Undersøgelse af højdosis carfilzomib hos patienter med myelomatose, der har udviklet sig med standarddosis carfilzomib

Inklusionskriterier:

Sygdomsrelateret:

1. Myelomatose

2. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, defineret som en eller begge af følgende:

   1. Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Frie lette kæder: Kun hos patienter uden målbare M-protein-niveauer i serum og urin: forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer skal være mindst 10 mg/dl.
3. Refraktær over for den senest modtagne behandling. Refraktær sygdom er defineret som ≤ 25 % respons eller progression under behandlingen eller inden for 60 dage efter afslutning af behandlingen.
4. Forsøgspersonerne skal have udviklet sig på standarddosis 20/27 mg/m2 og skema for carfilzomib uden at have haft nogen carfilzomib-relateret grad 3 eller 4 toksicitet.
5. Forsøgspersoner skal have modtaget ≥ 2 tidligere regimer for recidiverende sygdom. Induktionsterapi og stamcelletransplantation vil blive betragtet som én kur
6. Forsøgspersoner skal have modtaget tidligere behandling med bortezomib og enten thalidomid eller lenalidomid
7. Forsøgspersoner skal have fået et alkyleringsmiddel, medmindre det er kontraindiceret. Forsøgspersoner kan have modtaget disse midler alene eller i kombination med andre myelombehandlinger.

Demografisk:

1. Alder ≥ 18 år
2. Forventet levetid ≥ 3 måneder
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

Laboratorie/Radiologi

1. Tilstrækkelig leverfunktion, med serum ALT ≤ 3,5 gange den øvre grænse for normal og serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) inden for 14 dage før randomisering
2. Urinsyre, hvis forhøjet, skal korrigeres til inden for laboratoriets normalområde før dosering
3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L inden for 14 dage før randomisering uafhængig af G-CSF i ≥ 1 uge og pegyleret G-CSF i ≥ 2 uger
4. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) inden for 14 dage før randomisering (forsøgspersoner kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer)
5. Screening af blodpladetal ≥ 50 × 109/L uafhængig af blodpladetransfusioner i mindst 2 uger
6. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/minut inden for 7 dage før randomisering, enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel (f.eks. Cockcroft og Gault)
7. LVEF ≥ 40 % inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1. 2-D transthoracic ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metode til evaluering; MUGA er acceptabelt, hvis ECHO ikke er tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsrelateret

1. Glukokortikoidbehandling (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) inden for de sidste tre uger
2. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
3. Kemoterapi med godkendte eller undersøgende anticancer-terapier, inklusive steroidbehandling inden for de tre uger før første dosis (medmindre tilmelding til denne undersøgelse efter progression CMAP compassionate use carfilzomib protokol, i hvilket tilfælde forsøgspersonen kan fortsætte med nuværende undersøgelsesbehandling på næste forventede behandlingsdato)
4. Strålebehandling eller immunterapi i de foregående fire uger; lokaliseret strålebehandling inden for 1 uge før første dosis
5. Deltagelse i et terapeutisk forsøgsstudie inden for tre uger eller inden for fem lægemiddelhalveringstider (t1/2) før første dosis, alt efter hvilket tidspunkt der er længst (medmindre tilmelding efter progression på CMAP-protokol for compassionate use carfilzomib)

Samtidige forhold

1. Drægtige eller ammende hunner
2. Større operation inden for 21 dage før randomisering
3. Akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler) inden for 14 dage før randomisering
4. Kendt human immundefekt virusinfektion
5. Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion
6. Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før randomisering, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker
7. Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før randomisering
8. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyre- eller bugspytkirtlen
9. Signifikant neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerte) inden for 14 dage før randomisering
10. Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
11. Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, inklusive antivirale lægemidler, eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens
12. Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før randomisering
13. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke