Studie vysokých dávek karfilzomibu u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří pokročili na standardní dávce karfilzomibu

Kritéria pro zařazení:

Související s nemocí:

1. Mnohočetný myelom

2. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, definované jako jedno nebo obě z následujících:

   1. Sérový M-protein ≥ 1,0 g/dl
   2. M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
   3. Volné lehké řetězce: Pouze u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC musí být alespoň 10 mg/dl.
3. Refrakterní na poslední přijatou terapii. Refrakterní onemocnění je definováno jako ≤ 25% odpověď nebo progrese během léčby nebo do 60 dnů po ukončení léčby.
4. Subjekty musely postupovat při standardní dávce 20/27 mg/m2 a schématu karfilzomibu, aniž by měly jakoukoli toxicitu 3. nebo 4. stupně související s karfilzomibem.
5. Subjekty musely dostat ≥ 2 předchozí režimy pro relaps onemocnění. Indukční terapie a transplantace kmenových buněk budou považovány za jeden režim
6. Subjekty musely být předtím léčeny bortezomibem a buď thalidomidem nebo lenalidomidem
7. Subjekty musí dostat alkylační činidlo, pokud není kontraindikováno. Subjekty mohly dostávat tato činidla samotná nebo v kombinaci s jinými léčbami myelomu.

Demografický:

1. Věk ≥ 18 let
2. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Laboratoř/Radiologie

1. Přiměřená funkce jater, sérová ALT ≤ 3,5násobek horní hranice normy a přímý bilirubin v séru ≤ 2 mg/dl (34 µmol/L) během 14 dnů před randomizací
2. Kyselina močová, je-li zvýšená, musí být před podáním dávky upravena na laboratorní normální rozmezí
3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l během 14 dnů před randomizací nezávisle na G-CSF po dobu ≥ 1 týdne a pegylovaný G-CSF po dobu ≥ 2 týdnů
4. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) během 14 dnů před randomizací (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek [RBC] v souladu s institucionálními směrnicemi)
5. Screening počtu krevních destiček ≥ 50 × 109/l nezávisle na transfuzích krevních destiček po dobu alespoň 2 týdnů
6. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 15 ml/min během 7 dnů před randomizací, buď měřená nebo vypočtená pomocí standardního vzorce (např. Cockcroft a Gault)
7. LVEF ≥ 40 % během 30 dnů před 1. cyklem 1. den. 2-D transtorakální echokardiogram (ECHO) je preferovanou metodou hodnocení; MUGA je přijatelná, pokud ECHO není k dispozici.

Kritéria vyloučení:

Související s nemocí

1. Léčba glukokortikoidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) během posledních tří týdnů
2. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
3. Chemoterapie se schválenými nebo vyšetřovanými protinádorovými terapeutiky včetně steroidní terapie během tří týdnů před první dávkou (pokud se do této studie nezařadí po progresi CMAP z humánního použití protokol carfilzomib, v takovém případě může subjekt pokračovat se současnou studijní léčbou v příští očekávaný den léčby)
4. Radiační terapie nebo imunoterapie v předchozích čtyřech týdnech; lokalizovaná radiační terapie během 1 týdne před první dávkou
5. Účast ve výzkumné terapeutické studii během tří týdnů nebo během pěti poločasů (t1/2) před první dávkou, podle toho, která doba je delší (pokud se nezaregistrujete po progresi na protokol CMAP s použitím karfilzomibu ze soucitu)

Souběžné podmínky

1. Březí nebo kojící samice
2. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před randomizací
3. Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) během 14 dnů před randomizací
4. Známá infekce virem lidské imunodeficience
5. Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C
6. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před randomizací, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza závažného onemocnění koronárních tepen, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo převodního systému 3. stupně abnormality, pokud subjekt nemá kardiostimulátor
7. Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před randomizací
8. Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
9. Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před randomizací
10. Známá historie alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
11. Kontraindikace některého z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby, včetně antivirotik, nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího poškození plic nebo srdce
12. Jedinci s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před randomizací
13. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas