Przezwyciężanie oporności na chemioterapię w opornym na leczenie szpiczaku mnogim za pomocą symwastatyny i kwasu zoledronowego

Kryteria przyjęcia:

1. mieć ostateczne rozpoznanie szpiczaka mnogiego (zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka).

2. spełniać jeden z dwóch poniższych warunków:

   • Osiągnęli minimalną odpowiedź (MR) lub stabilizację choroby (SD) w bieżącym schemacie leczenia po co najmniej dwóch cyklach.
   • Mieć częściową odpowiedź, ale nie wykazywać dalszej poprawy poziomów paraprotein w ostatnich dwóch pomiarach.

3. musi mieć mierzalną, aktywną lub objawową chorobę. Mierzalną chorobą może być paraproteina lub wolne łańcuchy lekkie w surowicy lub moczu lub obecność komórek plazmatycznych szpiku kostnego, zdefiniowana przez jedno lub więcej z następujących kryteriów:

   • Obecność stężenia białka M w surowicy > 1 g/dl.
   • Wydalanie białka M z moczem > 200 mg w dobowej zbiórce moczu.
   • Stężenie wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda.
   • Stężenie wolnych łańcuchów lekkich w moczu ≥ 100 mg/l i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda.
   • Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 30% (w przypadku braku wykrywalnego białka M lub FLC).
4. Wiek > 18 lat.
5. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia.
6. Pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności wynikającej z terapii zastosowanej przed włączeniem do tego badania do stopnia 1 lub niższego (CTCAE 4). Łysienie może nie ustąpić.
7. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
8. Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni.
9. Stan sprawności wg ECOG 0, 1 lub 2 (Karnofsky > 60%; patrz Załącznik A).

10. mają odpowiednią czynność szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

    • bezwzględna liczba neutrofili > 500/ul
    • płytki krwi > 30 000/ul

11. mają odpowiednią czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

    • bilirubina całkowita < 2-krotność górnej granicy normy
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x górna granica normy
12. mają odpowiednią czynność nerek, jak określono na podstawie klirensu kreatyniny > 40 ml/min (mierzonego lub szacowanego za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
13. nie mają oznak znacznej rabdomiolizy, co określono na podstawie aktywności CPK z CK < 5-krotnością górnej granicy normy.

Kryteria wyłączenia:

1. przed włączeniem do badania nie otrzymywało żadnej chemioterapii szpiczaka mnogiego.
2. wykazują postępującą chorobę lub nie tolerują aktualnego schematu chemioterapii.
3. otrzymywali symwastatynę (w dawce > 40 mg/dobę) podczas przyjmowania aktualnego schematu chemioterapii szpiczaka mnogiego.
4. niepowodzenie lub progresja po więcej niż dwóch schematach chemioterapii, w tym obecne leczenie; przed przystąpieniem do tego badania.
5. przyjmowanie innych agentów prowadzących dochodzenie.
6. Aktywny drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ.
7. Kobiety w ciąży nie kwalifikują się, ponieważ leczenie wiąże się z nieprzewidywalnym ryzykiem dla zarodka lub płodu. Pacjentki w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia.
8. Historia reakcji nadwrażliwości przypisywanych symwastatynie lub kwasowi zoledronowemu.
9. przyjmujących leki, które mogą zwiększać ryzyko rabdomiolizy, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, cyklosporyna, amiodaron, werapamil, klarytromycyna, nefazodon, ranolazyna, inhibitory proteazy HIV, gemfibrozyl, pozakonazol, danazol, amiodaron, diltiazem i amlodypina.
10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, miopatia, nieleczona niedoczynność tarczycy, dziedziczna miopatia w wywiadzie rodzinnym, niestabilna dusznica bolesna, choroba wątroby niespowodowana szpiczakiem mnogim, zaburzenia rytmu serca, które są objawowe lub niekontrolowana częstość występowania, aktywna choroba tkanki łącznej, aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.