Překonání rezistence na chemoterapii u refrakterního mnohočetného myelomu simvastatinem a kyselinou zoledronovou

Kritéria pro zařazení:

1. mít definitivní diagnózu mnohočetného myelomu (s použitím pokynů International Myelom Working Group Guidelines).

2. splnit jeden z následujících dvou požadavků:

   • Dosáhli minimální odpovědi (MR) nebo stabilního onemocnění (SD) v současném léčebném režimu po minimálně dvou cyklech.
   • Mají částečnou odezvu, ale nevykazují žádné další zlepšení hladin paraproteinu v posledních dvou měřeních.

3. musí mít měřitelné aktivní nebo symptomatické onemocnění. Měřitelným onemocněním může být paraprotein nebo volné lehké řetězce v séru nebo moči nebo přítomnost plazmatických buněk kostní dřeně, definované jedním nebo více z následujících kritérií:

   • Přítomnost koncentrace M-proteinu v séru > 1g/dl.
   • Vylučování M-proteinu močí > 200 mg při sběru moči za 24 hodin.
   • Koncentrace volného lehkého řetězce v séru ≥ 10 mg/dl a abnormální poměr kappa/lambda.
   • Koncentrace volného lehkého řetězce v moči ≥ 100 mg/l a abnormální poměr kappa/lambda.
   • Procento plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 30 % (pokud není detekovatelný M-protein nebo FLC.)
4. Věk > 18 let.
5. U žen s reprodukční schopností: na účinných antikoncepčních prostředcích po celou dobu léčby.
6. Pacienti se musí zotavit z akutní toxicity vyplývající z terapie podávané před vstupem do této studie na stupeň 1 nebo nižší (CTCAE 4). Alopecie nemusí být vyřešena.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
8. Očekávaná délka života delší než 8 týdnů.
9. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (Karnofsky > 60 %; viz Příloha A).

10. mít adekvátní funkci kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • absolutní počet neutrofilů > 500/ul
    • krevní destičky > 30 000/ul

11. mají přiměřenou funkci jater, jak je definováno níže:

    • celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normálu
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x horní hranice normálu
12. mají adekvátní renální funkci definovanou clearance kreatininu > 40 ml/min (měřeno nebo odhadováno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
13. nemají žádné známky významné rhabdomyolýzy stanovené hladinami CPK s CK < 5násobek horní hranice normálu.

Kritéria vyloučení:

1. před zařazením do studie nepodstoupili žádnou chemoterapii mnohočetného myelomu.
2. vykazují progresivní onemocnění nebo netolerují současný režim chemoterapie.
3. dostávali simvastatin (dávka > 40 mg/den) při současném režimu chemoterapie mnohočetného myelomu.
4. selhala nebo progredovala při více než dvou režimech chemoterapie, včetně současné léčby; před zápisem do tohoto studia.
5. přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla (činidel).
6. Aktivní druhá malignita za posledních 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ.
7. Těhotné ženy nejsou způsobilé, protože léčba zahrnuje nepředvídatelná rizika pro embryo nebo plod. Pacientky s reprodukční schopností musí používat účinné prostředky antikoncepce po celou dobu trvání léčby.
8. Anamnéza reakcí přecitlivělosti připisovaných simvastatinu nebo kyselině zoledronové.
9. užívání léků, které mohou zvýšit riziko rhabdomyolýzy, jako je itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, cyklosporin, amiodaron, verapamil, klarithromycin, nefazodon, ranolazin, inhibitory HIV proteázy, gemfibrozil, posakonazol, danazol, adiltiamdarin, adiltiamdarin.
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, myopatie, neléčená hypotyreóza, dědičná myopatie v rodinné anamnéze, nestabilní angina pectoris, onemocnění jater, které není způsobeno mnohočetným myelomem, srdeční arytmie, která je symptomatická nebo nekontrolované, aktivní onemocnění pojivové tkáně, aktivní autoimunitní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.