Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti GSK2398852 při současném podávání s GSK2315698 u pacientů se systémovou amyloidózou

20. července 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Jediná dávka jako první ve studii na lidech GSK2398852 podávaná společně s GSK2315698 u pacientů se systémovou amyloidózou

Studie bude probíhat ve dvou částech. První (část A) bude otevřená jednorázová eskalační část začínající navrhovanou počáteční úrovní dávky GSK2398852 jako 5 miligramů (mg) [přibližně ekvivalentní 0,1 mg/kilogram (kg)]. Další úrovně eskalace dávky jsou navrženy jako 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg a 30 mg/kg. GSK2315698 bude podáván v různých dávkách, dokud koncentrace sérové ​​monoklonální protilátky proti amyloidu P (SAP mAb) neklesne pod 100 nanogramů/mililitr (ng/ml). Rozhodnutí o těchto příštích úrovních dávek budou učiněna po bezpečnostní kontrole údajů předchozích subjektů; úrovně dávek mohou být změněny (zvýšeny a sníženy) a úrovně dávek mohou být opakovány v závislosti na pozorované bezpečnosti tak, aby mohla být provedena část A rozšířené studie. Kromě toho bude hodnocena farmakokinetika GSK2315698 (depleter SAP) a GSK2398852 (anti-SAP mAb) a koncentrace cirkulujícího SAP. Eskalace dávky v části A bude pokračovat na nejvyšší dobře tolerovanou dávku nebo na nejvyšší přípustnou dávku. Subjekty budou pečlivě sledovány a budou podrobeny rovnovážnému kontrastnímu zobrazování magnetickou rezonancí (EqMRI), včetně objemu orgánů, elastografie a biopsie jater, pokud je to nutné.

Část B bude randomizovaná částečně zaslepená část s hlavním cílem podrobněji posoudit odezvu na dávku GSK2398852. Subjekty budou zařazeny do jedné z přibližně 5 dávkových skupin z části A. Přesný výběr počtu subjektů a úrovní dávek bude informován o výsledcích z části A.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, SE1 1YR
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt byl lékařsky diagnostikován se systémovou amyloidózou a spadá do jedné ze skupin pacientů (malá až střední amyloidová zátěž zahrnující slezinu pro část A; střední až velká amyloidová zátěž zahrnující slezinu (ve středním/velkém rozsahu) pro část A (následující souhlas externí bezpečnostní komise); střední až velká amyloidní zátěž zahrnující slezinu a játra (slezina postižená ve střední/velké míře) pro část A (je-li požadována); a střední až velká amyloidová zátěž zahrnující slezinu (a játra v podskupině pouze předmětů) pro část B).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) <3x horní hranice normy (ULN) a bilirubin <1,5x ULN (izolovaný bilirubin >1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 70 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Subjekt je ambulantní a schopný docházky podle plánu studijní návštěvy.
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
  • Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál nést děti; nebo ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu ze schválených metod antikoncepce.
  • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné ze schválených metod antikoncepce.
  • Kuřáci (<10/den) jsou povoleni, ale musí být ochotni abstinovat po dobu trvání rezidenčního studia

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
  • Subjekt se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený terapeutický produkt (bez licence) v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnocený produkt (podle toho, co je delší). Tento časový rámec se nebude vztahovat na krátkodobé podávání GSK2315698 ve studii CPH114527.
  • Těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
  • Kojící samice.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR)<30 mililitrů (ml)/minutu (min) [<60 ml/min pro první 4 zařazené subjekty]
  • Důkaz aktivního močového sedimentu na mikroskopu, jak je doloženo přítomností červených krvinek
  • Dekompenzované srdeční selhání nebo nedávná synkopa spojená se srdečním onemocněním.
  • U subjektu, u kterého existuje klinické podezření na srdeční amyloid, je echokardiogram konzistentní s významným srdečním amyloidem, ať už je symptomatický nebo ne.
  • Klinicky významná anémie – hemoglobin (Hb) < 9 gramů (g)/decilitr (dl).
  • Užívání zakázaných léků.
  • Špatný nebo nevhodný žilní přístup.
  • Subjekty s QT intervalem korigovaným pomocí Fridericiových vzorců (QTcF) > 480 ms nebo jinými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG), které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné a mohou zvýšit bezpečnostní riziko.
  • Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem (TK) >170 mmHg a/nebo diastolickým >100 mmHg
  • Přítomnost jakéhokoli komorbidního stavu (např. těžké nebo nestabilní onemocnění koronárních tepen; středně těžká až těžká chronická obstrukční plicní nemoc), která by podle názoru zkoušejícího zvýšila potenciální riziko pro subjekt.
  • Subjekty s aktivní vaskulitidou
  • Výjimky ze skenování pomocí magnetické rezonance (EqMRI) s rovnovážným kontrastem [Kontraindikace skenování magnetickou rezonancí (MRI) včetně, ale bez omezení na: klipy intrakraniálního aneurismu (kromě Sugita); Historie intraorbitálních kovových fragmentů, které nebyly odstraněny MD (jak bylo potvrzeno orbitálním rentgenem); Kardiostimulátory a srdeční chlopně nekompatibilní s MR; Implantáty vnitřního ucha; Historie klaustrofobie; odhadovaná GFR <30 ml/min (vyloučení gadolinia)]
  • Subjekty s demencí nebo diagnózou cerebrální amyloidní angiopatie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A Arm
Dva subjekty v části A dostanou počáteční dávku GSK2398852 jako 5 miligramů (mg) [přibližně ekvivalentní 0,1 mg/kilogram (kg)]. Další úrovně eskalace dávky u dvou subjektů jsou každý navrženy jako 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg a 30 mg/kg. GSK2315698 bude podáván v různých dávkách, dokud koncentrace SAP mAb neklesne pod 100 ng/ml.
Lék: GSK2398852
Síla jednotkové dávky: 100 mg/ml jako 1 ml roztoku na lahvičku. Úrovně dávkování GSK2398852 se mění s navrhovanou počáteční dávkou GSK2398852 jako 5 mg [přibližně ekvivalentní 0,1 mg/kg]. Další úrovně eskalace dávky jsou navrženy jako 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg a 30 mg/kg.
Lék: GSK2315698
Síla jednotkové dávky: 200 mg/ml zásobního roztoku k naředění. GSK2315698 bude podáván ve variabilních dávkách, dokud koncentrace monoklonální protilátky proti amyloidu P v séru (SAP mAb) neklesne pod 100 ng/ml.
Experimentální: Část B Arm
Přesný výběr počtu subjektů a úrovní dávek v části B bude informován o výsledcích z části A.
Lék: GSK2398852
Síla jednotkové dávky: 100 mg/ml jako 1 ml roztoku na lahvičku. Úrovně dávkování GSK2398852 se mění s navrhovanou počáteční dávkou GSK2398852 jako 5 mg [přibližně ekvivalentní 0,1 mg/kg]. Další úrovně eskalace dávky jsou navrženy jako 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg a 30 mg/kg.
Lék: GSK2315698
Síla jednotkové dávky: 200 mg/ml zásobního roztoku k naředění. GSK2315698 bude podáván ve variabilních dávkách, dokud koncentrace monoklonální protilátky proti amyloidu P v séru (SAP mAb) neklesne pod 100 ng/ml.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost GSK2398852 hodnocená počtem subjektů s AE v části A a v části B
Časové okno: Průběžně po celou dobu studia
Nežádoucí příhody (AE) budou shromažďovány od začátku studijní léčby až do následného kontaktu.
Průběžně po celou dobu studia
Bezpečnost GSK2398852 hodnocená klinickými laboratorními testy v části A a v části B
Časové okno: V naplánovaných intervalech až do 42. dne v každé části.
Bezpečnostní údaje budou zahrnovat hodnocení klinických laboratorních testů (hematologie, klinická chemie a analýza moči).
V naplánovaných intervalech až do 42. dne v každé části.
Bezpečnost GSK2398852 hodnocená měřením vitálních funkcí v části A a v části B
Časové okno: V naplánovaných intervalech až do 42. dne v každé části.
Bezpečnostní údaje budou zahrnovat měření vitálních funkcí (systolický a diastolický krevní tlak v pololeže na zádech, tepová frekvence a teplota měřená orálně).
V naplánovaných intervalech až do 42. dne v každé části.
Bezpečnost GSK2398852 podle hodnocení EKG v části A a v části B
Časové okno: V naplánovaných intervalech až do 42. dne v každé části.
Bezpečnostní údaje budou zahrnovat jednosvodové 12svodové elektrokardiogramy (EKG) získané v každém časovém bodě během studie pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR, QRS, QT a QTc intervaly.
V naplánovaných intervalech až do 42. dne v každé části.
PK profil GSK2315698 a GSK2398852 v části A a v části B
Časové okno: V části A a části B v den -2, den 1 (před dávkou, 1 hodina [h], 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin), den 2, den 3, den 4, den 6, den 14, den 21, den 42
Farmakokinetický (PK) profil GSK2315698 a GSK2398852 byl proveden k vyhodnocení PK jednotlivých dávek GSK2398852 a GSK2315698 při společném podávání.
V části A a části B v den -2, den 1 (před dávkou, 1 hodina [h], 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin), den 2, den 3, den 4, den 6, den 14, den 21, den 42
Odpověď na dávku jednotlivých dávek GSK2398852 při současném podávání s GSK2315698 v části B
Časové okno: Výchozí stav, den 6, den 14 a den 42 v části B.
Hlavní míra odezvy na dávku bude určena informacemi z části A (a v případě potřeby rozšíření části A). Možnosti jsou: -Objem distribuce gadolinia ve slezině jako míra amyloidní zátěže (EqMRI); a - histologické vyšetření jater na přítomnost obrovských buněk, aktivaci makrofágů a clearance amyloidu.
Výchozí stav, den 6, den 14 a den 42 v části B.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření koncentrací SAP
Časové okno: Výchozí stav, den -3, den -2, den -1, den 42 v každé části.
Koncentrace SAP před podáním GSK2398852 budou měřeny pomocí testu Hycult ELISA; a koncentrace SAP po podání GSK2398852 budou měřeny testem GSK v obou částech.
Výchozí stav, den -3, den -2, den -1, den 42 v každé části.
Měření protilátek před a po léčbě GSK2398852
Časové okno: Den 1 před dávkou, den 21, den 42 v každé části.
Protilátky proti léčivu před a po léčbě GSK2398852 budou měřeny, aby se vyhodnotila imunogenicita GSK2398852 při společném podávání s GSK2315698.
Den 1 před dávkou, den 21, den 42 v každé části.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Spolupracovníci

Quintiles, Inc.
Imperial College London
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Heart Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

22. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

22. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 115570

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK2398852

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit