Superare la resistenza alla chemioterapia nel mieloma multiplo refrattario con simvastatina e acido zoledronico

Criterio di inclusione:

1. avere una diagnosi definitiva di mieloma multiplo (utilizzando le linee guida del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma).

2. soddisfare uno dei seguenti due requisiti:

   • Avere ottenuto una risposta minima (MR) o una malattia stabile (SD) nel regime di trattamento corrente dopo un minimo di due cicli.
   • Hanno una risposta parziale ma non mostrano ulteriori miglioramenti nei livelli di paraproteina nelle ultime due misurazioni.

3. deve avere una malattia attiva o sintomatica misurabile. La malattia misurabile può essere paraproteina o catene leggere libere nel siero o nelle urine, o la presenza di plasmacellule del midollo osseo, definita da uno o più dei seguenti criteri:

   • Presenza di una concentrazione sierica di proteina M > 1 g/dL.
   • Escrezione della proteina M nelle urine > 200 mg nella raccolta delle urine delle 24 ore.
   • Concentrazione sierica di catene leggere libere ≥ 10 mg/dL e rapporto kappa/lambda anormale.
   • Concentrazione di catene leggere libere nelle urine ≥ 100 mg/L e rapporto kappa/lambda anomalo.
   • Percentuale di cellule plasmatiche del midollo osseo ≥ 30% (se nessuna proteina M o FLC rilevabile.)
4. Età > 18 anni.
5. Se donna con capacità riproduttiva: su efficaci mezzi di controllo delle nascite durante l'intera durata del trattamento.
6. I pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità acute derivanti dalla terapia somministrata prima di entrare in questo studio al grado 1 o inferiore (CTCAE 4) L'alopecia potrebbe non essere risolta.
7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
8. Aspettativa di vita superiore a 8 settimane.
9. Performance status ECOG 0, 1 o 2 (Karnofsky > 60%; vedere Appendice A).

10. avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come definito di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili > 500/ul
    • piastrine > 30.000/ul

11. avere un'adeguata funzionalità epatica come definito di seguito:

    • bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x limite superiore della norma
12. avere una funzionalità renale adeguata definita da una clearance della creatinina > 40 ml/min (misurata o stimata con la formula di Cockcroft-Gault).
13. non hanno segni di rabdomiolisi significativa determinata dai livelli di CPK con una CK <5 volte il limite superiore della norma.

Criteri di esclusione:

1. non hanno ricevuto alcun trattamento chemioterapico per il mieloma multiplo prima di essere arruolati nello studio.
2. mostrare malattia progressiva o non tollerare l'attuale regime chemioterapico.
3. stavano ricevendo simvastatina (dose > 40 mg/die) mentre ricevevano l'attuale regime chemioterapico per il mieloma multiplo.
4. fallimento o progressione in più di due regimi chemioterapici, compreso il trattamento in corso; prima di iscriversi a questo studio.
5. ricevere altri agenti sperimentali.
6. Seconda neoplasia attiva negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma in situ.
7. Le donne in gravidanza non sono idonee, in quanto il trattamento comporta rischi imprevedibili per l'embrione o il feto. Le pazienti di sesso femminile con capacità riproduttiva devono utilizzare efficaci mezzi di controllo delle nascite durante l'intera durata del trattamento.
8. Storia di reazioni di ipersensibilità attribuite alla simvastatina o all'acido zoledronico.
9. ricevere farmaci che possono aumentare il rischio di rabdomiolisi come itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, ciclosporina, amiodarone, verapamil, claritromicina, nefazodone, ranolazina, inibitori della proteasi dell'HIV, gemfibrozil, posaconazolo, danazolo, amiodarone, diltiazem e amlodipina.
10. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, miopatia, ipotiroidismo non trattato, miopatia ereditaria nella storia familiare, angina pectoris instabile, malattia del fegato non dovuta a mieloma multiplo, aritmia cardiaca sintomatica o malattia del tessuto connettivo attiva, malattia autoimmune attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.