Studie av høydose karfilzomib hos pasienter med multippelt myelom som har utviklet seg med standarddose karfilzomib

Inklusjonskriterier:

Sykdomsrelatert:

1. Multippelt myelom

2. Forsøkspersoner må ha målbar sykdom, definert som en eller begge av følgende:

   1. Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Frie lette kjeder: Kun hos pasienter uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin: forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer må være minst 10 mg/dl.
3. Refraktær mot den sist mottatte behandlingen. Refraktær sykdom er definert som ≤ 25 % respons eller progresjon under terapi eller innen 60 dager etter fullført terapi.
4. Forsøkspersonene må ha utviklet seg med standarddose 20/27 mg/m2 og skjema for karfilzomib uten å ha hatt noen karfilzomib-relaterte grad 3 eller 4 toksisiteter.
5. Pasienter må ha mottatt ≥ 2 tidligere regimer for residiverende sykdom. Induksjonsterapi og stamcelletransplantasjon vil bli vurdert som ett regime
6. Pasienter må ha mottatt tidligere behandling med bortezomib, og enten thalidomid eller lenalidomid
7. Personer må ha fått et alkyleringsmiddel med mindre det er kontraindisert. Pasienter kan ha mottatt disse midlene alene eller i kombinasjon med andre myelombehandlinger.

Demografisk:

1. Alder ≥ 18 år
2. Forventet levealder ≥ 3 måneder
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

Laboratorium/Radiologi

1. Tilstrekkelig leverfunksjon, med serum ALT ≤ 3,5 ganger øvre grense for normal og serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) innen 14 dager før randomisering
2. Urinsyre, hvis forhøyet, må korrigeres til innenfor laboratoriets normalområde før dosering
3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L innen 14 dager før randomisering uavhengig av G-CSF i ≥ 1 uke og pegylert G-CSF i ≥ 2 uker
4. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) innen 14 dager før randomisering (pasienter kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner i samsvar med institusjonelle retningslinjer)
5. Screening av blodplatetall ≥ 50 × 109/L uavhengig av blodplatetransfusjoner i minst 2 uker
6. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/minutt innen 7 dager før randomisering, enten målt eller beregnet ved hjelp av en standard formel (f.eks. Cockcroft og Gault)
7. LVEF ≥ 40 % innen 30 dager før syklus 1 dag 1. 2-D transthoracic ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metoden for evaluering; MUGA er akseptabelt hvis ECHO ikke er tilgjengelig.

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsrelatert

1. Glukokortikoidbehandling (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) i løpet av de siste tre ukene
2. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
3. Kjemoterapi med godkjente eller undersøkende kreftbehandlinger inkludert steroidbehandling innen de tre ukene før første dose (med mindre man melder seg på denne studien etter progresjon CMAP compassionate use carfilzomib-protokollen, i hvilket tilfelle forsøkspersonen kan fortsette med gjeldende studiebehandling på neste forventede behandlingsdato)
4. Strålebehandling eller immunterapi i de foregående fire ukene; lokalisert strålebehandling innen 1 uke før første dose
5. Deltakelse i en terapeutisk undersøkelse innen tre uker eller innen fem medikamenthalveringstider (t1/2) før første dose, avhengig av hvilket tidspunkt som er størst (med mindre påmelding etter progresjon på CMAP-protokollen for compassionate use carfilzomib)

Samtidige forhold

1. Drektige eller ammende kvinner
2. Større operasjon innen 21 dager før randomisering
3. Akutt aktiv infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før randomisering
4. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
5. Kjent aktiv hepatitt B eller C infeksjon
6. Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før randomisering, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter med mindre personen har en pacemaker
7. Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før randomisering
8. Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
9. Signifikant nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før randomisering
10. Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
11. Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger, inkludert antivirale legemidler, eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt
12. Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før randomisering
13. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke