シンバスタチンとゾレドロン酸による難治性多発性骨髄腫の化学療法耐性の克服

包含基準:

1. 多発性骨髄腫の確定診断を受けている（国際骨髄腫ワーキンググループガイドラインを使用）。

2. 次の 2 つの要件のいずれかを満たす必要があります。

   • -現在の治療レジメンで最低2サイクル後に最小反応（MR）または安定した疾患（SD）を達成しました。
   • 部分的な反応がありますが、最近の 2 つの測定値でパラプロテイン レベルのさらなる改善は見られません。

3. -測定可能な活動性または症候性疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、血清または尿中のパラプロテインまたは遊離軽鎖、または骨髄形質細胞の存在であり、以下の基準の 1 つまたは複数によって定義されます。

   • -血清Mタンパク質濃度> 1g / dLの存在。
   • 24 時間の採尿で尿中 M タンパク排泄量が 200mg を超える。
   • -血清遊離軽鎖濃度が10mg/dL以上で、カッパ/ラムダ比が異​​常。
   • 尿遊離軽鎖濃度が100mg/L以上で、カッパ/ラムダ比が異​​常。
   • -骨髄形質細胞の割合が30%以上（Mタンパク質またはFLCが検出されない場合）
4. 年齢 > 18 歳。
5. 生殖能力のある女性の場合：治療期間中の効果的な避妊手段について。
6. -患者は、この研究に入る前に投与された治療に起因する急性毒性からグレード1以下（CTCAE 4）まで回復している必要があります。脱毛症は解決されない場合があります。
7. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
8. 8週間以上の平均余命。
9. -ECOGパフォーマンスステータス0、1、または2（カルノフスキー> 60％;付録Aを参照）。

10. 以下に定義する適切な骨髄機能を有する：

    • 絶対好中球数 > 500/ul
    • 血小板 > 30,000/ul

11. 以下に定義する十分な肝機能を有する：

    • 総ビリルビン < 通常​​の上限の 2 倍
    • AST(SGOT)、ALT(SGPT) < 正常値の上限の 3 倍
12. -クレアチニンクリアランス> 40 mL /分で定義される適切な腎機能を持っている（Cockcroft-Gault式で測定または推定）.
13. 正常上限の 5 倍未満の CK を持つ CPK レベルによって決定される重大な横紋筋融解症の徴候がありません。

除外基準:

1. -研究に登録される前に、多発性骨髄腫の化学療法を受けていません。
2. 進行性疾患を示すか、現在の化学療法レジメンに耐えられない。
3. 多発性骨髄腫の現在の化学療法レジメンを受けている間、シンバスタチン（用量> 40mg /日）を受けていました。
4. 現在の治療を含む2つ以上の化学療法レジメンで失敗または進行した;この研究に登録する前に。
5. 他の治験薬を受け取る。
6. -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんを除く、過去5年間の活動性の2番目の悪性腫瘍。
7. 妊娠中の女性は、治療には胚または胎児への予測不可能なリスクが伴うため、対象外です。 生殖能力のある女性患者は、治療の全期間を通じて避妊の効果的な手段を使用する必要があります。
8. -シンバスタチンまたはゾレドロン酸に起因する過敏反応の病歴。
9. イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、シクロスポリン、アミオダロン、ベラパミル、クラリスロマイシン、ネファゾドン、ラノラジン、HIV プロテアーゼ阻害剤、ゲムフィブロジル、ポサコナゾール、ダナゾール、アミオダロン、ジルチアゼム、アムロジピンなどの横紋筋融解症のリスクを高める可能性のある薬を服用している。
10. -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、ミオパチー、未治療の甲状腺機能低下症、家族歴における遺伝性ミオパシー、不安定狭心症、多発性骨髄腫に起因しない肝疾患、症候性またはレート制御されていない、活動性結合組織病、活動性自己免疫疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。