Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von GSK2398852 bei gleichzeitiger Verabreichung mit GSK2315698 bei Patienten mit systemischer Amyloidose

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt wurde medizinisch mit systemischer Amyloidose diagnostiziert und fällt in eine der Patientengruppen (geringe bis mäßige Amyloidbelastung mit Beteiligung der Milz für Teil A; mäßige bis hohe Amyloidbelastung mit Beteiligung der Milz (in einem mäßigen/großen Ausmaß) für Teil A (folgend Zustimmung des externen Sicherheitsausschusses); mäßige bis große Amyloidbelastung, die Milz und Leber (Milz in mäßigem/großem Ausmaß beteiligt) für die Verlängerung von Teil A (falls erforderlich) und mäßige bis große Amyloidbelastung, die die Milz (und Leber in Untergruppe) betrifft nur Fächer) für Teil B).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin < 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 70 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Das Subjekt ist ambulant und in der Lage, am Studienbesuchsplan teilzunehmen.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist; oder Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden.
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen der Anwendung einer der zugelassenen Verhütungsmethoden zustimmen.
• Raucher (< 10/Tag) sind erlaubt, müssen aber bereit sein, für die Dauer des Wohnheimstudiums darauf zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein (nicht zugelassenes) Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung von das Prüfpräparat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Dieser Zeitrahmen gilt nicht für die kurzfristige Verabreichung von GSK2315698 in der Studie CPH114527.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 Milliliter (ml)/Minute (min) [< 60 ml/min für die ersten 4 einzuschreibenden Probanden]
• Nachweis eines aktiven Urinsediments in der Mikroskopie, nachgewiesen durch das Vorhandensein von Erythrozytenabgüssen
• Dekompensierte Herzinsuffizienz oder eine kürzlich aufgetretene Synkope im Zusammenhang mit einer Herzerkrankung.
• Bei einem Patienten, bei dem ein klinischer Verdacht auf kardiales Amyloid besteht, ist ein Echokardiogramm konsistent mit signifikantem kardialem Amyloid, ob symptomatisch oder nicht.
• Klinisch signifikante Anämie – Hämoglobin (Hb) <9 Gramm (g)/Deziliter (dL).
• Verwendung verbotener Medikamente.
• Schlechter oder ungeeigneter venöser Zugang.
• Patienten mit einem QT-Intervall korrigiert mit Fridericias Formeln (QTcF) von >480 ms oder anderen Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG), die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant sind und das Sicherheitsrisiko erhöhen können.
• Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck (BP) >170 mmHg und/oder diastolischem >100 mmHg
• Vorliegen einer Komorbidität (z. schwere oder instabile koronare Herzkrankheit; mittelschwere bis schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung), die nach Ansicht des Prüfarztes das potenzielle Risiko für den Probanden erhöhen würde.
• Patienten mit aktiver Vaskulitis
• Ausschlüsse von der Equilibrium-Kontrast-Magnetresonanztomographie (EqMRI) [Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT) einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Clips für intrakranielle Aneurismen (außer Sugita); Vorgeschichte von intraorbitalen Metallfragmenten, die nicht von einem MD entfernt wurden (wie durch orbitale Röntgenaufnahme bestätigt); Herzschrittmacher und nicht MR-kompatible Herzklappen; Innenohrimplantate; Geschichte der Klaustrophobie; geschätzte GFR < 30 ml/min (Gadolinium-Ausschluss)]
• Patienten mit Demenz oder einer Diagnose einer zerebralen Amyloid-Angiopathie.