Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suuriannoksisesta karfiltsomibista multippeli myeloomapotilailla, jotka ovat edenneet normaaliannoksella karfiltsomibia

keskiviikko 24. toukokuuta 2017 päivittänyt: Ajai Chari

Sairausvasteen palauttaminen: Toisen vaiheen tutkimus suuriannoksisesta karfiltsomibista potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma ja jotka ovat edenneet normaaliannoksella karfiltsomibia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää karfiltsomibina tunnetun tutkimuslääkkeen turvallisuus ja aktiivisuus multippelin myelooman (MM) hoidossa, kun sitä annetaan tavanomaista annosta suurempina annoksina sen jälkeen, kun standardiannostus on tullut tehottomaksi. Tämän tutkimuksen toinen tarkoitus on ymmärtää, mikä aiheuttaa multippelin myelooman muodostumisen resistentiksi karfiltsomibille ja voidaanko tämä voittaa laboratoriossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, yksikeskus, vaiheen II tutkimus korkean annoksen karfiltsomibista. Potilaita, joilla on uusiutunut tai uusiutunut/refraktaarinen myelooma ja sairaus etenee tavanomaisella karfiltsomibin annostuksella (20/27 mg/m2) ja aikataululla, hoidetaan aluksi annostasolla 1, karfiltsomibi 20/56 mg/m2. Syklin 1 aikana potilaat saavat joko 20 mg/m2 päivinä 1, 2 (jos potilas ei ole saanut karfiltsomibia osana toista kliinistä tutkimusta viimeisten 4 viikon aikana) tai 56 mg/m2 (jos koehenkilö ilmoittautuu nykyiseen karfiltsomibilla tehdyssä tutkimuksessa taudin etenemisen jälkeen viimeisen kuukauden aikana – esimerkiksi henkilöt, jotka osallistuivat CMAP:n erityiskäyttöön karfiltsomibiin). Sen jälkeen kaikki koehenkilöt saavat 56 mg/m2 jäljellä oleville annoksille syklin 1 päivästä 8 eteenpäin. Jos saavutetaan minimaalinen tai parempi vaste (ja siksi taudin vaste saadaan takaisin), luuytimen biopsia toistetaan.

Jos 56 mg/m2 ei siedä, karfiltsomibin annos pienennetään annostasolle -1 eli 45 mg/m2. Jos kohde ei siedä 45 mg/m2, annosta pienennetään edelleen annostasolle -2 eli 36 mg/m2. Jos tutkittava ei siedä arvoa 36 mg/m2, tämän koehenkilön on keskeytettävä tutkimus.

Deksametasonia 8 mg po/IV annetaan ennen kaikkia karfiltsomibiannoksia.

Kun potilaalle kehittyy sairauden eteneminen tässä tutkimuksessa, potilas voi palata saamaan suurimman sietämän karfiltsomibiannoksen, johon lisätään deksametasonin terapeuttinen annos (yhteensä 20–40 mg viikossa). IMId (esim. talidomidi tai lenalidomidi) ja/tai alkylaattori voidaan myös lisätä karfiltsomibiin 27 tai 36 mg/m2 tutkijan harkinnan mukaan joko samanaikaisesti deksametasonin lisäyksen kanssa tai taudin etenemisen jälkeen karfiltsomibin ja terapeuttisen deksametasonin kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Sairauksiin liittyvä:

  1. Multippeli myelooma

  2. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään jommallakummalla tai molemmilla seuraavista:

    1. Seerumin M-proteiini ≥ 1,0 g/dl
    2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
    3. Vapaat kevytketjut: Vain potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinipitoisuuksia: asiaan liittyvien ja ei-inflc-tasojen eron on oltava vähintään 10 mg/dl.
  3. Kestää viimeksi saatua hoitoa. Refraktaari sairaus määritellään ≤ 25 %:n vasteeksi tai etenemiseksi hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä.
  4. Koehenkilöiden on täytynyt olla edenneet normaaliannoksella 20/27 mg/m2 ja karfiltsomibi-aikataululla ilman, että heillä oli ollut karfiltsomibiin liittyvää 3. tai 4. asteen toksisuutta.
  5. Potilaiden on täytynyt saada ≥ 2 aiempaa hoito-ohjelmaa uusiutuneen taudin hoitoon. Induktiohoitoa ja kantasolusiirtoa pidetään yhtenä hoito-ohjelmana
  6. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu bortetsomibilla ja joko talidomidilla tai lenalidomidilla
  7. Potilaiden on täytynyt saada alkyloivaa ainetta, ellei se ole vasta-aiheista. Potilaat ovat saattaneet saada näitä aineita yksinään tai yhdistelmänä muiden myeloomahoitojen kanssa.

Väestötiedot:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta
  2. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

Laboratorio/radiologia

  1. Riittävä maksan toiminta, seerumin ALAT ≤ 3,5 kertaa normaalin yläraja ja seerumin suora bilirubiini ≤ 2 mg/dl (34 µmol/L) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  2. Jos virtsahappopitoisuus on kohonnut, se on korjattava laboratorionormaalille ennen annostelua
  3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista riippumatta G-CSF:stä ≥ 1 viikon ajan ja pegyloidusta G-CSF:stä ≥ 2 viikon ajan
  4. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (80 g/l) 14 päivän aikana ennen satunnaistamista (potilaat voivat saada punasolujen [RBC] siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti)
  5. Verihiutaleiden seulonta ≥ 50 × 109/l verihiutaleiden siirroista riippumatta vähintään 2 viikon ajan
  6. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 15 ml/min 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista, joko mitattuna tai laskettuna standardikaavalla (esim. Cockcroft ja Gault)
  7. LVEF ≥ 40 % 30 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1. 2-D transthoracic Echocardiogram (ECHO) on suositeltava arviointimenetelmä; MUGA on hyväksyttävä, jos ECHO ei ole saatavilla.

Poissulkemiskriteerit:

Sairauksiin liittyvä

  1. Glukokortikoidihoito (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava) viimeisen kolmen viikon aikana
  2. POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
  3. Kemoterapia hyväksytyillä tai tutkivilla syövän vastaisilla lääkkeillä, mukaan lukien steroidihoito, kolmen viikon aikana ennen ensimmäistä annosta (ellei hän osallistu tähän tutkimukseen CMAP:n myötätuntoisen käytön karfiltsomibiprotokollan jälkeen, jolloin koehenkilö voi jatkaa nykyistä tutkimushoitoa seuraavana odotettuna hoitopäivänä)
  4. sädehoitoa tai immunoterapiaa edellisten neljän viikon aikana; paikallista sädehoitoa viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  5. Osallistuminen tutkivaan terapeuttiseen tutkimukseen kolmen viikon sisällä tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (t1/2) sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi aika on suurempi (ellei ilmoiteta CMAP:n myötätuntoisen käytön karfiltsomibiprotokollan jälkeen)

Samanaikaiset ehdot

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  2. Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  3. Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
  5. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
  6. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea sepelvaltimotauti, vaikea hallitsematon kammiorytmi, sairas poskiontelooireyhtymä tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmästä poikkeavuuksia, ellei tutkittavalla ole sydämentahdistinta
  7. Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  8. Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet
  9. Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  10. Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
  11. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista, mukaan lukien viruslääkkeet, tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta
  12. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  13. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Carfilzomib
Kaikki potilaat saavat Carfilzomibia
Lääke: Carfilzomib
Syklin 1 aikana potilaat saavat joko 20 mg/m2 päivinä 1, 2 (jos potilas ei ole saanut karfiltsomibia osana toista kliinistä tutkimusta viimeisten 4 viikon aikana) tai 56 mg/m2 (jos koehenkilö ilmoittautuu nykyiseen karfiltsomibilla tehdyssä tutkimuksessa taudin etenemisen jälkeen viimeisen kuukauden aikana – esimerkiksi henkilöt, jotka osallistuivat CMAP:n erityiskäyttöön karfiltsomibiin). Sen jälkeen kaikki koehenkilöt saavat 56 mg/m2 jäljellä oleville annoksille syklin 1 päivästä 8 eteenpäin. Jokainen sykli on 28 päivää.
Muut nimet:
  • Suuriannoksinen karfiltsomibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suuriannoksisen karfilzomibin turvallisuus ja teho
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
Suuriannoksisen karfiltsomibin turvallisuus ja tehokkuus, jolle sairaus kehittyi normaalilla karfiltsomibin annostuksella ja aikataululla mitattuna haittatapahtumia saaneiden osallistujien lukumäärällä
jopa 4 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
jopa 4 vuotta
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
Kokonaisvastausprosentti määritelty luokkiin
jopa 4 vuotta
Vasteen kesto suuriannoksiselle karfiltsomibiannokselle
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
jopa 4 vuotta
ER-stressin merkit
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
ER-stressisignaloinnin (sekä apoptoottisen että prosurvivalin) markkerit potilaiden MM-soluissa tässä tutkimuksessa ja sen määrittämiseksi, muuttuuko apoptoottisen ja prosurvival-signaloinnin tasapaino, kun vaste saadaan takaisin karfiltsomibiannoksen nostamisen kanssa suhteessa tutkimukseen tuloaikaan.
jopa 4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ajai Chari

Yhteistyökumppanit

Amgen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 25. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCO 12-1506
  • CAR IST 534

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa