Estudo de alta dose de carfilzomibe em pacientes com mieloma múltiplo que progrediram com dose padrão de carfilzomibe

Critério de inclusão:

Relacionado à doença:

1. Mieloma múltiplo

2. Os indivíduos devem ter doença mensurável, definida como um ou ambos dos seguintes:

   1. Proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
   3. Cadeias leves livres: Somente em pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina: a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos deve ser de pelo menos 10 mg/dl.
3. Refratário à terapia recebida mais recentemente. A doença refratária é definida como ≤ 25% de resposta ou progressão durante a terapia ou dentro de 60 dias após a conclusão da terapia.
4. Os indivíduos devem ter progredido com a dose padrão de 20/27 mg/m2 e esquema de carfilzomib sem ter apresentado nenhuma toxicidade de grau 3 ou 4 relacionada ao carfilzomib.
5. Os indivíduos devem ter recebido ≥ 2 regimes anteriores para doença recidivante. A terapia de indução e o transplante de células-tronco serão considerados como um regime
6. Os indivíduos devem ter recebido tratamento anterior com bortezomibe e talidomida ou lenalidomida
7. Os indivíduos devem ter recebido um agente alquilante, a menos que contra-indicado. Os indivíduos podem ter recebido esses agentes sozinhos ou em combinação com outros tratamentos de mieloma.

Demográfico:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Expectativa de vida ≥ 3 meses
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Laboratório/Radiologia

1. Função hepática adequada, com ALT sérica ≤ 3,5 vezes o limite superior do normal e bilirrubina direta sérica ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) nos 14 dias anteriores à randomização
2. O ácido úrico, se elevado, deve ser corrigido dentro da faixa normal de laboratório antes da dosagem
3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L dentro de 14 dias antes da randomização independente de G-CSF por ≥ 1 semana e G-CSF peguilado por ≥ 2 semanas
4. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de 14 dias antes da randomização (os indivíduos podem receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] de acordo com as diretrizes institucionais)
5. Contagem de plaquetas de triagem ≥ 50 × 109/L independente de transfusões de plaquetas por pelo menos 2 semanas
6. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 15 mL/minuto 7 dias antes da randomização, medida ou calculada usando uma fórmula padrão (por exemplo, Cockcroft e Gault)
7. FEVE ≥ 40% dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1. Ecocardiograma transtorácico (ECO) 2-D é o método de avaliação preferencial; MUGA é aceitável se ECHO não estiver disponível.

Critério de exclusão:

Relacionado a doenças

1. Terapia com glicocorticóides (prednisona > 10 mg/dia ou equivalente) nas últimas três semanas
2. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
3. Quimioterapia com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação, incluindo terapia com esteroides nas três semanas anteriores à primeira dose (a menos que se inscreva neste estudo após a progressão do protocolo carfilzomibe de uso compassivo CMAP, caso em que o sujeito pode prosseguir com o tratamento atual do estudo na próxima data prevista de tratamento)
4. Radioterapia ou imunoterapia nas últimas quatro semanas; radioterapia localizada dentro de 1 semana antes da primeira dose
5. Participação em um estudo terapêutico experimental dentro de três semanas ou dentro de cinco meias-vidas do medicamento (t1/2) antes da primeira dose, o que for maior (a menos que se inscreva após a progressão no protocolo de carfilzomibe de uso compassivo CMAP)

Condições Simultâneas

1. Fêmeas grávidas ou lactantes
2. Cirurgia de grande porte nos 21 dias anteriores à randomização
3. Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da randomização
4. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
5. Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C
6. Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA, angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves não controladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou sistema de condução de grau 3 anormalidades, a menos que o sujeito tenha um marca-passo
7. Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada dentro de 14 dias antes da randomização
8. Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas
9. Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da randomização
10. História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
11. Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo medicamentos antivirais, ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente
12. Sujeitos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes da randomização
13. Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado