Studie zu hochdosiertem Carfilzomib bei Patienten mit multiplem Myelom, bei denen unter der Standarddosis Carfilzomib Fortschritte erzielt wurden

Einschlusskriterien:

Krankheitsbedingt:

1. Multiples Myelom

2. Die Probanden müssen an einer messbaren Krankheit leiden, die als eine oder beide der folgenden Bedingungen definiert ist:

   1. Serum-M-Protein ≥ 1,0 g/dl
   2. Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden
   3. Freie Leichtketten: Nur bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: Der Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln muss mindestens 10 mg/dl betragen.
3. Refraktär gegenüber der zuletzt erhaltenen Therapie. Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als ≤ 25 % Ansprechen oder Fortschreiten während der Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der Therapie.
4. Die Probanden müssen unter der Standarddosis von 20/27 mg/m2 und dem Behandlungsplan von Carfilzomib Fortschritte gemacht haben, ohne dass Carfilzomib-bedingte Toxizitäten 3. oder 4. Grades aufgetreten sind.
5. Die Probanden müssen ≥ 2 vorherige Therapien wegen rezidivierender Erkrankung erhalten haben. Induktionstherapie und Stammzelltransplantation werden als ein Behandlungsschema betrachtet
6. Die Probanden müssen zuvor mit Bortezomib und entweder Thalidomid oder Lenalidomid behandelt worden sein
7. Die Probanden müssen ein Alkylierungsmittel erhalten haben, sofern keine Kontraindikation vorliegt. Die Probanden haben diese Wirkstoffe möglicherweise allein oder in Kombination mit anderen Myelombehandlungen erhalten.

Demographisch:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Labor/Radiologie

1. Angemessene Leberfunktion mit Serum-ALT ≤ dem 3,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts und Serum-Direktbilirubin ≤ 2 mg/dl (34 µmol/l) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
2. Wenn die Harnsäure erhöht ist, muss sie vor der Dosierung auf einen Wert im Labornormalbereich korrigiert werden
3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/L innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung, unabhängig von G-CSF für ≥ 1 Woche und pegyliertem G-CSF für ≥ 2 Wochen
4. Hämoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung (die Probanden erhalten möglicherweise Transfusionen roter Blutkörperchen [RBC] gemäß den institutionellen Richtlinien)
5. Screening der Thrombozytenzahl ≥ 50 × 109/L unabhängig von Thrombozytentransfusionen für mindestens 2 Wochen
6. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 15 ml/Minute innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, entweder gemessen oder berechnet unter Verwendung einer Standardformel (z. B. Cockcroft und Gault)
7. LVEF ≥ 40 % innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1. Das 2-D-Transthorakale Echokardiogramm (ECHO) ist die bevorzugte Bewertungsmethode; MUGA ist akzeptabel, wenn ECHO nicht verfügbar ist.

Ausschlusskriterien:

Krankheitsbedingt

1. Glukokortikoidtherapie (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent) innerhalb der letzten drei Wochen
2. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
3. Chemotherapie mit zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen Krebstherapeutika, einschließlich Steroidtherapie, innerhalb der drei Wochen vor der ersten Dosis (es sei denn, die Aufnahme in diese Studie erfolgt nach Progression des CMAP Compassionate Use Carfilzomib-Protokolls; in diesem Fall kann der Proband am nächsten erwarteten Behandlungstermin mit der aktuellen Studienbehandlung fortfahren)
4. Strahlentherapie oder Immuntherapie in den letzten vier Wochen; lokalisierte Strahlentherapie innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis
5. Teilnahme an einer therapeutischen Prüfstudie innerhalb von drei Wochen oder innerhalb von fünf Arzneimittelhalbwertszeiten (t1/2) vor der ersten Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (es sei denn, die Aufnahme erfolgt nach Progression des CMAP-Compassionate-Use-Carfilzomib-Protokolls)

Gleichzeitige Bedingungen

1. Schwangere oder stillende Weibchen
2. Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung
3. Akute aktive Infektion, die eine Behandlung (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfordert
4. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
5. Bekannte aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion
6. Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Randomisierung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder eines Reizleitungssystems Grad 3 Anomalien, es sei denn, der Proband hat einen Herzschrittmacher
7. Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
8. Nichthämatologische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder niedriger mit stabilen prostataspezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, von dem angenommen wird, dass er durch chirurgische Resektion geheilt werden kann oder der das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumoren der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
9. Signifikante Neuropathie (Grad 3–4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
10. Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
11. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen, einschließlich antiviraler Medikamente, oder Unverträglichkeit gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer bereits bestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung
12. Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese erfordern, innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
13. Jede andere klinisch bedeutsame medizinische Krankheit oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen kann