Kemoterapiaresistenssin voittaminen refraktaarisessa multippeli myeloomassa simvastatiinilla ja tsoledronihapolla

Sisällyttämiskriteerit:

1. heillä on lopullinen multippeli myelooma -diagnoosi (kansainvälisten myeloomatyöryhmän ohjeiden mukaisesti).

2. täyttää jommankumman seuraavista kahdesta vaatimuksesta:

   • Olet saavuttanut minimaalisen vasteen (MR) tai stabiilin sairauden (SD) nykyisellä hoito-ohjelmalla vähintään kahden syklin jälkeen.
   • On osittainen vaste, mutta paraproteiinitasot eivät parantuneet kahdessa viimeisessä mittauksessa.

3. hänellä on oltava mitattavissa oleva aktiivinen tai oireellinen sairaus. Mitattavissa oleva sairaus voi olla paraproteiini tai vapaat kevytketjut seerumissa tai virtsassa tai luuytimen plasmasolujen esiintyminen, jotka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista kriteereistä:

   • Seerumin M-proteiinipitoisuus > 1 g/dl.
   • Virtsan M-proteiinin erittyminen > 200 mg 24 tunnin virtsankeräyksessä.
   • Seerumin vapaan kevytketjun pitoisuus ≥ 10 mg/dl ja epänormaali kappa/lambda-suhde.
   • Virtsan vapaan kevytketjun pitoisuus ≥ 100 mg/l ja epänormaali kappa/lambda-suhde.
   • Luuytimen plasmasoluprosentti ≥ 30 % (jos ei havaittavaa M-proteiinia tai FLC:tä).
4. Ikä > 18 vuotta.
5. Jos nainen, jolla on lisääntymiskyky: tehokkaalla ehkäisyllä koko hoidon ajan.
6. Potilaiden on täytynyt toipua akuuteista toksisista vaikutuksista, jotka johtuvat ennen tähän tutkimukseen aloittamista annetusta hoidosta 1. asteen tai sitä alempaan (CTCAE 4). Hiustenlähtö ei ehkä parane.
7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
8. Odotettavissa oleva elinikä yli 8 viikkoa.
9. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (Karnofsky > 60 %; katso liite A).

10. joilla on riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500/ul
    • verihiutaleet > 30 000/ul

11. sinulla on riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

    • kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x normaalin yläraja
12. joilla on riittävä munuaisten toiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on > 40 ml/min (mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-kaavalla).
13. heillä ei ole merkkejä merkittävästä rabdomyolyysistä CPK-tasojen perusteella, kun CK on < 5 kertaa normaalin yläraja.

Poissulkemiskriteerit:

1. eivät ole saaneet kemoterapiahoitoa multippeli myeloomaan ennen tutkimukseen osallistumista.
2. joilla on etenevä sairaus tai he eivät siedä nykyistä kemoterapia-ohjelmaa.
3. saivat simvastatiinia (annos > 40 mg/vrk) samalla kun he saivat nykyistä kemoterapiahoitoa multippelin myelooman hoitoon.
4. epäonnistunut tai edennyt useammalla kuin kahdella kemoterapia-ohjelmalla, mukaan lukien nykyinen hoito; ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
5. saada muita tutkimusaineita.
6. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ.
7. Raskaana olevat naiset eivät ole tukikelpoisia, koska hoitoon liittyy ennakoimattomia riskejä alkiolle tai sikiölle. Lisääntymiskykyisten naispotilaiden on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja koko hoidon ajan.
8. Aiemmat simvastatiinin tai tsoledronihapon aiheuttamat yliherkkyysreaktiot.
9. jotka saavat lääkkeitä, jotka voivat lisätä rabdomyolyysin riskiä, ​​kuten itrakonatsoli, ketokonatsoli, erytromysiini, syklosporiini, amiodaroni, verapamiili, klaritromysiini, nefatsodoni, ranolatsiini, HIV-proteaasin estäjät, gemfibrotsiili, posakonatsoli, danatsoli, amiodaroni ja a, danatsoli, amiodaroni.
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, myopatia, hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, perinnöllinen myopatia suvussa, epästabiili angina pectoris, maksasairaus, joka ei johdu multippeli myeloomasta, sydämen rytmihäiriö, joka on oireinen tai ei-kontrolloitu, aktiivinen sidekudossairaus, aktiivinen autoimmuunisairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.