Superando a resistência à quimioterapia no mieloma múltiplo refratário com sinvastatina e ácido zoledrônico

Critério de inclusão:

1. ter um diagnóstico definitivo de Mieloma Múltiplo (usando as Diretrizes do International Myeloma Working Group).

2. atender a um dos dois requisitos a seguir:

   • Ter alcançado resposta mínima (MR) ou doença estável (SD) no regime de tratamento atual após um mínimo de dois ciclos.
   • Tem resposta parcial, mas não mostra melhora nos níveis de paraproteína nas duas últimas medições.

3. deve ter doença ativa ou sintomática mensurável. A doença mensurável pode ser paraproteína ou cadeias leves livres no soro ou na urina, ou a presença de células plasmáticas da medula óssea, definidas por um ou mais dos seguintes critérios:

   • Presença de concentração sérica de proteína M > 1g/dL.
   • Excreção de proteína M na urina > 200mg na coleta de urina de 24 horas.
   • Concentração sérica de cadeia leve livre ≥ 10mg/dL e relação kappa/lambda anormal.
   • Concentração de cadeia leve livre na urina ≥ 100mg/L e relação kappa/lambda anormal.
   • Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea ≥ 30% (se não houver proteína M detectável ou FLC).
4. Idade > 18 anos.
5. Se do sexo feminino com capacidade reprodutiva: em meios eficazes de controle de natalidade durante toda a duração do tratamento.
6. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades agudas resultantes da terapia administrada antes de entrar neste estudo para grau 1 ou inferior (CTCAE 4). A alopecia pode não ser resolvida.
7. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
8. Expectativa de vida superior a 8 semanas.
9. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 (Karnofsky > 60%; consulte o Apêndice A).

10. têm função adequada da medula óssea, conforme definido abaixo:

    • contagem absoluta de neutrófilos > 500/ul
    • plaquetas > 30.000/ul

11. tem função hepática adequada conforme definido abaixo:

    • bilirrubina total < 2 vezes o limite superior do normal
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x limite superior do normal
12. têm função renal adequada definida por uma depuração de creatinina > 40 mL/min (medida ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
13. não têm sinais de rabdomiólise significativa determinados pelos níveis de CPK com CK < 5 vezes o limite superior do normal.

Critério de exclusão:

1. não receberam nenhum tratamento quimioterápico para mieloma múltiplo antes de serem incluídos no estudo.
2. mostram doença progressiva ou não estão tolerando o atual regime de quimioterapia.
3. estavam recebendo sinvastatina (dose > 40mg/dia) durante o esquema quimioterápico atual para mieloma múltiplo.
4. falhou ou progrediu em mais de dois regimes de quimioterapia, incluindo o tratamento atual; antes de se inscrever neste estudo.
5. receber qualquer outro(s) agente(s) investigativo(s).
6. Segunda neoplasia ativa nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ.
7. As mulheres grávidas são inelegíveis, pois o tratamento envolve riscos imprevisíveis para o embrião ou feto. Pacientes do sexo feminino com capacidade reprodutiva devem usar meios eficazes de controle de natalidade durante toda a duração do tratamento.
8. História de reações de hipersensibilidade atribuídas à sinvastatina ou ao ácido zoledrônico.
9. recebendo medicamentos que podem aumentar o risco de rabdomiólise, como itraconazol, cetoconazol, eritromicina, ciclosporina, amiodarona, verapamil, claritromicina, nefazodona, ranolazina, inibidores da protease do HIV, gemfibrozil, posaconazol, danazol, amiodarona, diltiazem e amlodipina.
10. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, miopatia, hipotireoidismo não tratado, miopatia hereditária na história familiar, angina pectoris instável, doença hepática não devida a mieloma múltiplo, arritmia cardíaca sintomática ou taxa não controlada, doença ativa do tecido conjuntivo, doença autoimune ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.