Uno studio per valutare la sicurezza di GSK2398852 quando co-somministrato con GSK2315698 in pazienti con amiloidosi sistemica

Criterio di inclusione:

• Al soggetto è stata diagnosticata dal punto di vista medico l'amiloidosi sistemica e rientra in uno dei gruppi di pazienti (carico di amiloide da piccolo a moderato che coinvolge la milza per la Parte A; carico di amiloide da moderato a grande che coinvolge la milza (in misura moderata/elevata) per la Parte A (a seguito accordo del comitato per la sicurezza esterno); carico di amiloide da moderato a elevato che coinvolge la milza e il fegato (milza coinvolta in misura moderata/ampia) per l'estensione della Parte A (se richiesta); e carico di amiloide da moderato a elevato che coinvolge la milza (e il fegato nel sottoinsieme di sole materie) per la Parte B).
• Alanina aminotransferasi (ALT) <3x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina <1,5x ULN (la bilirubina isolata >1,5x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Il soggetto è ambulante e in grado di partecipare al programma della visita di studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è potenzialmente fertile; o le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati.
• I fumatori (<10 /giorno) sono ammessi ma devono essere disposti ad astenersi per la durata delle sessioni di studio residenziali

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto terapeutico sperimentale (senza licenza) entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico di il prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo). Questo lasso di tempo non si applicherà alla somministrazione a breve termine di GSK2315698 nello studio CPH114527.
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <30 millilitri (mL)/minuto (min) [<60 mL/min per i primi 4 soggetti da arruolare]
• Evidenza di un sedimento urinario attivo al microscopio come evidenziato dalla presenza di cilindri di globuli rossi
• Insufficienza cardiaca scompensata o anamnesi recente di sincope associata a malattia cardiaca.
• In un soggetto in cui vi è un sospetto clinico di amiloide cardiaca, un ecocardiogramma è coerente con amiloide cardiaca significativa, sintomatica o meno.
• Anemia clinicamente significativa - emoglobina (Hb) <9 grammi (g)/decilitro (dL).
• Uso di farmaci proibiti.
• Accesso venoso scarso o non idoneo.
• Soggetti con un intervallo QT corretto utilizzando le formule di Fridericia (QTcF) >480 ms o altre anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) che, a parere dello sperimentatore, sono clinicamente significative e possono aumentare il rischio per la sicurezza.
• Ipertensione incontrollata con pressione arteriosa sistolica (PA) >170 mmHg e/o diastolica >100 mmHg
• Presenza di qualsiasi condizione di comorbilità (ad es. malattia coronarica grave o instabile; broncopneumopatia cronica ostruttiva moderata-grave) che a parere dello sperimentatore aumenterebbe il rischio potenziale per il soggetto.
• Soggetti con vasculite attiva
• Esclusioni dalla scansione con risonanza magnetica con contrasto di equilibrio (EqMRI) [Controindicazioni alla scansione con risonanza magnetica (MRI) inclusi, ma non limitati a: Clip per aneurisma intracranico (eccetto Sugita); Anamnesi di frammenti metallici intraorbitali che non sono stati rimossi da un medico (come confermato dalla radiografia orbitale); Pacemaker e valvole cardiache non compatibili con la risonanza magnetica; Impianti dell'orecchio interno; Storia della claustrofobia; GFR stimato <30 mL/min (esclusione del gadolinio)]
• Soggetti con demenza o diagnosi di angiopatia amiloide cerebrale.