Chemotherapieresistentie overwinnen bij refractair multipel myeloom met simvastatine en zoledroninezuur

Inclusiecriteria:

1. een definitieve diagnose van multipel myeloom hebben (volgens de International Myeloma Working Group Guidelines).

2. voldoen aan een van de volgende twee eisen:

   • Minimale respons (MR) of stabiele ziekte (SD) hebben bereikt in het huidige behandelingsregime na minimaal twee cycli.
   • Gedeeltelijke respons hebben maar geen verdere verbetering in paraproteïneniveaus laten zien in de laatste twee metingen.

3. moet een meetbare actieve of symptomatische ziekte hebben. Meetbare ziekte kan paraproteïne of vrije lichte ketens in serum of urine zijn, of de aanwezigheid van beenmergplasmacellen, gedefinieerd door een of meer van de volgende criteria:

   • Aanwezigheid van serum M-proteïneconcentratie > 1g/dL.
   • Urine M-proteïne-uitscheiding > 200 mg bij 24-uurs urineverzameling.
   • Serumconcentratie vrije lichte keten ≥ 10 mg/dL en abnormale kappa/lambda-ratio.
   • Concentratie vrije lichte keten in urine ≥ 100 mg/l en abnormale kappa/lambda-ratio.
   • Percentage beenmergplasmacellen ≥ 30% (indien geen detecteerbaar M-eiwit of FLC.)
4. Leeftijd > 18 jaar.
5. Indien vrouw met voortplantingsvermogen: op effectieve anticonceptie gedurende de gehele duur van de behandeling.
6. Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit als gevolg van therapie die is toegediend voorafgaand aan deelname aan deze studie tot graad 1 of lager (CTCAE 4). Alopecia is mogelijk niet verdwenen.
7. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
8. Levensverwachting van meer dan 8 weken.
9. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 (Karnofsky > 60%; zie Bijlage A).

10. een adequate beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    • absoluut aantal neutrofielen > 500/ul
    • bloedplaatjes > 30.000/ul

11. een adequate leverfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    • totaal bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x bovengrens van normaal
12. een adequate nierfunctie hebben zoals gedefinieerd door een creatinineklaring > 40 ml/min (gemeten of geschat met de formule van Cockcroft-Gault).
13. geen tekenen hebben van significante rabdomyolyse bepaald door CPK-waarden met een CK < 5 keer de bovengrens van normaal.

Uitsluitingscriteria:

1. geen enkele chemotherapiebehandeling voor multipel myeloom hebben gekregen voordat ze aan het onderzoek deelnamen.
2. een progressieve ziekte vertonen of het huidige chemotherapieregime niet verdragen.
3. simvastatine kregen (dosis > 40 mg/dag) terwijl ze het huidige chemotherapieregime voor multipel myeloom kregen.
4. gefaald of gevorderd op meer dan twee chemotherapieregimes, waaronder de huidige behandeling; voordat u zich inschrijft voor deze studie.
5. het ontvangen van andere onderzoeksagent(en).
6. Actieve tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma-in-situ.
7. Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking, aangezien de behandeling onvoorziene risico's voor het embryo of de foetus met zich meebrengt. Vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen moeten gedurende de gehele behandeling effectieve anticonceptiemiddelen gebruiken.
8. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan simvastatine of zoledroninezuur.
9. medicijnen krijgen die het risico op rabdomyolyse kunnen verhogen, zoals itraconazol, ketoconazol, erytromycine, cyclosporine, amiodaron, verapamil, claritromycine, nefazodon, ranolazine, HIV-proteaseremmers, gemfibrozil, posaconazol, danazol, amiodaron, diltiazem en amlodipine.
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, myopathie, onbehandelde hypothyreoïdie, erfelijke myopathie in de familiegeschiedenis, instabiele angina pectoris, leveraandoening die niet het gevolg is van multipel myeloom, cardiale aritmie die symptomatisch of niet-gecontroleerde, actieve bindweefselziekte, actieve auto-immuunziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.