protein: <0,9*LLN hvis Pre-Rx>= LLN eller mangler eller Pre-Rx > LLN. Kreatinkinase: >1,5*Pre-Rx hvis Pre-Rx > ULN eller mangler, eller Pre-Rx er <= ULN. Lactatdehydrogenase: >1,25*ULN hvis Pre-Rx <= ULN eller mangler, >1,5*Pre-Rx hvis Pre-Rx > ULN.
Dag -1 til Dag 46 ±2 dage eller ved tidlig afslutning
Antal deltagere med udtalte hæmatologiske og urinanalyselaboratorieabnormiteter - alle behandlede deltagere
Tidsramme: Dag -1 til Dag 46 ±2 dage eller ved tidlig afslutning
Prøver til laboratorietest blev opnået ved screeningsbesøg, dag -1 eller før dosering på dag 1, dag 3, 6, 10, 46 ±2 og ved tidlig afslutning efter 10 timers faste. Leukocytter: *10^9 celler pr. liter (c/L) < 0,85*Pre-Rx hvis Pre-Rx < LLN eller <0,9*LLN hvis LLN <= Pre-Rx eller Pre-Rx mangler. Neutrofiler (absolut): *10^12 c/L < 0,85* Pre-Rx hvis Pre-Rx < 1,5, <1,5 hvis Pre-Rx >= 1,5, < 1,5 hvis Pre-Rx mangler. Urinblod fra målepinden: >=2 hvis Pre-Rx <1 eller manglede, eller hvis Pre-Rx >=1. Urinmikroskopiske hvide blodlegemer (WBC) og røde blodlegemer (RBC) >= 2 hvis Pre-Rx <2 eller hvis Pre-Rx manglede eller >=4 hvis Pre-Rx >=2.
Dag -1 til Dag 46 ±2 dage eller ved tidlig afslutning
Antal deltagere med elektrokardiogramintervaller uden for rækkevidde - alle behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til Dag 46 ±2 dage eller ved tidlig afslutning
Deltagerne fik udført 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) ved screeningsbesøg, dag 1 før dosering, dag 46 ±2 og ved tidlig afslutning. Definition af out-of-range: PR-interval >210 millisekunder (msec); QRS > 120 msec, QT > 500 msec eller > 30 msec ændring fra baseline (dag 1); QT med Fridericia-korrektion (QTcF) > 450 msek eller ændring fra baseline på > 30 msek til <= 60 msek eller ændring fra baseline > 60 msek.
Dag 1 til Dag 46 ±2 dage eller ved tidlig afslutning
Gennemsnitlig ændring fra baseline i siddende systolisk og diastolisk blodtryk - alle behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline og 0,5 og 2,0 timer efter dosis på dag 1, 4, 7 og 11
Systolisk og diastolisk blodtryk blev taget efter at deltageren havde siddet stille i mindst 5 minutter, og trykket blev målt i millimeter kviksølv (mm Hg). Tryk blev opnået ved screeningsbesøg, dag -1 og 0 time (før-dosis), 0,5 time (efter dosis) og 2 timer (efter dosis) på dag 1, 4, 7, 11. Baseline blev defineret som sidste ikke-manglende resultat med en indsamlingsdato-tid mindre end dato-klokkeslæt for den første aktive dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline og 0,5 og 2,0 timer efter dosis på dag 1, 4, 7 og 11
Gennemsnitlig ændring fra baseline i siddende hjertefrekvens - alle behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline og 0,5 og 2,0 timer efter dosis på dag 1, 4, 7 og 11
Pulsen blev taget efter at deltageren havde siddet stille i mindst 5 minutter, og pulsen blev målt i slag per minut (bpm). Hjertefrekvenser blev opnået ved screeningsbesøg, dag -1 og 0 time (før dosis), 0,5 time (efter dosis) og 2 timer (efter dosis) på dag 1, 4, 7, 11. Baseline blev defineret som sidste ikke-manglende resultat med en indsamlingsdato-tid mindre end dato-klokkeslæt for den første aktive dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline og 0,5 og 2,0 timer efter dosis på dag 1, 4, 7 og 11
Gennemsnitlig ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk ved undersøgelsesudskrivning (dag 46±2 dage)
Tidsramme: Baseline og dag 46 ±2 dage
Systolisk og diastolisk blodtryk blev taget efter at deltageren havde siddet stille i mindst 5 minutter, og trykket blev målt i millimeter kviksølv (mm Hg). Systolisk og diastolisk blodtryk blev taget på dag 46 (dag for udskrivning fra undersøgelsen). Baseline blev defineret som sidste ikke-manglende resultat med en indsamlingsdato-tid mindre end dato-klokkeslæt for den første aktive dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline og dag 46 ±2 dage
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjertefrekvens ved undersøgelsesudskrivning (dag 46±2 dage)
Tidsramme: Baseline og dag 46 ±2 dage
Pulsen blev taget efter at deltageren havde siddet stille i mindst 5 minutter og blev målt i slag per minut (bpm). Hørefrekvensen blev taget på dag 46 (udskrivelsesdagen) i opfølgningsperioden. Baseline blev defineret som sidste ikke-manglende resultat med en indsamlingsdato-tid mindre end dato-klokkeslæt for den første aktive dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline og dag 46 ±2 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2013

Først opslået (Skøn)

11. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IM103-151

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transplantationsafvisning

Kliniske forsøg med Midazolam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner