Estudio de dosis altas de carfilzomib en pacientes con mieloma múltiple que han progresado con dosis estándar de carfilzomib

Criterios de inclusión:

Relacionado con la enfermedad:

1. Mieloma múltiple

2. Los sujetos deben tener una enfermedad medible, definida como uno o ambos de los siguientes:

   1. Proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL
   2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
   3. Cadenas ligeras libres: Solo en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas debe ser de al menos 10 mg/dl.
3. Refractario a la última terapia recibida. La enfermedad refractaria se define como ≤ 25% de respuesta o progresión durante la terapia o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la terapia.
4. Los sujetos deben haber progresado con la dosis estándar de 20/27 mg/m2 y el programa de carfilzomib sin haber tenido ninguna toxicidad de grado 3 o 4 relacionada con carfilzomib.
5. Los sujetos deben haber recibido ≥ 2 regímenes previos por enfermedad recidivante. La terapia de inducción y el trasplante de células madre se considerarán como un régimen
6. Los sujetos deben haber recibido tratamiento previo con bortezomib y talidomida o lenalidomida
7. Los sujetos deben haber recibido un agente alquilante a menos que esté contraindicado. Los sujetos pueden haber recibido estos agentes solos o en combinación con otros tratamientos para el mieloma.

Demográfico:

1. Edad ≥ 18 años
2. Esperanza de vida ≥ 3 meses
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2

Laboratorio/Radiología

1. Función hepática adecuada, con ALT sérica ≤ 3,5 veces el límite superior de lo normal y bilirrubina directa sérica ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) dentro de los 14 días previos a la aleatorización
2. El ácido úrico, si está elevado, debe corregirse dentro del rango normal de laboratorio antes de la dosificación
3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L en los 14 días anteriores a la aleatorización independiente de G-CSF durante ≥ 1 semana y G-CSF pegilado durante ≥ 2 semanas
4. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de los 14 días previos a la aleatorización (los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC] de acuerdo con las pautas institucionales)
5. Recuento de plaquetas de detección ≥ 50 × 109/L independientemente de las transfusiones de plaquetas durante al menos 2 semanas
6. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 15 ml/minuto dentro de los 7 días previos a la aleatorización, ya sea medido o calculado usando una fórmula estándar (p. ej., Cockcroft y Gault)
7. FEVI ≥ 40 % dentro de los 30 días anteriores al Ciclo 1 Día 1. El ecocardiograma transtorácico (ECHO) 2-D es el método de evaluación preferido; MUGA es aceptable si ECHO no está disponible.

Criterio de exclusión:

Relacionado con la enfermedad

1. Terapia con glucocorticoides (prednisona > 10 mg/día o equivalente) en las últimas tres semanas
2. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
3. Quimioterapia con terapias contra el cáncer aprobadas o en investigación, incluida la terapia con esteroides dentro de las tres semanas anteriores a la primera dosis (a menos que se inscriba en este estudio después de la progresión del protocolo de carfilzomib de uso compasivo de CMAP, en cuyo caso el sujeto puede continuar con el tratamiento actual del estudio en la próxima fecha prevista de tratamiento)
4. Radioterapia o inmunoterapia en las cuatro semanas anteriores; radioterapia localizada dentro de la semana anterior a la primera dosis
5. Participación en un estudio terapéutico de investigación dentro de las tres semanas o dentro de las cinco vidas medias del fármaco (t1/2) antes de la primera dosis, el tiempo que sea mayor (a menos que se inscriba después de la progresión en el protocolo de carfilzomib de uso compasivo de CMAP)

Condiciones Concurrentes

1. Hembras gestantes o lactantes
2. Cirugía mayor dentro de los 21 días previos a la aleatorización
3. Infección activa aguda que requiere tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
4. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
5. Infección activa conocida por hepatitis B o C
6. Angina inestable o infarto de miocardio en los 4 meses previos a la aleatorización, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o grado 3 del sistema de conducción anormalidades a menos que el sujeto tenga un marcapasos
7. Hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
8. Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas
9. Neuropatía significativa (Grados 3-4 o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
10. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
11. Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluidos los medicamentos antivirales, o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente
12. Sujetos con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días previos a la aleatorización
13. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.