Um estudo para avaliar a segurança de GSK2398852 quando coadministrado com GSK2315698 em pacientes com amiloidose sistêmica

Critério de inclusão:

• O indivíduo foi clinicamente diagnosticado com amiloidose sistêmica e se enquadra em um dos grupos de pacientes (carga amiloide pequena a moderada envolvendo o baço para a Parte A; carga amiloide moderada a grande envolvendo o baço (em grau moderado/grande) para a Parte A (seguindo concordância do comitê de segurança externo); carga amiloide moderada a grande envolvendo o baço e o fígado (baço envolvido em grau moderado/grande) para extensão da Parte A (se necessário); e carga amilóide moderada a grande envolvendo o baço (e fígado no subconjunto apenas de disciplinas) para a Parte B).
• Alanina aminotransferase (ALT) <3x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina <1,5x LSN (bilirrubina isolada >1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Homem ou mulher entre 18 e 70 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• O sujeito é ambulante e capaz de comparecer ao cronograma de visitas do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar; ou mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo estado de menopausa seja duvidoso, deverão usar um dos métodos contraceptivos aprovados.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos aprovados.
• Fumantes (<10/dia) são permitidos, mas devem estar dispostos a se abster durante as sessões de estudo residencial

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto terapêutico experimental (sem licença) dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico de o produto experimental (o que for mais longo). Este prazo não se aplica à administração de curto prazo de GSK2315698 no estudo CPH114527.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Taxa de filtração glomerular estimada (GFR) <30 mililitros (mL)/minuto (min) [<60 mL/min para os primeiros 4 indivíduos a serem inscritos]
• Evidência de um sedimento urinário ativo na microscopia, conforme evidenciado pela presença de cilindros de hemácias
• Insuficiência cardíaca descompensada ou história recente de síncope associada a doença cardíaca.
• Em um indivíduo em que há suspeita clínica de amiloide cardíaco, um ecocardiograma é consistente com amiloide cardíaco significativo, sintomático ou não.
• Anemia clinicamente significativa - hemoglobina (Hb) <9 gramas (g)/decilitro (dL).
• Uso de medicamentos proibidos.
• Acesso venoso deficiente ou inadequado.
• Indivíduos com um intervalo QT corrigido usando as fórmulas de Fridericia (QTcF) de >480 ms ou outras anormalidades eletrocardiográficas (ECG) que, na opinião do investigador, são clinicamente significativas e podem aumentar o risco de segurança.
• Hipertensão não controlada com pressão arterial (PA) sistólica >170 mmHg e/ou diastólica >100 mmHg
• Presença de qualquer condição comórbida (ex. doença arterial coronariana grave ou instável; doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco potencial para o indivíduo.
• Indivíduos com vasculite ativa
• Exclusões do exame de ressonância magnética (EqMRI) de contraste de equilíbrio [Contra-indicações para o exame de imagem de ressonância magnética (MRI), incluindo, mas não limitado a: clipes de aneurisma intracraniano (exceto Sugita); História de fragmentos metálicos intra-orbitais que não foram removidos por um MD (confirmado por Raio-X orbital); Marcapassos e válvulas cardíacas não compatíveis com RM; Implantes de ouvido interno; História de claustrofobia; TFG estimada <30 mL/min (exclusão de gadolínio)]
• Indivíduos com demência ou diagnóstico de angiopatia amiloide cerebral.