Badanie dużych dawek karfilzomibu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których wystąpiła progresja podczas stosowania karfilzomibu w standardowej dawce

Kryteria przyjęcia:

Związane z chorobą:

1. Szpiczak mnogi

2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako jedno lub oba z poniższych:

   1. Białko M w surowicy ≥ 1,0 g/dl
   2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
   3. Wolne łańcuchy lekkie: Tylko u pacjentów bez mierzalnego poziomu białka M w surowicy i moczu: różnica między zaangażowanymi i niezwiązanymi FLC musi wynosić co najmniej 10 mg/dl.
3. Oporny na ostatnio otrzymaną terapię. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako ≤ 25% odpowiedzi lub progresji w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni po zakończeniu leczenia.
4. Pacjenci musieli mieć progresję przy standardowej dawce 20/27 mg/m2 pc. i schemacie karfilzomibu bez żadnych toksyczności stopnia 3. lub 4. związanych z karfilzomibem.
5. Pacjenci musieli otrzymać wcześniej ≥ 2 schematy z powodu nawrotu choroby. Terapia indukcyjna i przeszczep komórek macierzystych będą traktowane jako jeden schemat
6. Pacjenci musieli być wcześniej leczeni bortezomibem oraz talidomidem lub lenalidomidem
7. Osoby badane musiały otrzymać środek alkilujący, o ile nie ma przeciwwskazań. Osobnicy mogli otrzymywać te środki samodzielnie lub w połączeniu z innymi sposobami leczenia szpiczaka.

Demograficzny:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Laboratorium/Radiologia

1. Odpowiednia czynność wątroby, z aktywnością AlAT w surowicy ≤ 3,5-krotnością górnej granicy normy i stężeniem bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 2 mg/dl (34 µmol/l) w ciągu 14 dni przed randomizacją
2. Stężenie kwasu moczowego, jeśli jest podwyższone, przed podaniem dawki należy wyrównać do prawidłowego zakresu laboratoryjnego
3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l w ciągu 14 dni przed randomizacją niezależnie od G-CSF przez ≥ 1 tydzień i pegylowanego G-CSF przez ≥ 2 tygodnie
4. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (80 g/l) w ciągu 14 dni przed randomizacją (pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych [RBC] zgodnie z wytycznymi instytucji)
5. Przesiewowa liczba płytek krwi ≥ 50 × 109/l niezależnie od transfuzji płytek krwi przez co najmniej 2 tygodnie
6. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 15 ml/min w ciągu 7 dni przed randomizacją, zmierzony lub obliczony przy użyciu standardowego wzoru (np. Cockcroft i Gault)
7. LVEF ≥ 40% w ciągu 30 dni przed cyklem 1. Dzień 1. Preferowaną metodą oceny jest echokardiogram przezklatkowy (ECHO) 2-D; MUGA jest akceptowalna, jeśli ECHO nie jest dostępne.

Kryteria wyłączenia:

Związane z chorobą

1. Terapia glikokortykosteroidami (prednizon > 10 mg/dobę lub odpowiednik) w ciągu ostatnich trzech tygodni
2. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
3. Chemioterapia zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym steroidoterapia w ciągu trzech tygodni przed podaniem pierwszej dawki (chyba że zostanie włączona do tego badania po wystąpieniu progresji CMAP zgodnie z protokołem karfilzomibu, w którym to przypadku pacjent może kontynuować obecne leczenie w ramach badania w następnym przewidywanym terminie leczenia)
4. Radioterapia lub immunoterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni; miejscowej radioterapii w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką
5. Udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym w ciągu trzech tygodni lub w ciągu pięciu okresów półtrwania leku (t1/2) przed podaniem pierwszej dawki, w zależności od tego, który czas jest dłuższy (chyba że włączono po progresji w ramach protokołu CMAP z karfilzomibem w ramach współczucia)

Warunki równoczesne

1. Samice w ciąży lub karmiące
2. Duża operacja w ciągu 21 dni przed randomizacją
3. Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia (ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed randomizacją
4. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności
5. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
6. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją, niewydolność serca klasy III lub IV NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub układu przewodzącego stopnia 3. nieprawidłowości, chyba że podmiot ma rozrusznik serca
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed randomizacją
8. Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. w skali Gleasona lub niższy ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie podczas trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki
9. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed randomizacją
10. Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
11. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym leków przeciwwirusowych, lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca
12. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed randomizacją
13. Jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność osoby badanej do wyrażenia świadomej zgody