Une étude pour évaluer l'innocuité du GSK2398852 lorsqu'il est co-administré avec le GSK2315698 chez des patients atteints d'amylose systémique

Critère d'intégration:

• Le sujet a reçu un diagnostic médical d'amylose systémique et appartient à l'un des groupes de patients (charge amyloïde faible à modérée impliquant la rate pour la partie A ; charge amyloïde modérée à importante impliquant la rate (dans une mesure modérée/importante) pour la partie A (suivant accord du comité de sécurité externe ); charge amyloïde modérée à importante impliquant la rate et le foie (rate impliquée dans une mesure modérée/importante) pour l'extension de la partie A (si nécessaire) ; et charge amyloïde modérée à importante impliquant la rate (et le foie dans le sous-ensemble de sujets uniquement) pour la partie B).
• Alanine aminotransférase (ALT) <3x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine <1,5x LSN (la bilirubine isolée >1,5x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35%).
• Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Le sujet est ambulant et capable d'assister à l'horaire de la visite d'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer ; ou les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées.
• Les fumeurs (<10 /jour) sont autorisés mais doivent être disposés à s'abstenir pendant la durée des sessions d'études résidentielles

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit thérapeutique expérimental (sans licence) dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de le produit expérimental (selon la durée la plus longue). Ce délai ne s'appliquera pas à l'administration à court terme de GSK2315698 dans l'étude CPH114527.
• Femmes enceintes déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique ou urinaire lors du dépistage ou avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR)<30 millilitres (mL)/minute (min) [<60 mL/min pour les 4 premiers sujets à être recrutés]
• Preuve d'un sédiment urinaire actif à la microscopie comme en témoigne la présence de cylindres de globules rouges
• Insuffisance cardiaque décompensée ou antécédent récent de syncope associée à une maladie cardiaque.
• Chez un sujet chez qui il existe une suspicion clinique d'amyloïde cardiaque, une échocardiographie est compatible avec une amyloïde cardiaque importante, symptomatique ou non.
• Anémie cliniquement significative - hémoglobine (Hb) <9 grammes (g)/décilitre (dL).
• Utilisation de médicaments interdits.
• Accès veineux mauvais ou inadapté.
• - Sujets avec un intervalle QT corrigé à l'aide des formules de Fridericia (QTcF) de> 480 ms ou d'autres anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement significatives et peuvent augmenter le risque de sécurité.
• Hypertension non contrôlée avec pression artérielle systolique (TA) > 170 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg
• Présence de toute condition comorbide (par ex. maladie coronarienne grave ou instable ; maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à sévère) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque potentiel pour le sujet.
• Sujets atteints de vascularite active
• Exclusions de l'imagerie par résonance magnétique (EqMRI) à contraste d'équilibre [Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris, mais sans s'y limiter : Clips d'anévrisme intracrânien (sauf Sugita ); Antécédents de fragments métalliques intra-orbitaux qui n'ont pas été retirés par un médecin (tel que confirmé par radiographie orbitale) ; Stimulateurs cardiaques et valves cardiaques non compatibles avec la RM ; implants d'oreille interne; Antécédents de claustrophobie ; DFG estimé < 30 mL/min (exclusion du gadolinium)]
• Sujets atteints de démence ou présentant un diagnostic d'angiopathie amyloïde cérébrale.