Studie van hoge dosis carfilzomib bij patiënten met multipel myeloom die vooruitgang hebben geboekt op standaarddosis carfilzomib

Inclusiecriteria:

Ziektegerelateerd:

1. Multipel myeloom

2. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een of beide van de volgende:

   1. Serum M-proteïne ≥ 1,0 g/dL
   2. Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur
   3. Vrije lichte ketens: Alleen bij patiënten zonder meetbare serum- en urine M-proteïnespiegels: het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-spiegels moet minimaal 10 mg/dl zijn.
3. Ongevoelig voor de meest recent ontvangen therapie. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als ≤ 25% respons of progressie tijdens de therapie of binnen 60 dagen na voltooiing van de therapie.
4. Proefpersonen moeten vooruitgang hebben geboekt met de standaarddosis van 20/27 mg/m2 en het schema van carfilzomib zonder carfilzomib-gerelateerde graad 3 of 4 toxiciteiten te hebben gehad.
5. Proefpersonen moeten ≥ 2 eerdere behandelingen hebben gekregen voor recidiverende ziekte. Inductietherapie en stamceltransplantatie worden als één regime beschouwd
6. Proefpersonen moeten eerder zijn behandeld met bortezomib en thalidomide of lenalidomide
7. Proefpersonen moeten een alkyleringsmiddel hebben gekregen, tenzij gecontra-indiceerd. Proefpersonen kunnen deze middelen alleen of in combinatie met andere myeloombehandelingen hebben gekregen.

Demografisch:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Levensverwachting ≥ 3 maanden
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

Laboratorium/Radiologie

1. Adequate leverfunctie, met serum ALAT ≤ 3,5 keer de bovengrens van normaal en serum direct bilirubine ≤ 2 mg/dl (34 µmol/l) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
2. Urinezuur, indien verhoogd, moet voorafgaand aan de dosering worden gecorrigeerd tot binnen het normale laboratoriumbereik
3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/l binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie onafhankelijk van G-CSF gedurende ≥ 1 week en gepegyleerd G-CSF gedurende ≥ 2 weken
4. Hemoglobine ≥ 8 g/dl (80 g/l) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie (proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling)
5. Screening aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 109/L onafhankelijk van bloedplaatjestransfusies gedurende minimaal 2 weken
6. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 15 ml/minuut binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, gemeten of berekend met behulp van een standaardformule (bijv. Cockcroft en Gault)
7. LVEF ≥ 40% binnen 30 dagen vóór cyclus 1 Dag 1. 2-D transthoracaal echocardiogram (ECHO) is de geprefereerde evaluatiemethode; MUGA is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is.

Uitsluitingscriteria:

Ziektegerelateerd

1. Behandeling met glucocorticoïden (prednison > 10 mg/dag of equivalent) in de afgelopen drie weken
2. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
3. Chemotherapie met goedgekeurde of onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker, waaronder therapie met steroïden binnen de drie weken voorafgaand aan de eerste dosis (tenzij men zich inschrijft voor deze studie na progressie CMAP-compassionate use carfilzomib-protocol, in welk geval de proefpersoon kan doorgaan met de huidige studiebehandeling op de volgende verwachte behandelingsdatum)
4. Bestralingstherapie of immunotherapie in de afgelopen vier weken; lokale radiotherapie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis
5. Deelname aan een therapeutische onderzoeksstudie binnen drie weken of binnen vijf halfwaardetijden (t1/2) voorafgaand aan de eerste dosis, welke tijd het langst is (tenzij inschrijving na progressie op CMAP-carfilzomib-protocol voor schrijnend gebruik)

Gelijktijdige voorwaarden

1. Zwangere of zogende vrouwtjes
2. Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie
3. Acute actieve infectie die behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
4. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
5. Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie
6. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteem afwijkingen tenzij de patiënt een pacemaker heeft
7. Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
8. Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving tijdens de duur van het onderzoek zal beïnvloeden, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of alvleesklier
9. Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
10. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
11. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder antivirale middelen, of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis
12. Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
13. Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren