Superación de la resistencia a la quimioterapia en mieloma múltiple refractario con simvastatina y ácido zoledrónico

Criterios de inclusión:

1. tener un diagnóstico definitivo de mieloma múltiple (usando las pautas del grupo de trabajo internacional sobre mieloma).

2. cumplir uno de los dos requisitos siguientes:

   • Haber logrado una respuesta mínima (MR) o enfermedad estable (SD) en el régimen de tratamiento actual después de un mínimo de dos ciclos.
   • Tiene una respuesta parcial pero no muestra una mejoría adicional en los niveles de paraproteína en las últimas dos mediciones.

3. debe tener una enfermedad sintomática o activa medible. La enfermedad medible puede ser paraproteína o cadenas ligeras libres en suero u orina, o la presencia de células plasmáticas en la médula ósea, definida por uno o más de los siguientes criterios:

   • Presencia de concentración sérica de proteína M > 1g/dL.
   • Excreción de proteína M en orina > 200 mg en orina de 24 horas.
   • Concentración de cadenas ligeras libres en suero ≥ 10 mg/dL y relación kappa/lambda anormal.
   • Concentración de cadenas ligeras libres en orina ≥ 100 mg/L y relación kappa/lambda anormal.
   • Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea ≥ 30 % (si no hay proteína M o FLC detectables).
4. Edad > 18 años.
5. Si es mujer con capacidad reproductiva: en medios efectivos de control de la natalidad durante toda la duración del tratamiento.
6. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades agudas resultantes de la terapia administrada antes de ingresar a este estudio hasta el grado 1 o menos (CTCAE 4). Es posible que la alopecia no se resuelva.
7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
8. Esperanza de vida de más de 8 semanas.
9. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2 (Karnofsky > 60 %; consulte el Apéndice A).

10. tener una función adecuada de la médula ósea como se define a continuación:

    • recuento absoluto de neutrófilos > 500/ul
    • plaquetas > 30.000/ul

11. tener una función hepática adecuada como se define a continuación:

    • bilirrubina total < 2 veces el límite superior de lo normal
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3 x límite superior de lo normal
12. tener una función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina > 40 ml/min (medido o estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
13. no tener signos de rabdomiólisis significativa determinada por los niveles de CPK con una CK < 5 veces el límite superior de lo normal.

Criterio de exclusión:

1. no haber recibido ningún tratamiento de quimioterapia para el mieloma múltiple antes de inscribirse en el estudio.
2. muestran enfermedad progresiva o no toleran el régimen de quimioterapia actual.
3. estaban recibiendo simvastatina (dosis > 40 mg/día) mientras recibían el régimen de quimioterapia actual para el mieloma múltiple.
4. fracasó o progresó en más de dos regímenes de quimioterapia, incluido el tratamiento actual; antes de inscribirse en este estudio.
5. recibir cualquier otro agente en investigación.
6. Segunda neoplasia maligna activa en los últimos 5 años excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ.
7. Las mujeres embarazadas no son elegibles, ya que el tratamiento implica riesgos imprevisibles para el embrión o el feto. Se requiere que las pacientes con capacidad reproductiva utilicen métodos efectivos de control de la natalidad durante toda la duración del tratamiento.
8. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a la simvastatina o al ácido zoledrónico.
9. recibir medicamentos que pueden aumentar el riesgo de rabdomiólisis, como itraconazol, ketoconazol, eritromicina, ciclosporina, amiodarona, verapamilo, claritromicina, nefazodona, ranolazina, inhibidores de la proteasa del VIH, gemfibrozilo, posaconazol, danazol, amiodarona, diltiazem y amlodipina.
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, miopatía, hipotiroidismo no tratado, miopatía hereditaria en los antecedentes familiares, angina de pecho inestable, enfermedad hepática no debida a mieloma múltiple, arritmia cardíaca sintomática o enfermedad activa del tejido conectivo, enfermedad autoinmune activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.