全身性アミロイドーシス患者にGSK2315698と併用投与した場合のGSK2398852の安全性を評価する研究
2018年7月20日 更新者：GlaxoSmithKline
全身性アミロイドーシス患者におけるGSK2315698と同時投与されたGSK2398852のヒト研究で初めての単回投与
調査は 2 つの部分で実施されます。 1 つ目 (パート A) は、GSK2398852 の提案された開始用量レベル 5 ミリグラム (mg) [約 0.1 mg/キログラム (kg) に相当] から始まる非盲検単回用量漸増パートです。 次の漸増用量レベルは、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、および 30 mg/kg として提案されています。 GSK2315698 は、血清アミロイド P 成分モノクローナル抗体 (SAP mAb) の濃度が 100 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) を下回るまで、可変用量で投与されます。 これらの次の用量レベルに関する決定は、以前の被験者のデータの安全性レビューに従って行われます。用量レベルを変更 (増減) し、観察された安全性に応じて用量レベルを繰り返し、パート A 延長試験を実施することができます。 さらに、GSK2315698 (SAP 枯渇剤) および GSK2398852 (抗 SAP mAb) の薬物動態、および循環 SAP 濃度が評価されます。 パート A の用量漸増は、十分に許容される最高用量または許容可能な最高用量まで継続します。 被験者は綿密に監視され、必要に応じて臓器容積、エラストグラフィー、肝生検を含む平衡コントラスト磁気共鳴画像法（EqMRI）を受けます。
パート B は、GSK2398852 の用量反応をより詳細に評価することを主な目的とする無作為化された部分盲検パートになります。 被験者は、パートAの約5つの用量グループの1つに割り当てられます。被験者の数と用量レベルの正確な選択は、パートAの結果によって通知されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、SE1 1YR
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は全身性アミロイドーシスと医学的に診断されており、患者グループの1つに分類されます（パートAの場合、脾臓を含む中程度から中程度のアミロイド負荷; パートAの場合、脾臓を含む中程度から大規模のアミロイド負荷（中程度/大程度）（以下）外部安全委員会からの合意); パート A 拡張 (必要な場合) のための脾臓および肝臓 (脾臓は中程度/大規模に関与) に関与する中程度から大規模なアミロイド負荷; 脾臓 (およびサブセットの肝臓) に関与する中程度から大規模なアミロイド負荷パート B の場合)。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3x 正常上限 (ULN) およびビリルビン < 1.5x ULN (分離ビリルビン > 1.5x ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合に許容されます)。
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜70歳の男性または女性。
- -被験者は歩行可能であり、研究訪問スケジュールに参加できます。
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 女性被験者は、出産の可能性がない場合に参加する資格があります。またはホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、承認された避妊方法のいずれかを使用する必要があります。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、承認された避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。
- 喫煙者 (10 人未満/日) は許可されていますが、住宅勉強会の期間中は喫煙を控える意思がある必要があります。
除外基準:
- -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬（ライセンスなし）を受け取りました：3か月、5半減期または生物学的効果の期間の2倍治験薬（いずれか長い方）。 この時間枠は、試験 CPH114527 における GSK2315698 の短期投与には適用されません。
- -陽性の血清または尿によって決定された妊娠中の女性 スクリーニング時または投与前のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査。
- 授乳中の女性。
- 推定糸球体濾過率 (GFR) < 30 ミリリットル (mL)/分 (分) [登録する最初の 4 人の被験者で <60 mL/分]
- 赤血球円柱の存在によって証明される、顕微鏡検査での活発な尿沈渣の証拠
- 非代償性心不全または心疾患に関連する失神の最近の病歴。
- 心臓アミロイドの臨床的疑いがある被験者では、心エコー図は、症候性であるかどうかにかかわらず、重要な心臓アミロイドと一致しています。
- -臨床的に重大な貧血 - ヘモグロビン (Hb) < 9 グラム (g)/デシリットル (dL)。
- 禁止薬物の使用。
- 静脈へのアクセスが不十分または不適切。
- -フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔が480ミリ秒を超える被験者、または治験責任医師の意見では、臨床的に重要であり、安全性リスクを高める可能性のあるその他の心電図（ECG）異常。
- -収縮期血圧（BP）> 170 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgの制御されていない高血圧
- 併存疾患の存在（例： 重度または不安定な冠動脈疾患;中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患) 研究者の意見では、被験者の潜在的なリスクが増加します。
- -活動性血管炎の被験者
- 平衡コントラスト磁気共鳴画像法 (EqMRI) スキャンからの除外 [以下を含む磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンの禁忌: 頭蓋内動脈瘤クリップ (杉田を除く)。 MDによって除去されていない眼窩内金属片の履歴（眼窩X線で確認）;ペースメーカーおよび MR 非対応の心臓弁。内耳インプラント;閉所恐怖症の病歴;推定 GFR < 30 mL/分 (ガドリニウム排除)]
- -認知症または脳アミロイド血管障害の診断を受けた被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートAアーム
パート A の 2 人の被験者は、GSK2398852 の開始用量レベルを 5 ミリグラム (mg) [0.1 mg/キログラム (kg) にほぼ相当] として受け取ります。
それぞれ２人の被験体における次の漸増用量レベルは、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇおよび３０ｍｇ／ｋｇとして提案される。
SAP mAb の濃度が 100 ng/mL を下回るまで、GSK2315698 を可変用量で投与します。
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単位用量強度: 1 バイアルあたり 1 mL 溶液として提供される 100 mg/mL。
GSK2398852 の用量レベルは、提案されている GSK2398852 の開始用量レベルが 5 mg [0.1 mg/kg にほぼ相当] で変動します。
次の漸増用量レベルは、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、および 30 mg/kg として提案されています。
単位用量強度: 希釈する 200 mg/mL ストック。
GSK2315698 は、血清アミロイド P 成分モノクローナル抗体 (SAP mAb) の濃度が 100 ng/mL を下回るまで、可変用量で投与されます。
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実験的：パート B アーム
パート B での被験者数と用量レベルの正確な選択は、パート A の結果によって通知されます。
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単位用量強度: 1 バイアルあたり 1 mL 溶液として提供される 100 mg/mL。
GSK2398852 の用量レベルは、提案されている GSK2398852 の開始用量レベルが 5 mg [0.1 mg/kg にほぼ相当] で変動します。
次の漸増用量レベルは、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、および 30 mg/kg として提案されています。
単位用量強度: 希釈する 200 mg/mL ストック。
GSK2315698 は、血清アミロイド P 成分モノクローナル抗体 (SAP mAb) の濃度が 100 ng/mL を下回るまで、可変用量で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A およびパート B の AE を持つ被験者の数によって評価される GSK2398852 の安全性
時間枠：調査中継続
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有害事象（AE）は、研究治療の開始からフォローアップの連絡まで収集されます。
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調査中継続
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パート A およびパート B の臨床検査で評価された GSK2398852 の安全性
時間枠：各パートの 42 日目までの予定された間隔で。
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安全性データには、臨床検査（血液学、臨床化学および尿検査）の評価が含まれます。
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各パートの 42 日目までの予定された間隔で。
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パート A およびパート B のバイタルサイン測定によって評価された GSK2398852 の安全性
時間枠：各パートの 42 日目までの予定された間隔で。
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安全性データには、バイタル サインの測定値 (半仰臥位の収縮期および拡張期血圧、口頭で測定した脈拍数および体温) が含まれます。
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各パートの 42 日目までの予定された間隔で。
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パート A およびパート B の ECG 測定値によって評価された GSK2398852 の安全性
時間枠：各パートの 42 日目までの予定された間隔で。
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安全性データには、心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTc 間隔を測定する ECG マシンを使用して、研究中の各時点で得られた単一の 12 誘導心電図 (ECG) 測定値が含まれます。
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各パートの 42 日目までの予定された間隔で。
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Part AおよびPart BにおけるGSK2315698およびGSK2398852のPKプロファイル
時間枠：-2日目のパートAおよびパートB、1日目（投与前、1時間[時間]、2時間、3時間、4時間、8時間、12時間）、2日目、3日目、4日目、4日目6、14日目、21日目、42日目
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薬物動態 (PK) プロファイル GSK2315698 および GSK2398852 を実行して、GSK2398852 および GSK2315698 を同時投与した場合の単回投与の PK を評価しました。
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-2日目のパートAおよびパートB、1日目（投与前、1時間[時間]、2時間、3時間、4時間、8時間、12時間）、2日目、3日目、4日目、4日目6、14日目、21日目、42日目
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パート B で GSK2315698 と同時投与した場合の GSK2398852 の単回投与の用量反応
時間枠：パート B のベースライン、6 日目、14 日目、42 日目。
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用量反応の主な尺度は、パート A (および必要に応じてパート A 拡張) からの情報によって決定されます。
オプションは次のとおりです。 -巨細胞の存在、マクロファージの活性化、およびアミロイドクリアランスに関する肝臓の組織学的検査。
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パート B のベースライン、6 日目、14 日目、42 日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAP濃度測定
時間枠：各パートのベースライン、3 日目、2 日目、1 日目、42 日目。
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GSK2398852の投与前のSAP濃度は、Hycult ELISAアッセイを使用して測定されます。 GSK2398852の投与後のSAP濃度は、両方の部分でGSKアッセイによって測定されます。
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各パートのベースライン、3 日目、2 日目、1 日目、42 日目。
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GSK2398852による治療前後の抗薬物抗体測定
時間枠：各パートの1日目、投与前、21日目、42日目。
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GSK2398852による治療の前後の抗薬物抗体を測定して、GSK2315698と同時投与した場合のGSK2398852の免疫原性を評価する。
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各パートの1日目、投与前、21日目、42日目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Richards D, Millns H, Cookson L, Lukas MA. An observational, non-interventional study for the follow-up of patients with amyloidosis who received miridesap followed by dezamizumab in a phase 1 study. Orphanet J Rare Dis. 2022 Jul 9;17(1):259. doi: 10.1186/s13023-022-02405-7.
- Richards DB, Cookson LM, Barton SV, Liefaard L, Lane T, Hutt DF, Ritter JM, Fontana M, Moon JC, Gillmore JD, Wechalekar A, Hawkins PN, Pepys MB. Repeat doses of antibody to serum amyloid P component clear amyloid deposits in patients with systemic amyloidosis. Sci Transl Med. 2018 Jan 3;10(422):eaan3128. doi: 10.1126/scitranslmed.aan3128.
- Richards DB, Cookson LM, Berges AC, Barton SV, Lane T, Ritter JM, Fontana M, Moon JC, Pinzani M, Gillmore JD, Hawkins PN, Pepys MB. Therapeutic Clearance of Amyloid by Antibodies to Serum Amyloid P Component. N Engl J Med. 2015 Sep 17;373(12):1106-14. doi: 10.1056/NEJMoa1504942. Epub 2015 Jul 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年5月13日
一次修了 (実際)
2015年12月22日
研究の完了 (実際)
2015年12月22日
試験登録日
最初に提出
2013年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月25日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月20日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 115570
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
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