Un estudio para evaluar la seguridad de GSK2398852 cuando se administra junto con GSK2315698 en pacientes con amiloidosis sistémica

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha sido diagnosticado médicamente con amiloidosis sistémica y pertenece a uno de los grupos de pacientes (carga de amiloide de pequeña a moderada que afecta al bazo para la Parte A; carga de amiloide de moderada a grande que afecta al bazo (en un grado moderado/grande) para la Parte A (siguiendo acuerdo del comité de seguridad externo); carga amiloide de moderada a alta que afecta al bazo y al hígado (bazo afectado en un grado moderado/grande) para la extensión de la Parte A (si se requiere); y carga de amiloide de moderada a alta que afecta al bazo (y al hígado en un subconjunto de sujetos solamente) para la Parte B).
• Alanina aminotransferasa (ALT) <3x límite superior de lo normal (ULN) y bilirrubina <1,5x ULN (la bilirrubina aislada >1,5x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• El sujeto es ambulante y capaz de asistir al programa de visitas del estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no está en edad fértil; o las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados.
• Se permiten fumadores (<10 /día), pero deben estar dispuestos a abstenerse durante la duración de las sesiones de estudio residencial.

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto terapéutico en investigación (sin licencia) dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico de el producto en investigación (el que sea más largo). Este plazo no se aplicará a la administración a corto plazo de GSK2315698 en el estudio CPH114527.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva en suero u orina en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) <30 mililitros (mL)/minuto (min) [<60 mL/min para los primeros 4 sujetos que se inscriban]
• Evidencia de un sedimento urinario activo en microscopía como lo demuestra la presencia de cilindros de glóbulos rojos
• Insuficiencia cardíaca descompensada o antecedentes recientes de síncope asociado con enfermedad cardíaca.
• En un sujeto en el que existe una sospecha clínica de amiloide cardíaco, un ecocardiograma es consistente con amiloide cardíaco significativo, ya sea sintomático o no.
• Anemia clínicamente significativa: hemoglobina (Hb) <9 gramos (g)/decilitro (dL).
• Uso de medicamentos prohibidos.
• Acceso venoso deficiente o inadecuado.
• Sujetos con un intervalo QT corregido mediante fórmulas de Fridericia (QTcF) de >480 ms u otras anomalías del electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, son clínicamente significativas y pueden aumentar el riesgo de seguridad.
• Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica (PA) >170 mmHg y/o diastólica >100 mmHg
• Presencia de cualquier condición comórbida (p. enfermedad arterial coronaria grave o inestable; enfermedad pulmonar obstructiva crónica moderada-grave) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo potencial para el sujeto.
• Sujetos con vasculitis activa
• Exclusiones de la exploración por resonancia magnética con contraste de Equilibrium (EqMRI) [Contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética (MRI) que incluyen, entre otras: clips de aneurisma intracraneal (excepto Sugita); Antecedentes de fragmentos de metal intraorbitarios que no han sido extraídos por un MD (según lo confirmado por rayos X orbitarios); Marcapasos y válvulas cardíacas no compatibles con RM; implantes de oído interno; Historia de claustrofobia; TFG estimada <30 ml/min (exclusión de gadolinio)]
• Sujetos con demencia o un diagnóstico de angiopatía amiloide cerebral.