Overvinne kjemoterapiresistens ved refraktært multippelt myelom med simvastatin og zoledronsyre

Inklusjonskriterier:

1. har en definitiv diagnose av multippelt myelom (ved bruk av International Myeloma Working Group Guidelines).

2. oppfylle ett av følgende to krav:

   • Har oppnådd minimal respons (MR) eller stabil sykdom (SD) i gjeldende behandlingsregime etter minimum to sykluser.
   • Har delvis respons, men viser ingen ytterligere forbedring i paraproteinnivåer i de to siste målingene.

3. må ha målbar aktiv eller symptomatisk sykdom. Målbar sykdom kan være paraprotein eller frie lette kjeder i serum eller urin, eller tilstedeværelsen av benmargsplasmaceller, definert av ett eller flere av følgende kriterier:

   • Tilstedeværelse av serum M-proteinkonsentrasjon > 1g/dL.
   • Urin M-proteinutskillelse > 200mg i 24-timers urinsamling.
   • Serumfri lettkjedekonsentrasjon ≥ 10 mg/dL og unormalt kappa/lambda-forhold.
   • Urinfri lettkjedekonsentrasjon ≥ 100mg/L og unormalt kappa/lambda-forhold.
   • Benmargsplasmacelleprosent ≥ 30 % (hvis ikke påvisbart M-protein eller FLC.)
4. Alder > 18 år.
5. Hvis kvinne med reproduksjonsevne: på effektive prevensjonsmidler under hele behandlingen.
6. Pasienter må ha kommet seg etter akutte toksisiteter som følge av terapi administrert før de gikk inn i denne studien til grad 1 eller lavere (CTCAE 4). Alopecia er kanskje ikke løst.
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
8. Forventet levealder på over 8 uker.
9. ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky > 60 %; se vedlegg A).

10. har tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall > 500/ul
    • blodplater > 30 000/ul

11. har tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

    • total bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x øvre normalgrense
12. ha adekvat nyrefunksjon som definert ved en kreatininclearance > 40 ml/min (målt eller estimert ved Cockcroft-Gault-formelen).
13. har ingen tegn til signifikant rabdomyolyse bestemt av CPK-nivåer med CK < 5 ganger øvre normalgrense.

Ekskluderingskriterier:

1. har ikke mottatt cellegiftbehandling for myelomatose før de ble registrert i studien.
2. viser progressiv sykdom eller tolererer ikke dagens kjemoterapiregime.
3. fikk simvastatin (dose > 40 mg/dag) mens de fikk nåværende kjemoterapiregime for multippelt myelom.
4. mislyktes eller progredierte med mer enn to kjemoterapiregimer, inkludert nåværende behandling; før du melder deg på dette studiet.
5. mottak av andre undersøkelsesmidler.
6. Aktiv andre malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom-in-situ.
7. Gravide kvinner er ikke kvalifisert, da behandling innebærer uforutsigbare risikoer for embryoet eller fosteret. Kvinnelige pasienter med reproduksjonsevne er pålagt å bruke effektive prevensjonsmidler under hele behandlingen.
8. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet simvastatin eller zoledronsyre.
9. mottar medisiner som kan øke risikoen for rabdomyolyse som itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, ciklosporin, amiodaron, verapamil, klaritromycin, nefazodon, ranolazin, HIV-proteasehemmere, gemfibrozil, posaconazole, danazol, amiltiozepin.
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, myopati, ubehandlet hypotyreose, arvelig myopati i familiens historie, ustabil angina pectoris, leversykdom som ikke skyldes myelomatose, hjertearytmi som er symptomatisk eller ikke ratekontrollert, aktiv bindevevssykdom, aktiv autoimmun sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.