Преодоление резистентности к химиотерапии при рефрактерной множественной миеломе с помощью симвастатина и золедроновой кислоты

Критерии включения:

1. иметь окончательный диагноз множественной миеломы (в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по миеломе).

2. соответствовать одному из следующих двух требований:

   • Достигли минимального ответа (MR) или стабильного заболевания (SD) в текущей схеме лечения после как минимум двух циклов.
   • Имеют частичный ответ, но не показывают дальнейшего улучшения уровня парапротеина в последних двух измерениях.

3. должно иметь поддающееся измерению активное или симптоматическое заболевание. Поддающимся измерению заболеванием может быть наличие парапротеинов или свободных легких цепей в сыворотке или моче или наличие плазматических клеток костного мозга, определяемое по одному или нескольким из следующих критериев:

   • Наличие концентрации М-белка в сыворотке > 1 г/дл.
   • Экскреция М-белка с мочой > 200 мг в моче за 24 часа.
   • Концентрация свободных легких цепей в сыворотке ≥ 10 мг/дл и аномальное соотношение каппа/лямбда.
   • Концентрация свободных легких цепей в моче ≥ 100 мг/л и аномальное соотношение каппа/лямбда.
   • Процент плазматических клеток костного мозга ≥ 30% (если не определяется М-белок или СЛЦ).
4. Возраст > 18 лет.
5. Женщинам с детородной функцией: на эффективных средствах контрацепции в течение всего периода лечения.
6. Пациенты должны были оправиться от острой токсичности, вызванной терапией, назначаемой до включения в это исследование, до степени 1 или ниже (CTCAE 4). Облысение может не разрешиться.
7. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
8. Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель.
9. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 (Karnofsky> 60%; см. Приложение A).

10. иметь адекватную функцию костного мозга, как определено ниже:

    • абсолютное количество нейтрофилов > 500/мкл
    • тромбоциты > 30 000/мкл

11. иметь адекватную функцию печени, как определено ниже:

    • общий билирубин < 2 раз выше верхней границы нормы
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x верхний предел нормы
12. иметь адекватную функцию почек, определяемую клиренсом креатинина > 40 мл/мин (измеренным или оцененным по формуле Кокрофта-Голта).
13. не имеют признаков значительного рабдомиолиза, определяемого по уровням КФК, при этом КК < 5 раз превышает верхнюю границу нормы.

Критерий исключения:

1. не получали химиотерапевтического лечения множественной миеломы до включения в исследование.
2. проявляют прогрессирующее заболевание или не переносят текущий режим химиотерапии.
3. получали симвастатин (доза > 40 мг/день) одновременно с текущим режимом химиотерапии множественной миеломы.
4. неэффективность или прогрессирование более чем двух схем химиотерапии, включая текущее лечение; до поступления на это исследование.
5. получение любого другого исследовательского агента(ов).
6. Второе активное злокачественное новообразование за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ.
7. Беременные женщины не подходят, поскольку лечение сопряжено с непредвиденными рисками для эмбриона или плода. Пациентки с репродуктивной функцией обязаны использовать эффективные средства контрацепции в течение всего периода лечения.
8. Реакции гиперчувствительности, связанные с симвастатином или золедроновой кислотой, в анамнезе.
9. прием лекарств, которые могут увеличить риск рабдомиолиза, таких как итраконазол, кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, амиодарон, верапамил, кларитромицин, нефазодон, ранолазин, ингибиторы протеазы ВИЧ, гемфиброзил, посаконазол, даназол, амиодарон, дилтиазем и амлодипин.
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, миопатию, нелеченый гипотиреоз, наследственную миопатию в семейном анамнезе, нестабильную стенокардию, заболевание печени, не связанное с множественной миеломой, сердечную аритмию, которая является симптоматической или частота не контролируется, активное заболевание соединительной ткани, активное аутоиммунное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.