Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid van GSK2398852 te evalueren bij gelijktijdige toediening met GSK2315698 bij patiënten met systemische amyloïdose

20 juli 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Eerste studie met een enkele dosis van GSK2398852 samen met GSK2315698 bij patiënten met systemische amyloïdose

Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd. Het eerste (Deel A) zal een open-label escalatiedeel voor een enkele dosis zijn, beginnend met het voorgestelde startdosisniveau van GSK2398852 als 5 milligram (mg) [ongeveer gelijk aan 0,1 mg/kilogram (kg)]. De volgende dosisverhogingen worden voorgesteld als 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg en 30 mg/kg. GSK2315698 zal in variabele doses worden toegediend totdat de concentratie van het serumamyloïde P-component monoklonaal antilichaam (SAP mAb) is gedaald tot onder 100 nanogram/milliliter (ng/ml). Beslissingen over deze volgende dosisniveaus zullen worden genomen na veiligheidsbeoordeling van de gegevens van de eerdere proefpersonen; dosisniveaus kunnen worden gewijzigd (verhoogd en verlaagd) en dosisniveaus kunnen worden herhaald, afhankelijk van de waargenomen veiligheid, zodat deel A-uitbreidingsonderzoek kan worden uitgevoerd. Bovendien zullen de farmacokinetiek van GSK2315698 (SAP-depleter) en GSK2398852 (anti-SAP mAb) en circulerende SAP-concentraties worden beoordeeld. Dosisescalatie in Deel A gaat door tot de hoogste goed verdragen dosis of de hoogst toegestane dosis. Proefpersonen zullen nauwlettend worden gevolgd en ondergaan Equilibrium contrast Magnetic Resonance Imaging (EqMRI) inclusief orgaanvolume, elastografie en leverbiopsie indien nodig.

Deel B zal een gerandomiseerd, gedeeltelijk geblindeerd deel zijn met als hoofddoel de dosisrespons van de GSK2398852 in meer detail te beoordelen. Proefpersonen worden toegewezen aan een van de ongeveer 5 dosisgroepen uit deel A. De precieze selectie van het aantal proefpersonen en dosisniveaus wordt bepaald door de resultaten uit deel A.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 1YR
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt is medisch gediagnosticeerd met systemische amyloïdose en valt in een van de patiëntengroepen (kleine tot matige amyloïdebelasting waarbij de milt betrokken is voor deel A; matige tot grote amyloïdebelasting waarbij de milt betrokken is (in een matige/grote mate) voor deel A (volgend op toestemming van de externe veiligheidscommissie); matige tot grote amyloïdbelasting waarbij de milt en lever betrokken zijn (milt in matige/grote mate betrokken) voor deel A-extensie (indien nodig); en matige tot grote amyloïdebelasting waarbij de milt betrokken is (en lever in subgroep van onderwerpen alleen) voor deel B).
  • Alanineaminotransferase (ALAT) <3x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine <1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
  • Man of vrouw tussen 18 en 70 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • De proefpersoon is ambulant en in staat om deel te nemen aan het studiebezoekschema.
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
  • Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is; of vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) ondergaan en van wie de menopauze twijfelachtig is, een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden moeten gebruiken.
  • Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Rokers (<10 /dag) zijn toegestaan, maar moeten bereid zijn zich te onthouden voor de duur van de residentiële studiesessies

Uitsluitingscriteria:

  • Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
  • De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een therapeutisch onderzoeksproduct (zonder vergunning) ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is). Dit tijdsbestek is niet van toepassing op kortetermijntoediening van GSK2315698 in onderzoek CPH114527.
  • Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
  • Zogende vrouwtjes.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)<30 milliliter (ml)/minuut (min) [<60 ml/min voor de eerste 4 proefpersonen die worden ingeschreven]
  • Bewijs van een actief urinesediment op microscopie, zoals blijkt uit de aanwezigheid van afgietsels van rode bloedcellen
  • Gedecompenseerd hartfalen of een recente geschiedenis van syncope geassocieerd met hartziekte.
  • Bij een proefpersoon bij wie er een klinische verdenking is van cardiaal amyloïde, is een echocardiogram consistent met significant cardiaal amyloïde, al dan niet symptomatisch.
  • Klinisch significante anemie - hemoglobine (Hb) <9 gram (g)/deciliter (dL).
  • Gebruik van verboden medicijnen.
  • Slechte of ongeschikte veneuze toegang.
  • Proefpersonen met een gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formules (QTcF) van >480 ms of andere afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant zijn en het veiligheidsrisico kunnen verhogen.
  • Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk (BP) >170 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg
  • Aanwezigheid van een comorbide aandoening (bijv. ernstige of onstabiele coronaire hartziekte; matig-ernstige chronische obstructieve longziekte) die naar de mening van de onderzoeker het potentiële risico voor de proefpersoon zou vergroten.
  • Proefpersonen met actieve vasculitis
  • Uitsluitingen van equilibriumcontrast Magnetic Resonance Imaging (EqMRI)-scanning [Contra-indicaties voor Magnetic Resonance Imaging (MRI)-scanning inclusief, maar niet beperkt tot: Intracraniale aneurysmaclips (behalve Sugita); Geschiedenis van intra-orbitale metaalfragmenten die niet zijn verwijderd door een MD (zoals bevestigd door orbitale röntgenfoto's); Pacemakers en niet-MR-compatibele hartkleppen; Implantaten in het binnenoor; Geschiedenis van claustrofobie; geschatte GFR <30 ml/min (gadoliniumuitsluiting)]
  • Proefpersonen met dementie of een diagnose van cerebrale amyloïde angiopathie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A Arm
Twee proefpersonen in deel A krijgen een startdosis GSK2398852 van 5 milligram (mg) [ongeveer gelijk aan 0,1 mg/kg (kg)]. De volgende escalatiedosisniveaus bij twee proefpersonen worden voorgesteld als 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg en 30 mg/kg. GSK2315698 zal in variabele dosering worden toegediend totdat de concentratie van het SAP-mAb onder de 100 ng/ml is gedaald.
Geneesmiddel: GSK2398852
Eenheidsdosissterkte: 100 mg/ml geleverd als 1 ml oplossing per injectieflacon. GSK2398852 doseringsniveaus variabel met het voorgestelde startdosisniveau van GSK2398852 als 5 mg [ongeveer gelijk aan 0,1 mg/kg]. De volgende dosisverhogingen worden voorgesteld als 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg en 30 mg/kg.
Geneesmiddel: GSK2315698
Eenheidsdosissterkte: 200 mg/ml bouillon om te verdunnen. GSK2315698 zal in variabele dosering worden toegediend totdat de concentratie van het serumamyloïde P-component monoklonaal antilichaam (SAP mAb) is gedaald tot onder 100 ng/ml.
Experimenteel: Deel B Arm
De precieze selectie van het aantal proefpersonen en dosisniveaus in Deel B zal gebaseerd zijn op de resultaten van Deel A.
Geneesmiddel: GSK2398852
Eenheidsdosissterkte: 100 mg/ml geleverd als 1 ml oplossing per injectieflacon. GSK2398852 doseringsniveaus variabel met het voorgestelde startdosisniveau van GSK2398852 als 5 mg [ongeveer gelijk aan 0,1 mg/kg]. De volgende dosisverhogingen worden voorgesteld als 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg en 30 mg/kg.
Geneesmiddel: GSK2315698
Eenheidsdosissterkte: 200 mg/ml bouillon om te verdunnen. GSK2315698 zal in variabele dosering worden toegediend totdat de concentratie van het serumamyloïde P-component monoklonaal antilichaam (SAP mAb) is gedaald tot onder 100 ng/ml.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van GSK2398852 zoals beoordeeld door het aantal proefpersonen met bijwerkingen in deel A en in deel B
Tijdsspanne: Doorlopend gedurende de studie
Bijwerkingen (AE's) worden verzameld vanaf het begin van de studiebehandeling en tot het vervolgcontact.
Doorlopend gedurende de studie
Veiligheid van GSK2398852 zoals beoordeeld door klinische laboratoriumtests in Deel A en in Deel B
Tijdsspanne: Met geplande tussenpozen tot dag 42 in elk deel.
Veiligheidsgegevens omvatten beoordelingen van klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek).
Met geplande tussenpozen tot dag 42 in elk deel.
Veiligheid van GSK2398852 zoals beoordeeld door metingen van vitale functies in deel A en in deel B
Tijdsspanne: Met geplande tussenpozen tot dag 42 in elk deel.
Veiligheidsgegevens omvatten metingen van vitale functies (semi-liggende systolische en diastolische bloeddruk, hartslag en temperatuur oraal gemeten).
Met geplande tussenpozen tot dag 42 in elk deel.
Veiligheid van GSK2398852 zoals beoordeeld door ECG-metingen in Deel A en in Deel B
Tijdsspanne: Met geplande tussenpozen tot dag 42 in elk deel.
Veiligheidsgegevens omvatten enkele 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) metingen verkregen op elk tijdstip tijdens de studie met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekent en PR-, QRS-, QT- en QTc-intervallen meet.
Met geplande tussenpozen tot dag 42 in elk deel.
PK-profiel van GSK2315698 en GSK2398852 in deel A en in deel B
Tijdsspanne: In deel A en deel B op dag -2, dag 1 (pre-dosis, 1 uur [uur], 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur), dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, Dag 14, Dag 21, Dag 42
Farmacokinetisch (PK) profiel GSK2315698 en GSK2398852 werd uitgevoerd om de PK van enkelvoudige doses van GSK2398852 en GSK2315698 bij gelijktijdige toediening te evalueren.
In deel A en deel B op dag -2, dag 1 (pre-dosis, 1 uur [uur], 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur), dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, Dag 14, Dag 21, Dag 42
Dosisrespons van enkelvoudige doses van GSK2398852 indien gelijktijdig toegediend met GSK2315698 in deel B
Tijdsspanne: Basislijn, dag 6, dag 14 en dag 42 in deel B.
De belangrijkste maatstaf voor dosisrespons zal worden bepaald aan de hand van informatie uit deel A (en indien nodig een uitbreiding van deel A). De opties zijn: - Distributievolume van gadolinium in de milt als maat voor de amyloïdbelasting (EqMRI); en - Leverhistologisch onderzoek op aanwezigheid van reuzencellen, activering van macrofagen en amyloïdeklaring.
Basislijn, dag 6, dag 14 en dag 42 in deel B.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van SAP-concentraties
Tijdsspanne: Basislijn, dag -3, dag -2, dag -1, dag 42 in elk onderdeel.
SAP-concentraties vóór toediening van GSK2398852 zullen worden gemeten met behulp van de Hycult ELISA-assay; en SAP-concentraties na toediening van GSK2398852 zullen worden gemeten met GSK-assay in beide delen.
Basislijn, dag -3, dag -2, dag -1, dag 42 in elk onderdeel.
Meting van anti-drug antilichamen voor en na behandeling met GSK2398852
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis, Dag 21, Dag 42 in elk deel.
Voor en na behandeling met GSK2398852 zullen anti-drug-antilichamen worden gemeten om de immunogeniciteit van GSK2398852 te beoordelen bij gelijktijdige toediening met GSK2315698.
Dag 1 pre-dosis, Dag 21, Dag 42 in elk deel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Medewerkers

Quintiles, Inc.
Imperial College London
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Heart Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

28 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 115570

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (klik op de onderstaande link)

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GSK2398852

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren