Исследование по оценке безопасности GSK2398852 при совместном введении с GSK2315698 у пациентов с системным амилоидозом

Критерии включения:

• Субъекту был поставлен медицинский диагноз системный амилоидоз, и он попадает в одну из групп пациентов (амилоидная нагрузка от малой до умеренной с участием селезенки для части А; от умеренной до большой амилоидной нагрузки с участием селезенки (в умеренной/большой степени) для части А (после согласие внешнего комитета по безопасности); от умеренной до высокой амилоидной нагрузки, затрагивающей селезенку и печень (селезенка поражена в умеренной/сильной степени) для расширения Части А (при необходимости); и от умеренной до высокой амилоидной нагрузки, затрагивающей селезенку (и печень в подмножестве только предметов) для части B).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3x верхней границы нормы (ВГН) и билирубин <1,5x ВГН (выделенный билирубин >1,5x ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект передвигается и может присутствовать в соответствии с расписанием учебных визитов.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из утвержденных методов контрацепции.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из утвержденных методов контрацепции.
• Курильщики (<10 человек в день) допускаются, но должны быть готовы воздерживаться на время занятий по месту жительства.

Критерий исключения:

• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый терапевтический продукт (нелицензированный) в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемый продукт (в зависимости от того, что длиннее). Эти временные рамки не применяются к краткосрочному введению GSK2315698 в исследовании CPH114527.
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 миллилитров (мл)/минуту (мин) [<60 мл/мин для первых 4 включенных субъектов]
• Доказательства активного мочевого осадка при микроскопии, о чем свидетельствует наличие эритроцитарных цилиндров.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность или недавний обморок, связанный с сердечным заболеванием.
• У субъекта, у которого есть клиническое подозрение на сердечный амилоид, эхокардиограмма соответствует значительному сердечному амилоиду, независимо от того, симптоматичен он или нет.
• Клинически значимая анемия — гемоглобин (Hb) <9 г/дл.
• Применение запрещенных препаратов.
• Плохой или неподходящий венозный доступ.
• Субъекты с интервалом QT, скорректированным с помощью формул Фридериции (QTcF) > 480 мс, или другими отклонениями электрокардиограммы (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми и могут увеличить риск для безопасности.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением (АД) >170 мм рт.ст. и/или диастолическим >100 мм рт.ст.
• Наличие любого сопутствующего заболевания (например, тяжелая или нестабильная ишемическая болезнь сердца; среднетяжелая или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких), что, по мнению исследователя, увеличивает потенциальный риск для субъекта.
• Субъекты с активным васкулитом
• Исключения из сканирования магнитно-резонансной томографии (EqMRI) с контрастом Equilibrium [Противопоказания к сканированию магнитно-резонансной томографии (МРТ), включая, но не ограничиваясь: Внутричерепные зажимы для аневризм (за исключением Sugita); Наличие в анамнезе внутриглазничных металлических фрагментов, которые не были удалены врачом (подтверждено орбитальной рентгенографией); Кардиостимуляторы и сердечные клапаны, не совместимые с МРТ; импланты внутреннего уха; История клаустрофобии; расчетная СКФ <30 мл/мин (исключение гадолиния)]
• Субъекты с деменцией или диагнозом церебральной амилоидной ангиопатии.