進行性進行性カルチノイドに対するZiv-Aflibercept
進行性進行性カルチノイド患者におけるZiv-afliberceptの第II相試験
この調査研究は、治験薬の安全性と有効性をテストして、その薬が特定のがんの治療に有効かどうかを調べる第 II 相臨床試験です。 「治験中」とは、薬剤、Ziv-aflibercept が研究されていることを意味します。 これはまた、FDA が、あなたのタイプのがん患者への Ziv-aflibercept の使用をまだ承認していないことを意味します。
すべての人は、血管内皮増殖因子 (VEGF) と呼ばれる分子を血流中に持っています。 これらの分子は、人体に必要な新しい血管の成長と維持を助けます。 癌腫瘍は、成長するために新しい血管と酸素を必要とするため、このメカニズムをハイジャックします。 Ziv-アフリベルセプトは抗体です。 抗体は、体内で自然に生成されるタンパク質で、体内の異物を認識するのに役立ちます。 Ziv-aflibercept は、「VEGF トラップ」と呼ばれる「標的療法」であり、これらの VEGF を「トラップ」(結合) し、がんがそれらを使用して成長するのを防ぎます。
Ziv-アフリベルセプトは、カルチノイド腫瘍の治療についてはまだ FDA の承認を受けていませんが、最近、治療抵抗性の結腸直腸癌患者に対して承認されました。
この調査研究では、Ziv-アフリベルセプトを標準的なオクトレオチド療法と組み合わせて使用し、カルチノイド腫瘍の成長または拡散を遅らせるかどうかを確認します. 標準的なオクトレオチド (サンドスタチン) 療法は、現在、カルチノイド症候群によって引き起こされるものなど、カルチノイド腫瘍の症状を治療するために承認されています。 カルチノイド症候群は、カルチノイド腫瘍から血流に放出されるホルモンやその他の物質によって引き起こされます。 これらの分泌物質の 1 つは、体の自然な化学伝達物質の 1 つであるセロトニンです。 カルチノイド腫瘍から分泌された過剰なセロトニンが体の組織に到達すると、下痢や顔、胸、背中の赤み（紅潮）を引き起こすと考えられています. セロトニンが過剰になると、心臓弁の構造が変化し、心臓の機能が損なわれる可能性があります。 オクトレオチドは、カルチノイド腫瘍に見られる受容体に結合することで機能し、腫瘍からのホルモンの放出を防ぎます。
調査の概要
詳細な説明
この研究に参加する意思がある場合は、資格があることを確認するために、いくつかのスクリーニングテストと手順を受けるよう求められます。 これらの検査や処置の多くは、通常のがん治療の一部である可能性が高く、研究に参加していないことが判明した場合でも実施される可能性があります。 これらの検査や処置を最近受けたことがある場合は、繰り返す必要がある場合とそうでない場合があります。 これらの検査と手順には、病歴、身体検査、CT または MRI、血液検査、血清クロモグラニン A、尿検査、24 時間尿採取、妊娠検査、および心電図が含まれます。 これらの検査により、研究に参加する資格があることが示された場合、研究治療を開始します。 適格基準を満たさない場合、この調査研究に参加することはできません。
この研究の要件を満たし、参加を継続することに同意した場合は、2 週間ごとに Ziv-aflibercept を受け取ります。 Ziv-アフリベルセプトの各用量は、約 60 分間の注入 (針を介して静脈に注入) で構成されます。 また、カルチノイド腫瘍の治療の一環として、オクトレオチド LAR (長時間作用型放出) の注射も毎月受けます。 この注射は、看護師があなたのお尻に行います。 すでにオクトレオチド LAR を使用している可能性があります。 その場合、同じ用量とスケジュールで服用を続けます。
この研究に参加している間は、2週間ごとにクリニックに来る必要があります。 各サイクルは 28 日です。
次のテストと手順は、各サイクルの 1 日目と 15 日目に実行されます: 健康に関する質問、身体検査 (各サイクルの 1 日目のみ)、バイタルサイン、血液検査、妊娠検査 (各サイクルの 1 日目のみ)。
尿検査は1周期おきに実施されます。
次のテストと手順は、3 サイクルごとに終了時に行われます: CT スキャンまたは MRI、血清クロモグラニン A、24 時間尿収集。
治験薬の最終投与後、以下の検査および手順が実施されます：一般的な健康状態に関する質問、身体検査、バイタルサイン、血液検査、妊娠検査、心電図、血清クロモグラニン A、24 時間尿収集。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された、原発部位または転移部位からの高分化型または中分化型の神経内分泌腫瘍
- 根治的切除の対象とならない疾患にかかっている必要があります
- -研究に参加する前の12か月以内に疾患の進行の証拠が必要です
- -測定可能な疾患を持っている必要があります（RECIST 1.1）
- -局所切除療法の以前の化学塞栓術は、治療された領域の外側に測定可能な疾患がある場合、または以前の治療部位での進行の文書化された証拠がある場合に許可されます
- 事前の治療回数に制限はありません。 -許容できない毒性のために中止されない限り、以前のベバシズマブは許可されました。 -VEGF受容体を標的とする以前のTKIは許可されています
- すべての被験者に必要なソマトスタチンアナログによる治療
- 高血圧の病歴のある被験者は、適切に管理されている必要があります
- 治療的抗凝固療法は許可されています。 一定量の抗凝固薬を服用している必要があります
- -研究参加前、研究参加期間中、および研究薬の最後の投与から3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -研究登録から4週間以内の化学塞栓術を含む前治療
- -研究登録から4週間以内の大手術または研究登録から2週間以内の小さな手術
- 妊娠中または授乳中
- 低分化がん、高悪性度神経内分泌腫瘍または小細胞がん
- Ziv-アフリベルセプトによる前治療
- -膵神経内分泌腫瘍（膵島細胞癌）は、この研究から除外されます。 インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、VIPomaなどのすべての非機能性および機能性膵島細胞がんは除外されます。
- -以前の治療の毒性から十分に回復していない
- -既知の未治療の脳または他の中枢神経系転移
- -治験薬のいずれかまたは同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知のアレルギー
- うっ血性心不全の病歴
- 症候性末梢動脈疾患
- 治癒していない傷、潰瘍または骨折
- -HIV陽性または活動性肝炎感染
- -腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍、管理されていない消化管出血、試験開始から6か月以内の憩室炎の病歴
- -心筋梗塞、不安定狭心症、または過去6か月以内の虚血性または出血性脳血管事故などの動脈血栓性イベントの履歴
- -安定した用量で適切な抗凝固療法を受けていない場合、肺塞栓症、DVT、または血管アクセスに関連する血栓症の病歴はありません。
- -研究に参加する少なくとも3年前に治癒目的で治療された場合、または適切に治療された場合を除いて、以前または同時の悪性腫瘍の病歴がない 皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または前立腺がんの証拠のない前立腺上皮内腫瘍
- -研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究の実施または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、制御されていない非悪性疾患
- -制御されていない精神疾患または研究要件の遵守を制限する社会的状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験治療群
Ziv-アフリベルセプト IV、2 週間ごと、4 mg/kg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：2年
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Ziv-アフリベルセプトで治療された転移性、切除不能、進行性カルチノイド患者の無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。 固形腫瘍における応答評価基準（RECIST v1.1）を使用した。 進行性疾患 (PD) は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加したものとして定義され、すべての病変の合計が少なくとも 5 mm 絶対的に増加した研究における最小の合計を参照として取ります。 1 つまたは複数の新しい病変の出現は、疾患の進行を示します。 部分奏効 (PR) は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。 |
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患反応の評価
時間枠：2年
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Ziv-アフリベルセプトで治療された進行カルチノイド腫瘍患者のRECIST基準、バージョン1.1を使用して疾患反応を評価すること。 反応評価基準 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.1) 標的病変に対するもので、MRI または CT によって評価されるものには、疾患反応の次のカテゴリが含まれます。完全反応 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;安定した疾患（SD）、標的病変の最長直径の合計が 30% 未満の減少であるが 20% を超えない増加。 |
2年
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生化学的反応の評価 - クロモグラニン A がベースラインから 50% 以上低下した患者数
時間枠：2年
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ベースラインで測定されたクロモグラニン-Aのレベルを使用し、Ziv-アフリベルセプトによる治療後、ベースラインでクロモグラニンAが上昇している患者の生化学的反応を評価する。 生化学的反応は、ベースラインからのクロモグラニン A の 50% 以上の低下として定義されました。 スクリーニング期間中、すべての患者は血清クロモグラニンAについて評価されました。プロトコルに従って、これらの結果がベースラインで正常である場合、研究中に繰り返されませんでした. ベースラインで施設のULNを上回っている場合、それらは腫瘍の再病期分類時に評価されました。 |
2年
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生化学的反応 - 24 時間尿 5-HIAA がベースラインから 50% 以上低下した患者数
時間枠：2年
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ベースラインでの 24 時間尿 5-HIAA のレベルを使用し、Ziv-アフリベルセプトによる治療後に、ベースラインで 24 時間尿 5-HIAA が上昇した患者の生化学的反応を評価すること。 生化学的応答は、24 時間尿 5-HIAA がベースラインから 50% 以上低下した場合と定義されました。 スクリーニング期間中、すべての患者は 24 時間尿 5HIAA について評価されました。 プロトコルに従って、これらの結果がベースラインで正常であった場合、研究中に繰り返されませんでした. ベースラインで施設のULNを上回っている場合、それらは腫瘍の再病期分類時に評価されました。 |
2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jennifer Chan, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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