Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo GSK2398852 podawanego jednocześnie z GSK2315698 pacjentom z amyloidozą układową

20 lipca 2018 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Pojedyncza dawka po raz pierwszy w badaniu na ludziach GSK2398852 podawanym razem z GSK2315698 pacjentom z amyloidozą układową

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach. Pierwsza (Część A) będzie otwartą częścią dotyczącą zwiększania dawki pojedynczej, rozpoczynającą się od proponowanego poziomu dawki początkowej GSK2398852 wynoszącej 5 miligramów (mg) [w przybliżeniu równoważne 0,1 mg/kilogram (kg)]. Proponowane poziomy kolejnych eskalacji dawek to 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg i 30 mg/kg. GSK2315698 będzie podawany w różnych dawkach, aż stężenie przeciwciała monoklonalnego składnika amyloidu P w surowicy (mAb SAP) spadnie poniżej 100 nanogramów/mililitr (ng/ml). Decyzje dotyczące tych kolejnych poziomów dawek zostaną podjęte po przeglądzie bezpieczeństwa danych uzyskanych od poprzednich pacjentów; poziomy dawek mogą być zmieniane (zwiększane i zmniejszane), a poziomy dawek mogą być powtarzane w zależności od obserwowanego bezpieczeństwa, tak że można przeprowadzić część A badania rozszerzonego. Ponadto, oceniona zostanie farmakokinetyka GSK2315698 (zubażanie SAP) i GSK2398852 (mAb anty-SAP) oraz stężenia krążącego SAP. Zwiększanie dawki w części A będzie kontynuowane do najwyższej dobrze tolerowanej dawki lub najwyższej dopuszczalnej dawki. Pacjenci będą ściśle monitorowani i poddani badaniu metodą rezonansu magnetycznego z kontrastem równowagi (EqMRI), w tym objętości narządów, elastografii i biopsji wątroby, jeśli to konieczne.

Część B będzie randomizowaną, częściowo zaślepioną częścią, której głównym celem będzie bardziej szczegółowa ocena odpowiedzi na dawkę GSK2398852. Pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z około 5 grup dawek z Części A. Dokładny dobór liczby pacjentów i poziomów dawek będzie oparty na wynikach z Części A.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 1YR
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U pacjenta zdiagnozowano medycznie amyloidozę układową i należy on do jednej z grup pacjentów (małe do umiarkowanego obciążenie amyloidem w śledzionie w przypadku części A; umiarkowane do dużego obciążenie amyloidem w śledzionie (w umiarkowanym/dużym stopniu) w przypadku części A (po zgody zewnętrznego komitetu ds. bezpieczeństwa); umiarkowane do dużego obciążenie amyloidem obejmujące śledzionę i wątrobę (śledziona zajęte w umiarkowanym/dużym stopniu) w celu przedłużenia Części A (jeśli jest wymagane); oraz umiarkowane do dużego obciążenie amyloidem obejmujące śledzionę (i wątrobę w podgrupie tylko przedmiotów) dla części B).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) <3x górna granica normy (GGN) i bilirubina <1,5x GGN (izolowana bilirubina >1,5x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Pacjent jest chodzący i może uczestniczyć w harmonogramie wizyty studyjnej.
  • Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę; lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzy jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji.
  • Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z zatwierdzonych metod antykoncepcji.
  • Palacze (<10 dziennie) są dopuszczeni, ale muszą wyrazić chęć powstrzymania się od palenia na czas sesji stacjonarnych

Kryteria wyłączenia:

  • Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt terapeutyczny (nielicencjonowany) w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 3 miesiące, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Te ramy czasowe nie mają zastosowania do krótkoterminowego podawania GSK2315698 w badaniu CPH114527.
  • Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
  • Samice w okresie laktacji.
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 mililitrów (ml)/minutę (min) [<60 ml/min dla pierwszych 4 włączonych pacjentów]
  • Dowód na obecność aktywnego osadu moczu w mikroskopie, na co wskazuje obecność wałeczków krwinek czerwonych
  • Zdekompensowana niewydolność serca lub niedawno przebyte omdlenia związane z chorobą serca.
  • U osobnika, u którego istnieje kliniczne podejrzenie obecności amyloidu sercowego, echokardiogram jest zgodny z istotnym występowaniem amyloidu sercowego, niezależnie od tego, czy jest objawowy, czy nie.
  • Klinicznie istotna niedokrwistość — hemoglobina (Hb) <9 gramów (g)/dl.
  • Stosowanie zabronionych leków.
  • Słaby lub nieodpowiedni dostęp żylny.
  • Pacjenci z odstępem QT skorygowanym wzorem Fridericia (QTcF) >480 ms lub innymi nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG), które w opinii badacza są istotne klinicznie i mogą zwiększać ryzyko bezpieczeństwa.
  • Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi (BP) >170 mmHg i/lub rozkurczowym >100 mmHg
  • Obecność jakiejkolwiek choroby współistniejącej (np. ciężka lub niestabilna choroba wieńcowa; przewlekła obturacyjna choroba płuc o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu), co w opinii badacza zwiększyłoby potencjalne ryzyko dla pacjenta.
  • Pacjenci z aktywnym zapaleniem naczyń
  • Wykluczenia ze skanowania metodą rezonansu magnetycznego (EqMRI) z kontrastem równowagowym [Przeciwwskazania do badania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), w tym między innymi: zaciski tętniaka wewnątrzczaszkowego (z wyjątkiem sugity); Historia wewnątrzoczodołowych fragmentów metalu, które nie zostały usunięte przez MD (potwierdzone przez orbitalne prześwietlenie rentgenowskie); Rozruszniki serca i zastawki serca niekompatybilne z rezonansem magnetycznym; Implanty ucha wewnętrznego; Historia klaustrofobii; szacowany GFR <30 ml/min (z wyłączeniem gadolinu)]
  • Osoby z demencją lub rozpoznaniem mózgowej angiopatii amyloidowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A Ramię
Dwóch pacjentów w Części A otrzyma dawkę początkową GSK2398852 wynoszącą 5 miligramów (mg) [w przybliżeniu równoważne 0,1 mg/kilogram (kg)]. Kolejne poziomy eskalacji dawek u dwóch pacjentów są proponowane jako 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg i 30 mg/kg. GSK2315698 będzie podawany w różnych dawkach, aż stężenie SAP mAb spadnie poniżej 100 ng/ml.
Lek: GSK2398852
Moc dawki jednostkowej: 100 mg/ml dostarczane jako 1 ml roztworu na fiolkę. Poziomy dawkowania GSK2398852 są zmienne, a proponowany poziom dawki początkowej GSK2398852 wynosi 5 mg [w przybliżeniu równoważne 0,1 mg/kg]. Proponowane poziomy kolejnych eskalacji dawek to 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg i 30 mg/kg.
Lek: GSK2315698
Moc dawki jednostkowej: 200 mg/ml roztworu do rozcieńczenia. GSK2315698 będzie podawany w zmiennej dawce, aż stężenie przeciwciała monoklonalnego składnika P amyloidu w surowicy (mAb SAP) spadnie poniżej 100 ng/ml.
Eksperymentalny: Część B Ramię
Dokładny dobór liczby osób i poziomów dawek w części B będzie oparty na wynikach części A.
Lek: GSK2398852
Moc dawki jednostkowej: 100 mg/ml dostarczane jako 1 ml roztworu na fiolkę. Poziomy dawkowania GSK2398852 są zmienne, a proponowany poziom dawki początkowej GSK2398852 wynosi 5 mg [w przybliżeniu równoważne 0,1 mg/kg]. Proponowane poziomy kolejnych eskalacji dawek to 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg i 30 mg/kg.
Lek: GSK2315698
Moc dawki jednostkowej: 200 mg/ml roztworu do rozcieńczenia. GSK2315698 będzie podawany w zmiennej dawce, aż stężenie przeciwciała monoklonalnego składnika P amyloidu w surowicy (mAb SAP) spadnie poniżej 100 ng/ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo GSK2398852 oceniane na podstawie liczby pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi w części A i części B
Ramy czasowe: Ciągłe przez cały okres nauki
Zdarzenia niepożądane (AE) będą zbierane od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do czasu kontaktu kontrolnego.
Ciągłe przez cały okres nauki
Bezpieczeństwo GSK2398852 oceniane na podstawie klinicznych testów laboratoryjnych w Części A i Części B
Ramy czasowe: W zaplanowanych odstępach czasu do dnia 42 w każdej Części.
Dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować oceny klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia, chemia kliniczna i analiza moczu).
W zaplanowanych odstępach czasu do dnia 42 w każdej Części.
Bezpieczeństwo GSK2398852 oceniane na podstawie pomiarów parametrów życiowych w Części A i Części B
Ramy czasowe: W zaplanowanych odstępach czasu do dnia 42 w każdej Części.
Dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować pomiary parametrów życiowych (ciśnienie skurczowe i rozkurczowe krwi w pozycji półleżącej, tętno i temperatura mierzona ustnie).
W zaplanowanych odstępach czasu do dnia 42 w każdej Części.
Bezpieczeństwo GSK2398852 oceniane na podstawie odczytów EKG w Części A i Części B
Ramy czasowe: W zaplanowanych odstępach czasu do dnia 42 w każdej Części.
Dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować odczyty pojedynczego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) uzyskane w każdym punkcie czasowym podczas badania za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie oblicza tętno i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc.
W zaplanowanych odstępach czasu do dnia 42 w każdej Części.
Profil PK GSK2315698 i GSK2398852 w Części A i Części B
Ramy czasowe: W części A i części B w dniu -2, dniu 1 (przed podaniem dawki, 1 godzina [godz.], 2 godz., 3 godz., 4 godz., 8 godz., 12 godz.), dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 14, dzień 21, dzień 42
Profil farmakokinetyczny (PK) GSK2315698 i GSK2398852 przeprowadzono w celu oceny farmakokinetyki pojedynczych dawek GSK2398852 i GSK2315698 podczas jednoczesnego podawania.
W części A i części B w dniu -2, dniu 1 (przed podaniem dawki, 1 godzina [godz.], 2 godz., 3 godz., 4 godz., 8 godz., 12 godz.), dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 14, dzień 21, dzień 42
Odpowiedź na dawkę pojedynczych dawek GSK2398852 w przypadku jednoczesnego podawania z GSK2315698 w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 6, dzień 14 i dzień 42 w części B.
Główna miara odpowiedzi na dawkę zostanie określona na podstawie informacji z części A (i rozszerzenia części A, jeśli jest to wymagane). Dostępne opcje to: -Objętość dystrybucji gadolinu w śledzionie jako miara ładunku amyloidu (EqMRI); oraz -Badanie histologiczne wątroby na obecność komórek olbrzymich, aktywację makrofagów i klirens amyloidu.
Wartość wyjściowa, dzień 6, dzień 14 i dzień 42 w części B.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar stężeń SAP
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień -3, dzień -2, dzień -1, dzień 42 w każdej części.
Stężenia SAP przed podaniem GSK2398852 będą mierzone przy użyciu testu Hycult ELISA; a stężenia SAP po podaniu GSK2398852 będą mierzone testem GSK w obu częściach.
Linia bazowa, dzień -3, dzień -2, dzień -1, dzień 42 w każdej części.
Pomiar przeciwciał przeciwlekowych przed i po leczeniu GSK2398852
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki, dzień 21, dzień 42 w każdej części.
Przeciwciała przeciwlekowe przed i po leczeniu GSK2398852 będą mierzone w celu oceny immunogenności GSK2398852, gdy jest on podawany razem z GSK2315698.
Dzień 1 przed podaniem dawki, dzień 21, dzień 42 w każdej części.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Współpracownicy

Quintiles, Inc.
Imperial College London
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Heart Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 115570

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj