Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten til GSK2398852 når det administreres sammen med GSK2315698 hos pasienter med systemisk amyloidose

20. juli 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En enkelt dose først i menneskelig studie av GSK2398852 administrert sammen med GSK2315698 hos pasienter med systemisk amyloidose

Studien vil bli gjennomført i to deler. Den første (del A) vil være en åpen enkeltdose-eskaleringsdel som begynner med det foreslåtte startdosenivået på GSK2398852 som 5 milligram (mg) [omtrent tilsvarende 0,1 mg/kilogram (kg)]. De neste eskaleringsdosenivåene foreslås som 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg og 30 mg/kg. GSK2315698 vil bli administrert i variable doser inntil konsentrasjonen av serumamyloid P-komponenten monoklonalt antistoff (SAP mAb) har falt under 100 nanogram/milliliter (ng/ml). Beslutninger om disse neste dosenivåene vil bli tatt etter sikkerhetsgjennomgang av tidligere forsøkspersoners data; dosenivåer kan endres (økes og senkes) og dosenivåer kan gjentas avhengig av observert sikkerhet, slik at del A utvidelsesstudie kan utføres. I tillegg vil farmakokinetikken til GSK2315698 (SAP-depleter) og GSK2398852 (anti-SAP mAb), og sirkulerende SAP-konsentrasjoner bli vurdert. Doseeskalering i del A vil fortsette til høyeste godt tolererte dose eller høyeste tillatte dose. Forsøkspersonene vil bli nøye overvåket og vil gjennomgå likevektskontrast Magnetic Resonance Imaging (EqMRI) inkludert organvolum, elastografi og leverbiopsi om nødvendig.

Del B vil være en randomisert delvis blindet del med hovedmålet å vurdere doseresponsen til GSK2398852 mer detaljert. Forsøkspersoner vil bli tildelt en av ca. 5 dosegrupper fra del A. Det nøyaktige utvalget av antall forsøkspersoner og dosenivåer vil bli informert av resultatene fra del A.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, SE1 1YR
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personen har blitt medisinsk diagnostisert med systemisk amyloidose og faller inn i en av pasientgruppene (liten til moderat amyloidbelastning som involverer milten for del A; moderat til stor amyloidbelastning som involverer milten (i moderat/stor grad) for del A (følger avtale fra ekstern sikkerhetskomité); moderat til stor amyloidbelastning som involverer milten og leveren (milten involvert i moderat/stor grad) for del A-forlengelse (hvis nødvendig); og moderat til stor amyloidbelastning som involverer milten (og leveren i undergruppe). kun av fag) for del B).
  • Alaninaminotransferase (ALT) <3x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin <1,5x ULN (isolert bilirubin >1,5x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
  • Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
  • Emnet er ambulant og i stand til å delta på studiebesøksplanen.
  • Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
  • En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er i fertil alder; eller kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil vil bli pålagt å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene.
  • Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene.
  • Røykere (<10 /dag) er tillatt, men må være villige til å avstå i løpet av studieøktene

Ekskluderingskriterier:

  • Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
  • Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et terapeutisk undersøkelsesprodukt (ulisensiert) innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst). Denne tidsrammen vil ikke gjelde korttidsadministrasjon av GSK2315698 i studie CPH114527.
  • Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
  • Ammende hunner.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 milliliter (ml)/minutt (min) [<60 ml/min for de første 4 forsøkspersonene som skal registreres]
  • Bevis på et aktivt urinsediment ved mikroskopi som bevist ved tilstedeværelsen av røde blodlegemer
  • Dekompensert hjertesvikt eller en nylig historie med synkope assosiert med hjertesykdom.
  • Hos et individ hvor det er en klinisk mistanke om hjerteamyloid, er et ekkokardiogram forenlig med signifikant hjerteamyloid, enten symptomatisk eller ikke.
  • Klinisk signifikant anemi- hemoglobin (Hb) <9 gram (g)/desiliter (dL).
  • Bruk av forbudte medisiner.
  • Dårlig eller uegnet venøs tilgang.
  • Personer med et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formler (QTcF) på >480 ms eller andre elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som etter utforskerens oppfatning er klinisk signifikante og kan øke sikkerhetsrisikoen.
  • Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk (BP) >170 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg
  • Tilstedeværelse av enhver komorbid tilstand (f.eks. alvorlig eller ustabil koronarsykdom; moderat-alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom) som etter utrederens mening vil øke den potensielle risikoen for forsøkspersonen.
  • Personer med aktiv vaskulitt
  • Ekskluderinger fra likevektskontrast Magnetic Resonance Imaging (EqMRI) skanning [Kontraindikasjoner for Magnetic Resonance Imaging (MRI) skanning inkludert, men ikke begrenset til: Intrakraniell aneurisme klipp (unntatt Sugita); Historie med intra-orbitale metallfragmenter som ikke er fjernet av en MD (som bekreftet av orbital røntgen); Pacemakere og ikke-MR-kompatible hjerteklaffer; indre øre implantater; Historie om klaustrofobi; estimert GFR <30 ml/min (gadoliniumekskludering)]
  • Personer med demens eller en diagnose av cerebral amyloid angiopati.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A Arm
To forsøkspersoner i del A vil motta startdosenivå på GSK2398852 som 5 milligram (mg) [omtrent tilsvarende 0,1 mg/kilogram (kg)]. De neste eskaleringsdosenivåene i to forsøkspersoner hver er foreslått som 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg og 30 mg/kg. GSK2315698 vil bli administrert med variabel dose inntil konsentrasjonen av SAP mAb har falt under 100 ng/ml.
Legemiddel: GSK2398852
Enhetsdosestyrke: 100 mg/ml levert som 1 ml oppløsning per hetteglass. GSK2398852-dosenivåene varierer med det foreslåtte startdosenivået på GSK2398852 som 5 mg [omtrent tilsvarende 0,1 mg/kg]. De neste eskaleringsdosenivåene foreslås som 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg og 30 mg/kg.
Legemiddel: GSK2315698
Enhetsdosestyrke: 200 mg/ml lager som skal fortynnes. GSK2315698 vil bli administrert med variabel dose inntil konsentrasjonen av serumamyloid P-komponenten monoklonalt antistoff (SAP mAb) har falt under 100 ng/ml.
Eksperimentell: Del B Arm
Det nøyaktige utvalget av antall forsøkspersoner og dosenivåer i del B vil bli informert av resultatene fra del A.
Legemiddel: GSK2398852
Enhetsdosestyrke: 100 mg/ml levert som 1 ml oppløsning per hetteglass. GSK2398852-dosenivåene varierer med det foreslåtte startdosenivået på GSK2398852 som 5 mg [omtrent tilsvarende 0,1 mg/kg]. De neste eskaleringsdosenivåene foreslås som 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg og 30 mg/kg.
Legemiddel: GSK2315698
Enhetsdosestyrke: 200 mg/ml lager som skal fortynnes. GSK2315698 vil bli administrert med variabel dose inntil konsentrasjonen av serumamyloid P-komponenten monoklonalt antistoff (SAP mAb) har falt under 100 ng/ml.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til GSK2398852 vurdert etter antall forsøkspersoner med AE i del A og del B
Tidsramme: Kontinuerlig gjennom hele studiet
Bivirkninger (AE) vil bli samlet inn fra starten av studiebehandlingen og frem til oppfølgingskontakten.
Kontinuerlig gjennom hele studiet
Sikkerheten til GSK2398852 som vurdert av kliniske laboratorietester i del A og del B
Tidsramme: Med planlagte intervaller opp til dag 42 i hver del.
Sikkerhetsdata vil omfatte vurderinger av kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse).
Med planlagte intervaller opp til dag 42 i hver del.
Sikkerheten til GSK2398852 vurdert ved målinger av vitale tegn i del A og del B
Tidsramme: Med planlagte intervaller opp til dag 42 i hver del.
Sikkerhetsdata vil inkludere målinger av vitale tegn (semi liggende systolisk og diastolisk blodtrykk, puls og temperatur målt oralt).
Med planlagte intervaller opp til dag 42 i hver del.
Sikkerheten til GSK2398852 som vurdert av EKG-avlesninger i del A og del B
Tidsramme: Med planlagte intervaller opp til dag 42 i hver del.
Sikkerhetsdata vil inkludere enkelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-avlesninger oppnådd på hvert tidspunkt i løpet av studien ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller.
Med planlagte intervaller opp til dag 42 i hver del.
PK-profilen til GSK2315698 og GSK2398852 i del A og del B
Tidsramme: I del A og del B på dag -2, dag 1 (fordose, 1 time [t], 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer), dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, dag 14, dag 21, dag 42
Farmakokinetisk (PK) profil GSK2315698 og GSK2398852 ble utført for å evaluere PK av enkeltdoser av GSK2398852 og GSK2315698 når de ble administrert samtidig.
I del A og del B på dag -2, dag 1 (fordose, 1 time [t], 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer), dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, dag 14, dag 21, dag 42
Doserespons av enkeltdoser av GSK2398852 ved samtidig administrering med GSK2315698 i del B
Tidsramme: Grunnlinje, dag 6, dag 14 og dag 42 i del B.
Hovedmålet på doserespons vil bli bestemt av informasjon fra del A (og del A-utvidelse om nødvendig). Alternativene er: -Volum av distribusjon av gadolinium i milten som et mål på amyloidbelastning (EqMRI); og -Leverhistologiundersøkelse for tilstedeværelse av gigantiske celler, aktivering av makrofager og amyloidclearance.
Grunnlinje, dag 6, dag 14 og dag 42 i del B.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SAP-konsentrasjonsmåling
Tidsramme: Grunnlinje, dag -3, dag -2, dag -1, dag 42 i hver del.
SAP-konsentrasjoner før administrering av GSK2398852 vil bli målt ved bruk av Hycult ELISA-analyse; og SAP-konsentrasjoner etter administrering av GSK2398852 vil bli målt ved GSK-analyse i begge deler.
Grunnlinje, dag -3, dag -2, dag -1, dag 42 i hver del.
Måling av anti-legemiddelantistoffer før og etter behandling med GSK2398852
Tidsramme: Dag 1 forhåndsdose, dag 21, dag 42 i hver del.
Anti-legemiddelantistoffer før og etter behandling med GSK2398852 vil bli målt for å vurdere immunogenisiteten til GSK2398852 når det administreres sammen med GSK2315698.
Dag 1 forhåndsdose, dag 21, dag 42 i hver del.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbeidspartnere

Quintiles, Inc.
Imperial College London
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Heart Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

22. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

22. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

28. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 115570

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor)

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyloidose

Kliniske studier på GSK2398852

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere