Ziv-Aflibercept pro pokročilé progresivní karcinoidní nádory
Studie fáze II Ziv-afliberceptu u pacientů s pokročilými, progresivními karcinoidními tumory
Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II, která testuje bezpečnost a účinnost zkoumaného léku, aby se zjistilo, zda lék funguje při léčbě konkrétní rakoviny. "Vyšetřovací" znamená, že lék, Ziv-aflibercept, je zkoumán. Znamená to také, že FDA dosud neschválila Ziv-aflibercept pro použití u pacientů s vaším typem rakoviny.
Každý člověk má ve svém krevním oběhu molekuly nazývané vaskulární endoteliální růstové faktory (VEGF). Tyto molekuly pomáhají růst a udržovat nové krevní cévy potřebné pro lidské tělo. Rakovinné nádory unášejí tento mechanismus, protože potřebují k růstu nové krevní cévy a kyslík. Ziv-aflibercept je protilátka. Protilátky jsou proteiny, které jsou přirozeně produkovány v našem těle a pomáhají rozpoznat cizí látky v našem těle. Ziv-aflibercept je „cílená terapie“ nazývaná „past VEGF“, která „zachycuje“ (váže) tyto VEGF a brání rakovině v jejich využití k růstu.
Ačkoli Ziv-aflibercept dosud nebyl schválen FDA pro léčbu karcinoidních nádorů, nedávno byl schválen pro pacienty s kolorektálním karcinomem odolným vůči léčbě.
V této výzkumné studii použijeme Ziv-aflibercept v kombinaci se standardní terapií oktreotidem, abychom zjistili, zda zpomaluje růst nebo šíření vašeho karcinoidního nádoru. Standardní terapie oktreotidem (sandostatinem) je v současné době schválena pro léčbu symptomů karcinoidních nádorů, jako jsou ty způsobené karcinoidním syndromem. Karcinoidní syndrom je způsoben hormony a dalšími látkami uvolňovanými karcinoidními nádory do krevního oběhu. Jednou z těchto vylučovaných látek je serotonin, jeden z přirozených chemických poslů těla. Když se nadbytek serotoninu vylučovaný karcinoidními nádory dostane do tělesných tkání, má se za to, že způsobuje průjem a zarudnutí (návaly) obličeje, hrudníku nebo zad. Nadbytek serotoninu může také způsobit změny ve struktuře srdečních chlopní, které mohou zhoršit funkci srdce. Oktreotid působí tak, že se váže na receptory nacházející se na karcinoidních nádorech a zabraňuje uvolňování hormonů z nádoru.
Přehled studie
Detailní popis
Pokud jste ochotni se této studie zúčastnit, budete požádáni, abyste se podrobili některým screeningovým testům a postupům, které potvrdí, že jste způsobilí. Mnoho z těchto testů a postupů bude pravděpodobně součástí běžné onkologické péče a lze je provést, i když se ukáže, že se výzkumné studie neúčastníte. Pokud jste v nedávné době podstoupil(a) některé z těchto testů nebo procedur, mohou nebo nemusí být nutné je opakovat. Tyto testy a postupy zahrnují: anamnézu, fyzikální vyšetření, CT nebo MRI, krevní testy, sérový chromogranin A, testy moči, 24hodinový sběr moči, těhotenský test a elektrokardiogram. Pokud tyto testy ukážou, že jste způsobilí k účasti ve výzkumné studii, zahájíte studijní léčbu. Pokud nesplňujete kritéria způsobilosti, nebudete se moci zúčastnit této výzkumné studie.
Pokud splňujete požadavky této studie a souhlasíte s pokračováním ve své účasti, budete dostávat Ziv-aflibercept každé dva týdny. Každá dávka přípravku Ziv-aflibercept se skládá z přibližně 60minutové infuze (jehlou do žíly). Budete také dostávat injekci Octreotidu LAR (dlouho působícího uvolňování) jednou měsíčně jako součást léčby karcinoidního nádoru. Tuto injekci vám podá sestra do hýždě. Možná již používáte Octreotide LAR. V takovém případě budete pokračovat v užívání ve stejné dávce a schématu.
Během účasti na této studii budete muset docházet na kliniku každé dva týdny. Každý cyklus trvá 28 dní.
Následující testy a procedury budou provedeny 1. a 15. den každého cyklu: otázky týkající se vašeho zdraví, fyzické vyšetření (pouze 1. den každého cyklu), vitální funkce, krevní testy, těhotenský test (pouze 1. den každého cyklu).
Testy moči se budou provádět každý druhý cyklus.
Následující testy a postupy budou provedeny na konci každého třetího cyklu: CT vyšetření nebo MRI, sérový chromogranin A, 24hodinový sběr moči.
Po poslední dávce studovaného léku budou provedeny následující testy a postupy: otázky týkající se vašeho celkového zdravotního stavu, fyzické vyšetření, vitální funkce, krevní testy, těhotenský test, EKG, sérový chromogranin A, 24hodinový sběr moči.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený dobře diferencovaný nebo středně diferencovaný neuroendokrinní nádor z primárního nebo metastatického ložiska
- Musí mít onemocnění, které není přístupné kurativní resekci
- Musí mít důkaz o progresi onemocnění během 12 měsíců před vstupem do studie
- Musí mít měřitelnou nemoc (RECIST 1.1)
- Předchozí chemoembolizace lokálních ablativních terapií je povolena za předpokladu, že existuje měřitelné onemocnění mimo léčenou oblast nebo zdokumentovaný důkaz progrese v místě předchozí léčby
- Bez omezení počtu předchozích ošetření. Předchozí bevacizumab povolen, pokud nebyl přerušen z důvodu nepřijatelné toxicity. Předchozí TKI zacílení na VEGF receptory povoleno
- U všech subjektů je vyžadována léčba analogem somatostatinu
- Jedinci s anamnézou hypertenze musí být adekvátně kontrolováni
- Terapeutická antikoagulace je povolena. Musí být na stabilní dávce antikoagulační medikace
- Musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po posledním podání studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba včetně chemoembolizace do 4 týdnů od vstupu do studie
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od vstupu do studie nebo menší chirurgický zákrok do 2 týdnů od vstupu do studie
- Těhotné nebo kojící
- Špatně diferencovaný karcinom, neuroendokrinní tumor vysokého stupně nebo malobuněčný karcinom
- Předchozí léčba přípravkem Ziv-aflibercept
- Pankreatický neuroendokrinní nádor (karcinom ostrůvkových buněk) bude z této studie vyloučen. Všechny nefunkční a funkční karcinomy ostrůvkových buněk, jako je inzulinom, glukagonom, gastrinom, VIPom, budou vyloučeny.
- Nebylo adekvátně zotaveno z toxicity předchozí terapie
- Známé neléčené metastázy do mozku nebo jiného centrálního nervového systému
- Známá alergie na kteroukoli ze studovaných látek nebo na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení
- Městnavé srdeční selhání v anamnéze
- Symptomatické onemocnění periferních tepen
- Nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny kostí
- HIV pozitivní nebo aktivní hepatitida
- Anamnéza břišní píštěle, perforace GI, intraabdominální absces, nekontrolované GI krvácení, divertikulitida do 6 měsíců od vstupu do studie
- Anamnéza arteriálních trombotických příhod, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jakákoli ischemická nebo hemoragická cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců
- Bez anamnézy plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo trombózy související s cévním přístupem, pokud současně nedostával adekvátní antikoagulační léčbu ve stabilní dávce.
- Žádná předchozí nebo synchronní malignita v anamnéze, kromě případů, kdy byla alespoň 3 roky před vstupem do studie léčena s kurativním záměrem, nebo adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ nebo intraepiteliální neoplazie prostaty bez známek rakoviny prostaty
- Nekontrolované nezhoubné onemocnění, které může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo může narušit provádění studie nebo interpretaci výsledků studie
- Nekontrolované psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální léčebné rameno
Ziv-aflibercept IV každé 2 týdny, 4 mg/kg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
Zhodnotit trvání přežití bez progrese (PFS) pacientů s metastatickými, neresekovatelnými, progresivními karcinoidními nádory léčených Ziv-afliberceptem. Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů Byla použita kritéria (RECIST v1.1). Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii s alespoň 5 mm absolutním zvýšením součtu všech lézí. Objevení se jedné nebo více nových lézí znamená progresi onemocnění. Částečná odezva (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. |
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení reakce na onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnotit odpověď onemocnění pomocí kritérií RECIST, verze 1.1, pacientů s pokročilými karcinoidními nádory léčených Ziv-afliberceptem. Kritéria hodnocení odpovědi Kritéria u solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI nebo CT zahrnují následující kategorie odpovědi onemocnění: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), méně než 30% pokles, ale ne více než 20% nárůst v součtu nejdelšího průměru cílových lézí. |
2 roky
|
|
Hodnocení biochemické odezvy – počet pacientů s větším než 50% poklesem chromograninu A oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnotit biochemickou odpověď u pacientů se zvýšeným chromograninem A na začátku pomocí hladin chromograninu-A měřených na začátku a po léčbě Ziv-afliberceptem. Biochemická odpověď byla definována jako více než 50% pokles chromograninu A oproti výchozí hodnotě. Během období screeningu byli všichni pacienti hodnoceni na sérový chromogranin A. Podle protokolu, pokud byly výsledky na začátku normální, nebyly během studie opakovány. Pokud byly nad ústavní ULN na začátku, byly hodnoceny v době restagingu tumoru. |
2 roky
|
|
Biochemická odezva – počet pacientů s větším než 50% poklesem 5-HIAA moči za 24 hodin oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnotit biochemickou odpověď u pacientů se zvýšeným 5-HIAA v 24hodinové moči na začátku s použitím hladin 5-HIAA v 24hodinové moči na začátku a po léčbě Ziv-afliberceptem. Biochemická odpověď byla definována jako větší než 50% pokles 5-HIAA v moči za 24 hodin oproti výchozí hodnotě. Během období screeningu byli všichni pacienti hodnoceni na 24hodinovou moč 5HIAA. Podle protokolu, pokud byly jejich výsledky na začátku normální, nebyly během studie opakovány. Pokud byly nad ústavní ULN na začátku, byly hodnoceny v době restagingu tumoru. |
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Karcinoidní nádor
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Aflibercept
Další identifikační čísla studie
- 12-456
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .