Überwindung der Chemotherapieresistenz beim refraktären multiplen Myelom mit Simvastatin und Zoledronsäure

Einschlusskriterien:

1. eine definitive Diagnose eines multiplen Myeloms haben (unter Verwendung der Richtlinien der International Myeloma Working Group).

2. eine der beiden folgenden Anforderungen erfüllen:

   • Minimales Ansprechen (MR) oder stabile Erkrankung (SD) im aktuellen Behandlungsschema nach mindestens zwei Zyklen erreicht haben.
   • Teilweises Ansprechen, aber keine weitere Verbesserung der Paraproteinspiegel in den letzten beiden Messungen.

3. muss eine messbare aktive oder symptomatische Erkrankung haben. Eine messbare Erkrankung kann Paraprotein oder freie Leichtketten im Serum oder Urin oder das Vorhandensein von Plasmazellen im Knochenmark sein, definiert durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

   • Vorhandensein einer Serum-M-Protein-Konzentration > 1 g/dL.
   • Urin-M-Protein-Ausscheidung > 200 mg im 24-Stunden-Sammelurin.
   • Konzentration freier Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dL und anormales Kappa/Lambda-Verhältnis.
   • Konzentration freier Leichtketten im Urin ≥ 100 mg/l und anormales Kappa/Lambda-Verhältnis.
   • Knochenmark-Plasmazellen-Prozentsatz ≥ 30 % (wenn kein M-Protein oder FLC nachweisbar).
4. Alter > 18 Jahre.
5. Bei gebärfähiger Frau: während der gesamten Dauer der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
6. Die Patienten müssen sich von akuten Toxizitäten infolge einer Therapie erholt haben, die vor Eintritt in diese Studie verabreicht wurde, bis Grad 1 oder weniger (CTCAE 4). Alopezie kann möglicherweise nicht behoben werden.
7. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
8. Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen.
9. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (Karnofsky > 60 %; siehe Anhang A).

10. eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

    • absolute Neutrophilenzahl > 500/ul
    • Blutplättchen > 30.000/ul

11. eine ausreichende Leberfunktion haben, wie unten definiert:

    • Gesamtbilirubin < 2-mal die Obergrenze des Normalwertes
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts
12. eine ausreichende Nierenfunktion haben, definiert durch eine Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (gemessen oder geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel).
13. haben keine Anzeichen einer signifikanten Rhabdomyolyse, bestimmt durch CPK-Spiegel mit einer CK < 5-mal der oberen Normgrenze.

Ausschlusskriterien:

1. vor der Aufnahme in die Studie keine Chemotherapie gegen multiples Myelom erhalten haben.
2. eine fortschreitende Erkrankung zeigen oder die aktuelle Chemotherapie nicht vertragen.
3. Simvastatin (Dosis > 40 mg/Tag) erhielten, während sie das aktuelle Chemotherapieschema für multiples Myelom erhielten.
4. bei mehr als zwei Chemotherapieschemata, einschließlich der aktuellen Behandlung, versagt hat oder Fortschritte gemacht hat; vor der Einschreibung in diese Studie.
5. Aufnahme von anderen Untersuchungsagenten.
6. Aktive Zweitmalignome in den letzten 5 Jahren außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ.
7. Schwangere Frauen sind nicht geeignet, da die Behandlung mit unvorhersehbaren Risiken für den Embryo oder Fötus verbunden ist. Fortpflanzungsfähige Patientinnen müssen während der gesamten Behandlungsdauer wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
8. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen, die Simvastatin oder Zoledronsäure zugeschrieben werden.
9. Einnahme von Medikamenten, die das Risiko einer Rhabdomyolyse erhöhen können, wie Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Cyclosporin, Amiodaron, Verapamil, Clarithromycin, Nefazodon, Ranolazin, HIV-Proteasehemmer, Gemfibrozil, Posaconazol, Danazol, Amiodaron, Diltiazem und Amlodipin.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myopathie, unbehandelte Hypothyreose, erbliche Myopathie in der Familienanamnese, instabile Angina pectoris, Lebererkrankung, die nicht auf multiples Myelom zurückzuführen ist, Herzrhythmusstörungen, die symptomatisch sind oder nicht kontrollierte, aktive Bindegewebserkrankung, aktive Autoimmunerkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.