Étude sur le carfilzomib à dose élevée chez des patients atteints de myélome multiple qui ont progressé avec le carfilzomib à dose standard

Critère d'intégration:

Liés à la maladie :

1. Myélome multiple

2. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable, définie comme l'un ou les deux des éléments suivants :

   1. Protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
   3. Chaînes légères libres : Uniquement chez les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire : la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués doit être d'au moins 10 mg/dl.
3. Réfractaire au dernier traitement reçu. La maladie réfractaire est définie comme une réponse ou une progression ≤ 25 % pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant la fin du traitement.
4. Les sujets doivent avoir progressé avec la dose standard de 20/27 mg/m2 et le calendrier de carfilzomib sans avoir eu de toxicités de grade 3 ou 4 liées au carfilzomib.
5. Les sujets doivent avoir reçu ≥ 2 régimes antérieurs pour une maladie en rechute. La thérapie d'induction et la greffe de cellules souches seront considérées comme un seul régime
6. Les sujets doivent avoir reçu un traitement antérieur par le bortézomib et soit la thalidomide, soit la lénalidomide
7. Les sujets doivent avoir reçu un agent alkylant sauf contre-indication. Les sujets peuvent avoir reçu ces agents seuls ou en association avec d'autres traitements du myélome.

Démographique:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Espérance de vie ≥ 3 mois
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Laboratoire/Radiologie

1. Fonction hépatique adéquate, avec ALT sérique ≤ 3,5 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine directe sérique ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) dans les 14 jours précédant la randomisation
2. L'acide urique, s'il est élevé, doit être corrigé dans la plage normale du laboratoire avant le dosage
3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L dans les 14 jours précédant la randomisation indépendamment du G-CSF pendant ≥ 1 semaine et du G-CSF pégylé pendant ≥ 2 semaines
4. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (80 g/L) dans les 14 jours précédant la randomisation (les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges [GR] conformément aux directives institutionnelles)
5. Dépistage de la numération plaquettaire ≥ 50 × 109/L indépendamment des transfusions de plaquettes pendant au moins 2 semaines
6. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 15 mL/minute dans les 7 jours précédant la randomisation, mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard (p. ex., Cockcroft et Gault)
7. FEVG ≥ 40 % dans les 30 jours précédant le cycle 1 jour 1. L'échocardiogramme transthoracique 2D (ECHO) est la méthode d'évaluation préférée ; MUGA est acceptable si ECHO n'est pas disponible.

Critère d'exclusion:

Liés à la maladie

1. Glucocorticothérapie (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent) au cours des trois dernières semaines
2. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
3. Chimiothérapie avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux, y compris la corticothérapie dans les trois semaines précédant la première dose (à moins de s'inscrire à cette étude après la progression CMAP protocole d'utilisation compassionnelle du carfilzomib, auquel cas le sujet peut poursuivre le traitement de l'étude en cours à la prochaine date prévue de traitement)
4. Radiothérapie ou immunothérapie au cours des quatre semaines précédentes ; radiothérapie localisée dans la semaine précédant la première dose
5. Participation à une étude thérapeutique expérimentale dans les trois semaines ou dans les cinq demi-vies du médicament (t1/2) avant la première dose, selon la durée la plus longue (sauf si inscription après progression sur le protocole d'utilisation compassionnelle du carfilzomib CMAP)

Conditions concurrentes

1. Femelles gestantes ou allaitantes
2. Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la randomisation
3. Infection active aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant la randomisation
4. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
5. Infection active connue à l'hépatite B ou C
6. Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor non contrôlé, antécédents de maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie des sinus, ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'un système de conduction de grade 3 anomalies sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque
7. Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant la randomisation
8. Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas
9. Neuropathie significative (grades 3-4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant la randomisation
10. Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
11. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris les médicaments antiviraux, ou intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante
12. Sujets présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant la randomisation
13. Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé