Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Зив-Афлиберцепт при запущенных прогрессирующих карциноидных опухолях

11 августа 2023 г. обновлено: Jennifer Chan, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Исследование II фазы зив-афлиберцепта у пациентов с запущенными прогрессирующими карциноидными опухолями

Это научное исследование представляет собой клиническое испытание фазы II, в ходе которого проверяется безопасность и эффективность исследуемого препарата, чтобы выяснить, работает ли препарат при лечении конкретного рака. «Исследовательский» означает, что препарат Зив-афлиберцепт изучается. Это также означает, что FDA еще не одобрило применение Зив-афлиберцепта у пациентов с раком вашего типа.

У каждого человека в кровотоке есть молекулы, называемые факторами роста эндотелия сосудов (VEGF). Эти молекулы помогают расти и поддерживать новые кровеносные сосуды, необходимые человеческому организму. Раковые опухоли используют этот механизм, потому что для роста им нужны новые кровеносные сосуды и кислород. Зив-афлиберцепт представляет собой антитело. Антитела — это белки, которые естественным образом вырабатываются в нашем организме и помогают распознавать чужеродные вещества в нашем организме. Зив-афлиберцепт представляет собой «целевую терапию», называемую «ловушкой VEGF», которая «улавливает» (связывает) эти VEGF и предотвращает их использование раком для роста.

Хотя зив-афлиберцепт еще не был одобрен FDA для лечения карциноидных опухолей, недавно он был одобрен для лечения пациентов с резистентным к лечению колоректальным раком.

В этом исследовании мы будем использовать Зив-афлиберцепт в сочетании со стандартной терапией октреотидом, чтобы увидеть, замедляет ли он рост или распространение вашей карциноидной опухоли. Стандартная терапия октреотидом (сандостатином) в настоящее время одобрена для лечения симптомов карциноидных опухолей, например, вызванных карциноидным синдромом. Карциноидный синдром вызывается гормонами и другими веществами, выделяемыми карциноидными опухолями в кровоток. Одним из этих секретируемых веществ является серотонин, один из естественных химических мессенджеров организма. Считается, что когда избыток серотонина, выделяемого карциноидными опухолями, достигает тканей организма, это вызывает диарею и покраснение (приливы) лица, груди или спины. Избыток серотонина также может вызвать изменения в структуре сердечных клапанов, что может привести к нарушению функции сердца. Октреотид действует путем связывания с рецепторами, обнаруженными в карциноидных опухолях, и предотвращает высвобождение гормонов из опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Если вы готовы принять участие в этом исследовании, вас попросят пройти некоторые скрининговые тесты и процедуры, чтобы подтвердить, что вы имеете право на участие. Многие из этих анализов и процедур, вероятно, являются частью регулярного лечения рака и могут проводиться, даже если выяснится, что вы не принимаете участия в исследовании. Если вы недавно проходили некоторые из этих тестов или процедур, возможно, их придется повторить, а возможно и нет. Эти тесты и процедуры включают: сбор анамнеза, медицинский осмотр, КТ или МРТ, анализы крови, определение хромогранина А в сыворотке, анализы мочи, сбор мочи за 24 часа, тест на беременность и электрокардиограмму. Если эти тесты покажут, что вы имеете право на участие в исследовании, вы начнете лечение в рамках исследования. Если вы не соответствуете критериям приемлемости, вы не сможете участвовать в этом исследовании.

Если вы соответствуете требованиям этого исследования и согласны продолжать свое участие, вы будете получать Зив-афлиберцепт каждые две недели. Каждая доза Зив-афлиберцепта состоит примерно из 60-минутной инфузии (через иглу в вену). Вы также будете ежемесячно получать инъекцию октреотида LAR (пролонгированного действия) в рамках лечения карциноидной опухоли. Эта инъекция будет сделана вам медсестрой в ягодицу. Возможно, вы уже принимаете Октреотид ЛАР. В этом случае вы будете продолжать принимать его в той же дозе и графике.

Во время участия в этом исследовании вам нужно будет приходить в клинику каждые две недели. Каждый цикл составляет 28 дней.

Следующие тесты и процедуры будут проводиться в 1-й и 15-й дни каждого цикла: вопросы о вашем здоровье, медицинский осмотр (только в 1-й день каждого цикла), основные показатели жизнедеятельности, анализы крови, тест на беременность (только в 1-й день каждого цикла).

Анализы мочи будут проводиться каждый второй цикл.

Следующие тесты и процедуры будут проводиться в конце каждого третьего цикла: КТ или МРТ, сывороточный хромогранин А, сбор мочи за 24 часа.

После приема последней дозы исследуемого препарата будут выполнены следующие анализы и процедуры: вопросы об общем состоянии здоровья, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, анализы крови, тест на беременность, ЭКГ, сывороточный хромогранин А, сбор мочи за 24 часа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная хорошо дифференцированная или умеренно дифференцированная нейроэндокринная опухоль из первичного или метастатического очага.
  • Должно быть заболевание, не поддающееся лечебной резекции
  • Должны быть доказательства прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • Должен иметь измеримое заболевание (RECIST 1.1)
  • Предварительная химиоэмболизация местной абляционной терапии разрешена при условии наличия измеримого заболевания за пределами обрабатываемой области или документально подтвержденного прогрессирования в месте предшествующего лечения.
  • Нет ограничений на количество предшествующих процедур. Предыдущее применение бевацизумаба разрешалось, если только оно не было прекращено из-за неприемлемой токсичности. Предыдущие ИТК, нацеленные на рецепторы VEGF, разрешены
  • Лечение аналогом соматостатина требуется для всех субъектов
  • Субъекты с артериальной гипертензией в анамнезе должны находиться под адекватным контролем
  • Допускается терапевтическая антикоагулянтная терапия. Необходимо принимать стабильную дозу антикоагулянтов.
  • Должен согласиться на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение, включая химиоэмболизацию, в течение 4 недель после включения в исследование
  • Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование или небольшая операция в течение 2 недель после включения в исследование
  • Беременные или кормящие грудью
  • Низкодифференцированная карцинома, нейроэндокринная опухоль высокой степени злокачественности или мелкоклеточная карцинома
  • Предшествующее лечение препаратом Зив-афлиберцепт.
  • Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы (карцинома островковых клеток) будет исключена из этого исследования. Все нефункциональные и функциональные карциномы островковых клеток, такие как инсулинома, глюкагонома, гастринома, VIPома, будут исключены.
  • Адекватное восстановление после токсичности предыдущей терапии
  • Известные нелеченые метастазы в головной мозг или другую центральную нервную систему
  • Известная аллергия на любой из исследуемых агентов или на соединения аналогичного химического или биологического состава.
  • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе
  • Симптоматическое заболевание периферических артерий
  • Незажившие раны, язвы или переломы костей
  • ВИЧ-позитивная или активная инфекция гепатита
  • Анамнез брюшной фистулы, перфорации ЖКТ, внутрибрюшного абсцесса, неконтролируемого желудочно-кишечного кровотечения, дивертикулита в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • История артериальных тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или любой ишемический или геморрагический цереброваскулярный инцидент в течение последних 6 месяцев
  • Отсутствие в анамнезе тромбоэмболии легочной артерии, ТГВ или тромбоза, связанного с сосудистым доступом, если не проводится адекватная антикоагулянтная терапия в стабильной дозе.
  • Отсутствие предшествующего или синхронного злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением случаев лечения с лечебной целью по крайней мере за 3 года до включения в исследование или адекватного лечения немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или интраэпителиальной неоплазии предстательной железы без признаков рака предстательной железы
  • Неконтролируемое незлокачественное заболевание, которое может увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или может помешать проведению исследования или интерпретации результатов исследования.
  • Неконтролируемое психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная лечебная рука
Зив-афлиберцепт в/в каждые 2 нед, 4 мг/кг
Лекарство: Зив-афлиберцепт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года

Оценить продолжительность выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с метастатическими, нерезектабельными, прогрессирующими карциноидными опухолями, получавших зив-афлиберцепт. Критерии оценки ответа при солидных опухолях Использовали критерии (RECIST v1.1).

Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании с абсолютным увеличением суммы всех поражений не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых очагов указывает на прогрессирование заболевания. Частичный ответ (PR) определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка ответа на заболевание
Временное ограничение: 2 года

Оценить реакцию на заболевание с использованием критериев RECIST, версия 1.1, у пациентов с распространенными карциноидными опухолями, получавших зив-афлиберцепт.

Критерии оценки ответа при солидных опухолях. Критерии (RECIST v1.1) для поражений-мишеней, оцениваемые с помощью МРТ или КТ, включают следующие категории ответа на заболевание: полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Стабильное заболевание (SD), снижение менее чем на 30%, но не более чем на 20% увеличение суммы самого длинного диаметра целевых поражений.
2 года
Оценка биохимического ответа - количество пациентов со снижением уровня хромогранина А более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 2 года

Оценить биохимический ответ у пациентов с повышенным уровнем хромогранина А на исходном уровне, используя уровни хромогранина-А, измеренные на исходном уровне и после лечения Зив-афлиберцептом. Биохимический ответ определяли как падение уровня хромогранина А более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.

В течение периода скрининга у всех пациентов оценивали уровень хромогранина А в сыворотке. Согласно протоколу, если эти результаты были нормальными на исходном уровне, их не повторяли во время исследования. Если выше установленной ВГН на исходном уровне, их оценивали во время повторного определения опухоли.
2 года
Биохимический ответ - количество пациентов с падением уровня 5-HIAA в моче более чем на 50% в течение 24 часов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 2 года

Оценить биохимический ответ у пациентов с повышенным уровнем 5-ГИУК в моче в течение 24 часов на исходном уровне, используя уровни 5-ГИУК в моче на исходном уровне и после лечения Зив-афлиберцептом. Биохимический ответ определяли как снижение уровня 5-HIAA в моче более чем на 50% за 24 часа по сравнению с исходным уровнем.

В период скрининга у всех пациентов оценивали 24-часовую мочу 5HIAA. В соответствии с протоколом, если исходные результаты были нормальными, их не повторяли во время исследования. Если выше установленной ВГН на исходном уровне, их оценивали во время повторного определения опухоли.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-456

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться