En undersøgelse til evaluering af sikkerheden ved GSK2398852, når det administreres sammen med GSK2315698 hos patienter med systemisk amyloidose
20. juli 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline
En enkelt dosis først i human undersøgelse af GSK2398852 administreret sammen med GSK2315698 hos patienter med systemisk amyloidose
Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele. Den første (del A) vil være en åben enkeltdosis-eskaleringsdel, der begynder med det foreslåede startdosisniveau på GSK2398852 som 5 milligram (mg) [ca. svarende til 0,1 mg/kilogram (kg)]. De næste eskaleringsdosisniveauer foreslås som 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg og 30 mg/kg. GSK2315698 vil blive administreret i variable doser, indtil koncentrationen af serumamyloid P-komponenten monoklonalt antistof (SAP mAb) er faldet til under 100 nanogram/milliliter (ng/ml). Beslutninger om disse næste dosisniveauer vil blive truffet efter sikkerhedsgennemgang af de tidligere forsøgspersoners data; dosisniveauer kan ændres (øges og sænkes), og dosisniveauer kan gentages afhængigt af den observerede sikkerhed, således at del A forlængelsesundersøgelse kan udføres. Derudover vil farmakokinetik af GSK2315698 (SAP-depleter) og GSK2398852 (anti-SAP mAb) og cirkulerende SAP-koncentrationer blive vurderet. Dosiseskalering i del A vil fortsætte til den højeste veltolererede dosis eller den højeste tilladte dosis. Forsøgspersoner vil blive nøje overvåget og vil gennemgå ligevægtskontrast Magnetic Resonance Imaging (EqMRI) inklusive organvolumen, elastografi og leverbiopsi, hvis det er nødvendigt.
Del B vil være en randomiseret delvist blindet del med det primære formål at vurdere dosisresponsen af GSK2398852 mere detaljeret. Forsøgspersoner vil blive tildelt en af ca. 5 dosisgrupper fra del A. Den præcise udvælgelse af antal forsøgspersoner og dosisniveauer vil blive informeret om resultaterne fra del A.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 1YR
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgsperson er blevet medicinsk diagnosticeret med systemisk amyloidose og falder ind under en af patientgrupperne (lille til moderat amyloidbelastning, der involverer milten for del A; moderat til stor amyloidbelastning, der involverer milten (i moderat/stor udstrækning) for del A (efterfølgende aftale fra ekstern sikkerhedskomité); moderat til stor amyloidbelastning, der involverer milten og leveren (milten involveret i moderat/stort omfang) for del A-udvidelse (hvis påkrævet); og moderat til stor amyloidbelastning, der involverer milten (og leveren i undergruppe). kun af fag) for del B).
- Alaninaminotransferase (ALT) <3x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin <1,5x ULN (isoleret bilirubin >1,5x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
- Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Emnet er ambulant og i stand til at deltage i studiebesøgsplanen.
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
- En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder; eller kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af de godkendte præventionsmetoder.
- Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af de godkendte præventionsmetoder.
- Rygere (<10/dag) er tilladt, men skal være villige til at afholde sig under varigheden af boligstudier
Ekskluderingskriterier:
- Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
- Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et terapeutisk forsøgsprodukt (ulicenseret) inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af den biologiske effekt af undersøgelsesproduktet (alt efter hvad der er længst). Denne tidsramme vil ikke gælde for kortvarig administration af GSK2315698 i undersøgelse CPH114527.
- Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum eller urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
- Diegivende hunner.
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR)<30 milliliter (ml)/minut (min) [<60 ml/min for de første 4 forsøgspersoner, der skal tilmeldes]
- Bevis på et aktivt urinsediment ved mikroskopi, som påvist ved tilstedeværelsen af afstøbninger af røde blodlegemer
- Dekompenseret hjertesvigt eller en nylig historie med synkope forbundet med hjertesygdom.
- Hos et individ, hvor der er en klinisk mistanke om hjerteamyloid, er et ekkokardiogram i overensstemmelse med signifikant hjerteamyloid, uanset om det er symptomatisk eller ej.
- Klinisk signifikant anæmi - hæmoglobin (Hb) <9 gram (g)/deciliter (dL).
- Brug af forbudte medicin.
- Dårlig eller uegnet venøs adgang.
- Forsøgspersoner med et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formler (QTcF) på >480 ms eller andre elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som efter investigators mening er klinisk signifikante og kan øge sikkerhedsrisikoen.
- Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk (BP) >170 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg
- Tilstedeværelse af enhver comorbid tilstand (f.eks. alvorlig eller ustabil koronararteriesygdom; moderat-svær kronisk obstruktiv lungesygdom), hvilket efter investigators mening ville øge den potentielle risiko for forsøgspersonen.
- Personer med aktiv vaskulitis
- Udelukkelser fra ligevægtskontrast Magnetic Resonance Imaging (EqMRI) scanning [Kontraindikationer til Magnetic Resonance Imaging (MRI) scanning inklusive, men ikke begrænset til: Intrakranielle aneurisme klip (undtagen Sugita); Anamnese med intra-orbitale metalfragmenter, der ikke er blevet fjernet af en MD (som bekræftet af orbital røntgen); Pacemakere og ikke-MR-kompatible hjerteklapper; Indre øre implantater; Historie om klaustrofobi; estimeret GFR <30 ml/min (gadoliniumudelukkelse)]
- Personer med demens eller en diagnose af cerebral amyloid angiopati.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A Arm
To forsøgspersoner i del A vil modtage startdosisniveau på GSK2398852 som 5 milligram (mg) [ca. svarende til 0,1 mg/kilogram (kg)].
De næste eskaleringsdosisniveauer i to forsøgspersoner hver foreslås som 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg og 30 mg/kg.
GSK2315698 vil blive indgivet ved variabel dosis, indtil koncentrationen af SAP mAb er faldet til under 100 ng/ml.
|
Enhedsdosisstyrke: 100 mg/ml leveret som 1 ml opløsning pr. hætteglas.
GSK2398852-dosisniveauer varierer med det foreslåede startdosisniveau på GSK2398852 som 5 mg [ca. svarende til 0,1 mg/kg].
De næste eskaleringsdosisniveauer foreslås som 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg og 30 mg/kg.
Enhedsdosisstyrke: 200 mg/ml stamopløsning, der skal fortyndes.
GSK2315698 vil blive administreret i variabel dosis, indtil koncentrationen af serumamyloid P-komponenten monoklonalt antistof (SAP mAb) er faldet til under 100 ng/ml.
|
|
Eksperimentel: Del B Arm
Den præcise udvælgelse af antallet af forsøgspersoner og dosisniveauer i del B vil blive informeret af resultaterne fra del A.
|
Enhedsdosisstyrke: 100 mg/ml leveret som 1 ml opløsning pr. hætteglas.
GSK2398852-dosisniveauer varierer med det foreslåede startdosisniveau på GSK2398852 som 5 mg [ca. svarende til 0,1 mg/kg].
De næste eskaleringsdosisniveauer foreslås som 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg og 30 mg/kg.
Enhedsdosisstyrke: 200 mg/ml stamopløsning, der skal fortyndes.
GSK2315698 vil blive administreret i variabel dosis, indtil koncentrationen af serumamyloid P-komponenten monoklonalt antistof (SAP mAb) er faldet til under 100 ng/ml.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheden af GSK2398852 vurderet efter antallet af forsøgspersoner med AE'er i del A og del B
Tidsramme: Kontinuerlig gennem hele studiet
|
Uønskede hændelser (AE'er) vil blive indsamlet fra starten af undersøgelsesbehandlingen og indtil den opfølgende kontakt.
|
Kontinuerlig gennem hele studiet
|
|
Sikkerheden af GSK2398852 som vurderet ved kliniske laboratorietests i del A og del B
Tidsramme: Med planlagte intervaller op til dag 42 i hver del.
|
Sikkerhedsdata vil omfatte vurderinger af kliniske laboratorietests (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse).
|
Med planlagte intervaller op til dag 42 i hver del.
|
|
Sikkerheden af GSK2398852 vurderet ved målinger af vitale tegn i del A og del B
Tidsramme: Med planlagte intervaller op til dag 42 i hver del.
|
Sikkerhedsdata vil omfatte målinger af vitale tegn (semi liggende systolisk og diastolisk blodtryk, puls og temperatur målt oralt).
|
Med planlagte intervaller op til dag 42 i hver del.
|
|
Sikkerheden af GSK2398852 som vurderet ved EKG-aflæsninger i del A og del B
Tidsramme: Med planlagte intervaller op til dag 42 i hver del.
|
Sikkerhedsdata vil omfatte enkelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) aflæsninger opnået på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller.
|
Med planlagte intervaller op til dag 42 i hver del.
|
|
PK-profil af GSK2315698 og GSK2398852 i del A og del B
Tidsramme: I del A og del B på dag -2, dag 1 (før-dosis, 1 time [t], 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer), dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, dag 14, dag 21, dag 42
|
Farmakokinetisk (PK) profil GSK2315698 og GSK2398852 blev udført for at evaluere PK af enkeltdoser af GSK2398852 og GSK2315698, når de blev administreret samtidigt.
|
I del A og del B på dag -2, dag 1 (før-dosis, 1 time [t], 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer), dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, dag 14, dag 21, dag 42
|
|
Dosisrespons af enkeltdoser af GSK2398852, når det administreres sammen med GSK2315698 i del B
Tidsramme: Baseline, dag 6, dag 14 og dag 42 i del B.
|
Det vigtigste mål for dosisrespons vil blive bestemt af information fra del A (og del A-udvidelse, hvis det er nødvendigt).
Mulighederne er: - Fordelingsvolumen af gadolinium i milten som et mål for amyloidbelastning (EqMRI); og -leverhistologiundersøgelse for tilstedeværelse af kæmpeceller, aktivering af makrofager og amyloid-clearance.
|
Baseline, dag 6, dag 14 og dag 42 i del B.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SAP-koncentrationsmåling
Tidsramme: Baseline, dag -3, dag -2, dag -1, dag 42 i hver del.
|
SAP-koncentrationer før administration af GSK2398852 vil blive målt ved hjælp af Hycult ELISA-assay; og SAP-koncentrationer efter administration af GSK2398852 vil blive målt ved GSK-assay i begge dele.
|
Baseline, dag -3, dag -2, dag -1, dag 42 i hver del.
|
|
Måling af anti-lægemiddel-antistoffer før og efter behandling med GSK2398852
Tidsramme: Dag 1 før dosis, dag 21, dag 42 i hver del.
|
Anti-lægemiddel-antistoffer før og efter behandling med GSK2398852 vil blive målt for at vurdere immunogeniciteten af GSK2398852, når det administreres sammen med GSK2315698.
|
Dag 1 før dosis, dag 21, dag 42 i hver del.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Richards D, Millns H, Cookson L, Lukas MA. An observational, non-interventional study for the follow-up of patients with amyloidosis who received miridesap followed by dezamizumab in a phase 1 study. Orphanet J Rare Dis. 2022 Jul 9;17(1):259. doi: 10.1186/s13023-022-02405-7.
- Richards DB, Cookson LM, Barton SV, Liefaard L, Lane T, Hutt DF, Ritter JM, Fontana M, Moon JC, Gillmore JD, Wechalekar A, Hawkins PN, Pepys MB. Repeat doses of antibody to serum amyloid P component clear amyloid deposits in patients with systemic amyloidosis. Sci Transl Med. 2018 Jan 3;10(422):eaan3128. doi: 10.1126/scitranslmed.aan3128.
- Richards DB, Cookson LM, Berges AC, Barton SV, Lane T, Ritter JM, Fontana M, Moon JC, Pinzani M, Gillmore JD, Hawkins PN, Pepys MB. Therapeutic Clearance of Amyloid by Antibodies to Serum Amyloid P Component. N Engl J Med. 2015 Sep 17;373(12):1106-14. doi: 10.1056/NEJMoa1504942. Epub 2015 Jul 15.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. maj 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. december 2015
Studieafslutning (Faktiske)
22. december 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. januar 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. januar 2013
Først opslået (Skøn)
28. januar 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. juli 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. juli 2018
Sidst verificeret
1. juli 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 115570
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Amyloidose
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringTransthyretin-type Cardiac AmyloidosisJapan
Kliniske forsøg med GSK2398852
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetAmyloidoseDet Forenede Kongerige, Forenede Stater
-
NicOx Research Institute S.r.l.AfsluttetIntermitterende ClaudicationItalien