Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus GSK2398852:n turvallisuuden arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä GSK2315698:n kanssa potilailla, joilla on systeeminen amyloidoosi

perjantai 20. heinäkuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Yksittäinen annos ensin ihmistutkimuksessa GSK2398852:sta annettuna yhdessä GSK2315698:n kanssa potilaille, joilla on systeeminen amyloidoosi

Tutkimus tehdään kahdessa osassa. Ensimmäinen (osa A) on avoin kerta-annoksen korotusosa, joka alkaa GSK2398852:n ehdotetulla aloitusannostasolla 5 milligrammaa (mg) [vastaa noin 0,1 mg/kg (kg)]. Seuraaviksi nostoannostasoiksi ehdotetaan 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg ja 30 mg/kg. GSK2315698:aa annetaan vaihtelevina annoksina, kunnes seerumin amyloidi-P-komponentin monoklonaalisen vasta-aineen (SAP mAb) pitoisuus on laskenut alle 100 nanogrammaa/millilitra (ng/ml). Päätökset näistä seuraavista annostasoista tehdään aikaisempien koehenkilöiden tietojen turvallisuusarvioinnin jälkeen; annostasoja voidaan muuttaa (lisää ja alentaa) ja annostasoja voidaan toistaa havaitusta turvallisuudesta riippuen siten, että voidaan suorittaa osan A laajennustutkimus. Lisäksi arvioidaan GSK2315698:n (SAP:n poistaja) ja GSK2398852:n (anti-SAP-mAb) farmakokinetiikka ja verenkierron SAP-pitoisuudet. Annoksen nostaminen osassa A jatkuu korkeimpaan hyvin siedettyyn annokseen tai suurimpaan sallittuun annokseen. Koehenkilöitä seurataan tarkasti ja heille tehdään tasapainokontrastimagneettinen resonanssikuvaus (EqMRI), mukaan lukien elinten tilavuus, elastografia ja maksabiopsia tarvittaessa.

Osa B on satunnaistettu osittain sokkoutettu osa, jonka päätavoitteena on arvioida GSK2398852:n annosvastetta tarkemmin. Koehenkilöt jaetaan yhteen noin viidestä osan A annosryhmästä. Kohteiden lukumäärän ja annostasojen tarkka valinta selviää osan A tuloksista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 1YR
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavalla on lääketieteellisesti diagnosoitu systeeminen amyloidoosi ja hän kuuluu johonkin potilasryhmistä (pienestä kohtalaiseen pernaan liittyvä amyloidikuorma osassa A; kohtalainen tai suuri amyloidikuormitus pernaan (kohtalainen/suuressa määrin) osassa A (seuraava) ulkopuolisen turvallisuuskomitean suostumus); kohtalainen tai suuri amyloidikuormitus, joka koskee pernaa ja maksaa (perna mukana kohtalaisessa/suuressa määrin) osan A laajennuksessa (tarvittaessa); ja kohtalainen tai suuri amyloidikuormitus, johon liittyy perna (ja maksa alajoukossa) vain aiheista) B-osan osalta).
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini < 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
  • Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–70 vuoden ikäinen.
  • Tutkittava on ambulantti ja pystyy osallistumaan opintovierailuaikatauluun.
  • Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  • Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana; tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä.
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä.
  • Tupakoitsijat (<10 /vrk) ovat sallittuja, mutta heidän on oltava valmiita pidättäytymään asuinopetuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkittavan terapeuttisen tuotteen (lisenssitön) seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen biologisen vaikutuksen kesto. tutkimustuote (sen mukaan kumpi on pidempi). Tämä aikakehys ei koske GSK2315698:n lyhytaikaista antoa tutkimuksessa CPH114527.
  • Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan koriongonadotropiinin (hCG) testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
  • Imettävät naaraat.
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 30 millilitraa (ml)/min (min) [<60 ml/min ensimmäisille neljälle osallistujalle]
  • Todisteet aktiivisesta virtsan sedimentistä mikroskoopilla, mikä on todisteena punasolujen esiintymisestä
  • Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta tai viimeaikainen sydänsairauteen liittyvä pyörtyminen.
  • Potilaalla, jolla on kliininen epäily sydämen amyloidista, kaikukardiogrammi vastaa merkittävää sydämen amyloidia, olipa se oireellinen tai ei.
  • Kliinisesti merkittävä anemia - hemoglobiini (Hb) <9 grammaa (g)/desilitra (dL).
  • Kiellettyjen lääkkeiden käyttö.
  • Huono tai sopimaton laskimopääsy.
  • Koehenkilöt, joiden QT-aika on korjattu Friderician kaavoilla (QTcF) >480 ms tai muita EKG-poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä ja voivat lisätä turvallisuusriskiä.
  • Hallitsematon verenpaine, jossa systolinen verenpaine (BP) >170 mmHg ja/tai diastolinen >100 mmHg
  • Minkä tahansa samanaikaisen sairauden esiintyminen (esim. vaikea tai epästabiili sepelvaltimotauti; kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), joka tutkijan mielestä lisäisi mahdollista riskiä tutkittavalle.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen vaskuliitti
  • Poikkeukset tasapainokontrastimagneettisesta resonanssikuvauksesta (EqMRI) [Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) skannauksen vasta-aiheet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Intrakraniaaliset aneurismiklipsit (paitsi Sugita); Aiemmat intraorbitaaliset metallifragmentit, joita MD ei ole poistanut (kuten kiertoradan röntgenkuvaus on vahvistettu); Tahdistimet ja ei-MR-yhteensopivat sydänläppäimet; Sisäkorvan implantit; Klaustrofobian historia; arvioitu GFR <30 ml/min (gadoliniumin poissulkeminen)]
  • Potilaat, joilla on dementia tai diagnosoitu aivoamyloidiangiopatia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A Arm
Kaksi osassa A olevaa henkilöä saavat GSK2398852:n aloitusannostason 5 milligrammana (mg) [vastaa noin 0,1 mg/kg (kg)]. Seuraaviksi nostettaviksi annostasoiksi kahdessa koehenkilössä ehdotetaan 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg ja 30 mg/kg. GSK2315698:aa annetaan vaihtelevina annoksina, kunnes SAP-mAb:n pitoisuus on laskenut alle 100 ng/ml.
Lääke: GSK2398852
Yksikköannosvahvuus: 100 mg/ml toimitetaan 1 ml:n liuosta injektiopulloa kohti. GSK2398852:n annostasot vaihtelevat ehdotetun GSK2398852:n aloitusannostason ollessa 5 mg [vastaa suunnilleen 0,1 mg/kg]. Seuraaviksi nostoannostasoiksi ehdotetaan 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg ja 30 mg/kg.
Lääke: GSK2315698
Yksikköannosvahvuus: 200 mg/ml laimennettavaa kantaliuosta. GSK2315698:aa annetaan vaihtelevina annoksina, kunnes seerumin amyloidi-P-komponentin monoklonaalisen vasta-aineen (SAP mAb) pitoisuus on laskenut alle 100 ng/ml.
Kokeellinen: Osa B Varsi
Kohteiden lukumäärän ja annostasojen tarkka valinta osassa B selviää osan A tuloksista.
Lääke: GSK2398852
Yksikköannosvahvuus: 100 mg/ml toimitetaan 1 ml:n liuosta injektiopulloa kohti. GSK2398852:n annostasot vaihtelevat ehdotetun GSK2398852:n aloitusannostason ollessa 5 mg [vastaa suunnilleen 0,1 mg/kg]. Seuraaviksi nostoannostasoiksi ehdotetaan 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg ja 30 mg/kg.
Lääke: GSK2315698
Yksikköannosvahvuus: 200 mg/ml laimennettavaa kantaliuosta. GSK2315698:aa annetaan vaihtelevina annoksina, kunnes seerumin amyloidi-P-komponentin monoklonaalisen vasta-aineen (SAP mAb) pitoisuus on laskenut alle 100 ng/ml.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GSK2398852:n turvallisuus arvioituna sellaisten koehenkilöiden lukumäärän perusteella, joilla on haittavaikutuksia osassa A ja osassa B
Aikaikkuna: Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan
Haittatapahtumat (AE) kerätään tutkimushoidon alusta ja seurantakontaktiin asti.
Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan
GSK2398852:n turvallisuus kliinisillä laboratoriotesteillä arvioituna osassa A ja osassa B
Aikaikkuna: Aikataulun mukaisin väliajoin päivään 42 asti kussakin osassa.
Turvallisuustiedot sisältävät kliinisten laboratoriotutkimusten (hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi) arvioinnit.
Aikataulun mukaisin väliajoin päivään 42 asti kussakin osassa.
GSK2398852:n turvallisuus arvioituna elintoimintomittauksilla osassa A ja osassa B
Aikaikkuna: Aikataulun mukaisin väliajoin päivään 42 asti kussakin osassa.
Turvallisuustiedot sisältävät elintoimintojen mittauksia (puolimakaa systolinen ja diastolinen verenpaine, pulssi ja lämpötila mitattuna suun kautta).
Aikataulun mukaisin väliajoin päivään 42 asti kussakin osassa.
GSK2398852:n turvallisuus arvioituna osan A ja osan B EKG-lukemilla
Aikaikkuna: Aikataulun mukaisin väliajoin päivään 42 asti kussakin osassa.
Turvallisuustiedot sisältävät yksittäiset 12-kytkentäisen EKG-lukemat, jotka on saatu kullakin aikapisteellä tutkimuksen aikana EKG-laitteella, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit.
Aikataulun mukaisin väliajoin päivään 42 asti kussakin osassa.
GSK2315698:n ja GSK2398852:n PK-profiili osassa A ja osassa B
Aikaikkuna: Osassa A ja B päivänä -2, päivänä 1 (ennakkoannos, 1 tunti [h], 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 14, päivä 21, päivä 42
Farmakokineettinen (PK) profiili GSK2315698 ja GSK2398852 suoritettiin GSK2398852:n ja GSK2315698:n yksittäisannosten PK:n arvioimiseksi, kun niitä annettiin samanaikaisesti.
Osassa A ja B päivänä -2, päivänä 1 (ennakkoannos, 1 tunti [h], 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 14, päivä 21, päivä 42
GSK2398852:n yksittäisannosten annosvaste, kun se annetaan yhdessä GSK2315698:n kanssa osassa B
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 6, päivä 14 ja päivä 42 osassa B.
Annosvasteen pääasiallinen mitta määritetään osan A (ja tarvittaessa osan A laajennuksen) tietojen perusteella. Vaihtoehdot ovat: -Gadoliniumin jakautumistilavuus pernassa amyloidikuorman mittana (EqMRI); ja - Maksan histologinen tutkimus jättiläissolujen esiintymisen, makrofagien aktivoitumisen ja amyloidin puhdistuman varalta.
Perustaso, päivä 6, päivä 14 ja päivä 42 osassa B.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SAP-pitoisuuksien mittaus
Aikaikkuna: Perustaso, päivä -3, päivä -2, päivä -1, päivä 42 kussakin osassa.
SAP-pitoisuudet ennen GSK2398852:n antamista mitataan käyttämällä Hycult ELISA -määritystä; ja SAP-pitoisuudet GSK2398852:n antamisen jälkeen mitataan GSK-määrityksellä molemmissa osissa.
Perustaso, päivä -3, päivä -2, päivä -1, päivä 42 kussakin osassa.
Lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden mittaus ennen ja jälkeen GSK2398852-hoidon
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annostusta, päivä 21, päivä 42 kussakin osassa.
Lääkevasta-aineet ennen GSK2398852-käsittelyä ja sen jälkeen mitataan GSK2398852:n immunogeenisyyden arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä GSK2315698:n kanssa.
Päivä 1 ennen annostusta, päivä 21, päivä 42 kussakin osassa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Yhteistyökumppanit

Quintiles, Inc.
Imperial College London
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Heart Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 13. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 28. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 115570

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (napsauta alla olevaa linkkiä)

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GSK2398852

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa