Surmonter la résistance à la chimiothérapie dans le myélome multiple réfractaire avec la simvastatine et l'acide zolédronique

Critère d'intégration:

1. avoir un diagnostic définitif de myélome multiple (en utilisant les directives du groupe de travail international sur le myélome).

2. répondre à l'une des deux conditions suivantes :

   • Avoir obtenu une réponse minimale (MR) ou une maladie stable (SD) dans le schéma thérapeutique actuel après un minimum de deux cycles.
   • Avoir une réponse partielle mais ne montrer aucune amélioration supplémentaire des niveaux de paraprotéines dans les deux dernières mesures.

3. doit avoir une maladie active ou symptomatique mesurable. La maladie mesurable peut être une paraprotéine ou des chaînes légères libres dans le sérum ou l'urine, ou la présence de plasmocytes de la moelle osseuse, définie par un ou plusieurs des critères suivants :

   • Présence d'une concentration sérique de protéine M > 1g/dL.
   • Excrétion urinaire de protéine M > 200 mg dans la collecte d'urine de 24 heures.
   • Concentration de chaînes légères libres sériques ≥ 10 mg/dL et rapport kappa/lambda anormal.
   • Concentration urinaire de chaînes légères libres ≥ 100 mg/L et rapport kappa/lambda anormal.
   • Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse ≥ 30 % (si aucune protéine M ou FLC détectable.)
4. Âge > 18 ans.
5. Si femme en capacité de reproduction : sous contraceptifs efficaces pendant toute la durée du traitement.
6. Les patients doivent avoir récupéré des toxicités aiguës résultant de la thérapie administrée avant d'entrer dans cette étude au grade 1 ou moins (CTCAE 4) L'alopécie peut ne pas être résolue.
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
8. Espérance de vie supérieure à 8 semaines.
9. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 (Karnofsky > 60 % ; voir Annexe A).

10. avoir une fonction médullaire adéquate telle que définie ci-dessous :

    • nombre absolu de neutrophiles > 500/ul
    • plaquettes > 30 000/ul

11. avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie ci-dessous :

    • bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x limite supérieure de la normale
12. avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance de la créatinine > 40 mL/min (mesurée ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault).
13. ne présentent aucun signe de rhabdomyolyse significative déterminée par les taux de CPK avec une CK < 5 fois la limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

1. n'ont reçu aucun traitement de chimiothérapie pour le myélome multiple avant d'être inclus dans l'étude.
2. présentent une maladie évolutive ou ne tolèrent pas le régime de chimiothérapie actuel.
3. recevaient de la simvastatine (dose > 40 mg/jour) tout en recevant le régime de chimiothérapie actuel pour le myélome multiple.
4. échec ou progression de plus de deux régimes de chimiothérapie, y compris le traitement actuel ; avant de s'inscrire à cette étude.
5. recevoir tout autre(s) agent(s) expérimental(s).
6. Deuxième tumeur maligne active au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ.
7. Les femmes enceintes ne sont pas éligibles, car le traitement implique des risques imprévisibles pour l'embryon ou le fœtus. Les patientes capables de procréer doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant toute la durée du traitement.
8. Antécédents de réactions d'hypersensibilité attribuées à la simvastatine ou à l'acide zolédronique.
9. recevant des médicaments pouvant augmenter le risque de rhabdomyolyse tels que l'itraconazole, le kétoconazole, l'érythromycine, la cyclosporine, l'amiodarone, le vérapamil, la clarithromycine, la néfazodone, la ranolazine, les inhibiteurs de la protéase du VIH, le gemfibrozil, le posaconazole, le danazol, l'amiodarone, le diltiazem et l'amlodipine.
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une myopathie, une hypothyroïdie non traitée, une myopathie héréditaire dans les antécédents familiaux, une angine de poitrine instable, une maladie du foie non due à un myélome multiple, une arythmie cardiaque symptomatique ou non contrôlée par la fréquence, maladie active du tissu conjonctif, maladie auto-immune active ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.