Studio di Carfilzomib ad alte dosi in pazienti con mieloma multiplo che hanno progredito con Carfilzomib a dose standard

Criterio di inclusione:

Correlati alla malattia:

1. Mieloma multiplo

2. I soggetti devono avere una malattia misurabile, definita come uno o entrambi i seguenti:

   1. Proteina M sierica ≥ 1,0 g/dL
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
   3. Catene leggere libere: solo nei pazienti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M: la differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti deve essere di almeno 10 mg/dl.
3. Refrattaria all'ultima terapia ricevuta. La malattia refrattaria è definita come risposta o progressione ≤ 25% durante la terapia o entro 60 giorni dal completamento della terapia.
4. I soggetti devono essere progrediti con la dose standard di 20/27 mg/m2 e la schedula di carfilzomib senza aver avuto alcuna tossicità di grado 3 o 4 correlata a carfilzomib.
5. I soggetti devono aver ricevuto ≥ 2 regimi precedenti per malattia recidivante. La terapia di induzione e il trapianto di cellule staminali saranno considerati come un unico regime
6. I soggetti devono aver ricevuto un trattamento precedente con bortezomib e talidomide o lenalidomide
7. I soggetti devono aver ricevuto un agente alchilante a meno che non sia controindicato. I soggetti potrebbero aver ricevuto questi agenti da soli o in combinazione con altri trattamenti per il mieloma.

Demografico:

1. Età ≥ 18 anni
2. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Laboratorio/Radiologia

1. Adeguata funzionalità epatica, con ALT sierica ≤ 3,5 volte il limite superiore del normale e bilirubina sierica diretta ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) entro 14 giorni prima della randomizzazione
2. L'acido urico, se elevato, deve essere corretto entro il range normale di laboratorio prima della somministrazione
3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L entro 14 giorni prima della randomizzazione indipendentemente da G-CSF per ≥ 1 settimana e G-CSF pegilato per ≥ 2 settimane
4. Emoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) entro 14 giorni prima della randomizzazione (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC] in conformità con le linee guida istituzionali)
5. Conta piastrinica di screening ≥ 50 × 109/L indipendente dalle trasfusioni piastriniche per almeno 2 settimane
6. Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 15 mL/minuto nei 7 giorni precedenti la randomizzazione, misurata o calcolata utilizzando una formula standard (p. es., Cockcroft e Gault)
7. LVEF ≥ 40% entro 30 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1. L'ecocardiogramma transtoracico 2-D (ECHO) è il metodo di valutazione preferito; MUGA è accettabile se ECHO non è disponibile.

Criteri di esclusione:

Relativo alla malattia

1. Terapia con glucocorticoidi (prednisone > 10 mg/die o equivalente) nelle ultime tre settimane
2. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
3. Chemioterapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali inclusa la terapia steroidea entro le tre settimane precedenti la prima dose (a meno che non si iscriva a questo studio dopo la progressione CMAP uso compassionevole protocollo carfilzomib, nel qual caso il soggetto può procedere con l'attuale trattamento in studio alla prossima data prevista di trattamento)
4. Radioterapia o immunoterapia nelle quattro settimane precedenti; radioterapia localizzata entro 1 settimana prima della prima dose
5. Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro tre settimane o entro cinque emivite del farmaco (t1/2) prima della prima dose, qualunque sia il tempo maggiore (a meno che l'arruolamento dopo la progressione del protocollo CMAP per uso compassionevole carfilzomib)

Condizioni concorrenti

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Chirurgia maggiore entro 21 giorni prima della randomizzazione
3. Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima della randomizzazione
4. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
5. Infezione attiva nota da epatite B o C
6. Angina instabile o infarto miocardico nei 4 mesi precedenti la randomizzazione, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina incontrollata, anamnesi di grave malattia coronarica, gravi aritmie ventricolari non controllate, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o sistema di conduzione di grado 3 anomalie a meno che il soggetto non abbia un pacemaker
7. Ipertensione non controllata o diabete non controllato entro 14 giorni prima della randomizzazione
8. Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
9. Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima della randomizzazione
10. Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
11. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, compresi i farmaci antivirali, o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente
12. Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima della randomizzazione
13. Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato