標準用量のカーフィルゾミブで進行した多発性骨髄腫患者における高用量カーフィルゾミブの研究

包含基準:

病気関連:

1. 多発性骨髄腫

2. 被験者は、以下のいずれかまたは両方として定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。

   1. 血清 M タンパク質 ≥ 1.0 g/dL
   2. 尿中 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間
   3. 遊離軽鎖: 測定可能な血清および尿 M タンパク質レベルを持たない患者のみ: 関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差は少なくとも 10 mg/dl でなければなりません。
3. 最近受けた治療に対して抵抗性がある。 難治性疾患は、治療中または治療完了後 60 日以内の反応または進行が 25% 以下と定義されます。
4. 被験者は、カーフィルゾミブに関連するグレード 3 または 4 の毒性がなく、標準用量 20/27 mg/m2 およびカーフィルゾミブのスケジュールに従って進行していなければなりません。
5. 被験者は再発疾患に対して以前に2つ以上のレジメンを受けていなければなりません。 導入療法と幹細胞移植は 1 つのレジメンとして検討されます。
6. 被験者はボルテゾミブとサリドマイドまたはレナリドマイドによる事前治療を受けていなければなりません
7. 被験者は禁忌でない限り、アルキル化剤の投与を受けていなければなりません。 被験者はこれらの薬剤を単独で、または他の骨髄腫治療と組み合わせて投与されている可能性があります。

人口統計:

1. 年齢 18 歳以上
2. 平均余命 ≥ 3 か月
3. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2

研究室/放射線科

1. -ランダム化前14日以内の血清ALTが正常上限の3.5倍以下、血清直接ビリルビンが2mg/dL（34μmol/L）以下の適切な肝機能
2. 尿酸値が高い場合は、投与前に検査室の正常範囲内に補正する必要があります。
3. 1週間以上のG-CSFおよび2週間以上のPEG化G-CSFとは無関係に、ランダム化前14日以内に絶対好中球数（ANC）≧1.0×109/L
4. -無作為化前14日以内のヘモグロビン≧8 g/dL（80 g/L）（対象は施設のガイドラインに従って赤血球[RBC]輸血を受けている可能性があります）
5. 少なくとも2週間の血小板輸血とは独立した血小板数≧50×109/Lのスクリーニング
6. -無作為化前の7日以内のクレアチニンクリアランス（CrCl）≧15mL/分（測定または標準式（例、CockcroftおよびGault）を使用して計算）
7. サイクル 1 の 1 日目前 30 日以内に LVEF ≥ 40%。2-D 経胸壁心エコー図 (ECHO) が好ましい評価方法です。 ECHO が利用できない場合は、MUGA を使用できます。

除外基準:

病気関連

1. 過去3週間以内の糖質コルチコイド療法（プレドニゾン > 10 mg/日または同等のもの）
2. POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚の変化）
3. -初回投与前の3週間以内にステロイド療法を含む承認または研究中の抗がん剤による化学療法（CMAP慈善使用カーフィルゾミブプロトコルの進行後にこの研究に登録しない場合、この場合、被験者は次の治療予定日に現在の研究治療を続行することができます）
4. 過去 4 週間以内に放射線療法または免疫療法を受けた。初回投与前1週間以内の局所放射線療法
5. 3週間以内、または最初の投与前の5薬物半減期（t1/2）以内のいずれか長い方の期間以内の治験治療研究への参加（CMAP慈善使用カーフィルゾミブプロトコルの進行後に登録した場合を除く）

同時発生条件

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. ランダム化前21日以内に大手術を受けた患者
3. -ランダム化前14日以内に治療（抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の全身投与）を必要とする急性活動性感染症
4. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症
5. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
6. -ランダム化前4か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、重度の冠動脈疾患の病歴、制御不能な重度の心室不整脈、洞不全症候群、または急性虚血またはグレード3伝導系の心電図的証拠被験者がペースメーカーを装着していない限り異常
7. ランダム化前14日以内にコントロール不良の高血圧またはコントロール不良の糖尿病がある
8. 過去3年以内の非血液悪性腫瘍（a）適切に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または甲状腺癌を除く。 b) 子宮頸部または乳房の上皮内癌。 c) 前立腺特異抗原レベルが安定しているグリーソングレード6以下の前立腺がん。または d) 膀胱の限局性移行上皮癌、副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除により治癒すると考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低い癌
9. ランダム化前14日以内の重度の神経障害（グレード3～4、または痛みを伴うグレード2）
10. Captisol®（カーフィルゾミブの可溶化に使用されるシクロデキストリン誘導体）に対する既知のアレルギー歴
11. 必要な併用薬または抗ウイルス薬などの支持療法の禁忌、または既存の肺障害または心臓障害による水分補給に対する不耐症
12. -ランダム化前14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または穿刺を必要とする腹水を患っている被験者
13. 治験責任医師の意見では、治験実施計画書の遵守またはインフォームドコンセントを与える被験者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重大な医学的疾患または症状