Ziv-Aflibercept para tumores carcinoides progressivos avançados
Estudo de Fase II de Ziv-aflibercept em Pacientes com Tumores Carcinoides Avançados e Progressivos
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II, que testa a segurança e a eficácia de um medicamento experimental para saber se o medicamento funciona no tratamento de um câncer específico. "Investigacional" significa que a droga, Ziv-aflibercept, está sendo estudada. Isso também significa que o FDA ainda não aprovou o Ziv-aflibercept para uso em pacientes com seu tipo de câncer.
Cada pessoa tem moléculas em sua corrente sanguínea chamadas fatores de crescimento endotelial vascular (VEGFs). Essas moléculas ajudam a crescer e sustentar novos vasos sanguíneos necessários ao corpo humano. Os tumores de câncer sequestram esse mecanismo porque precisam de novos vasos sanguíneos e oxigênio para crescer. Ziv-aflibercept é um anticorpo. Os anticorpos são proteínas que são produzidas naturalmente em nossos corpos e ajudam a reconhecer substâncias estranhas em nosso corpo. Ziv-aflibercept é uma "terapia direcionada" chamada "Armadilha VEGF", que "aprisiona" (liga) esses VEGFs e impede que o câncer os use para crescer.
Embora o Ziv-aflibercept ainda não tenha sido aprovado pela FDA para o tratamento de tumores carcinóides, foi recentemente aprovado para pacientes com câncer colorretal resistente ao tratamento.
Neste estudo de pesquisa, usaremos o Ziv-aflibercept em combinação com a terapia padrão com octreotida para verificar se ele retarda o crescimento ou a disseminação do seu tumor carcinoide. Atualmente, a terapia padrão com octreotida (sandostatina) é aprovada para o tratamento de sintomas de tumores carcinóides, como os causados pela síndrome carcinóide. A síndrome carcinóide é causada por hormônios e outras substâncias liberadas por tumores carcinóides na corrente sanguínea. Uma dessas substâncias secretadas é a serotonina, um dos mensageiros químicos naturais do corpo. Quando o excesso de serotonina secretado pelos tumores carcinóides atinge os tecidos do corpo, acredita-se que cause diarreia e vermelhidão (rubor) da face, tórax ou costas. O excesso de serotonina também pode causar alterações na estrutura das válvulas cardíacas, o que pode prejudicar a função do coração. A octreotida funciona ligando-se a receptores encontrados em tumores carcinóides e impede a liberação de hormônios do tumor.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Se você estiver disposto a participar deste estudo, será solicitado que você se submeta a alguns testes e procedimentos de triagem para confirmar se você é elegível. Muitos desses testes e procedimentos provavelmente farão parte do tratamento regular do câncer e podem ser feitos mesmo que você não participe do estudo de pesquisa. Se você fez alguns desses testes ou procedimentos recentemente, eles podem ou não ter que ser repetidos. Esses testes e procedimentos incluem: histórico médico, exame físico, tomografia computadorizada ou ressonância magnética, exames de sangue, cromogranina A sérica, exames de urina, coleta de urina de 24 horas, teste de gravidez e eletrocardiograma. Se esses testes mostrarem que você é elegível para participar do estudo de pesquisa, você iniciará o tratamento do estudo. Se você não atender aos critérios de elegibilidade, não poderá participar deste estudo de pesquisa.
Se você atender aos requisitos deste estudo e concordar em continuar sua participação, receberá Ziv-aflibercept a cada duas semanas. Cada dose de Ziv-aflibercept consiste em uma infusão de aproximadamente 60 minutos (através de uma agulha na veia). Você também receberá uma injeção de Octreotide LAR (liberação de ação prolongada) mensalmente como parte de seu tratamento para o tumor carcinoide. Esta injeção será administrada a você por uma enfermeira em sua nádega. Você pode já estar em Octreotide LAR. Nesse caso, você continuará tomando na mesma dose e horário.
Você precisará vir à clínica a cada duas semanas enquanto estiver participando deste estudo. Cada ciclo é de 28 dias.
Os seguintes testes e procedimentos serão realizados nos dias 1 e 15 de cada ciclo: perguntas sobre sua saúde, exame físico (somente no dia 1 de cada ciclo), sinais vitais, exames de sangue, teste de gravidez (somente no dia 1 de cada ciclo).
Os testes de urina serão realizados a cada dois ciclos.
Os seguintes testes e procedimentos serão realizados no final de cada terceiro ciclo: tomografia computadorizada ou ressonância magnética, cromogranina A sérica, coleta de urina de 24 horas.
Após a dose final do medicamento do estudo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados: perguntas sobre sua saúde geral, exame físico, sinais vitais, exames de sangue, teste de gravidez, eletrocardiograma, cromogranina A sérica, coleta de urina de 24 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor neuroendócrino bem diferenciado ou moderadamente diferenciado histologicamente confirmado de um local primário ou metastático
- Deve ter doença que não é passível de ressecção curativa
- Deve ter evidência de progressão da doença dentro de 12 meses antes da entrada no estudo
- Deve ter doença mensurável (RECIST 1.1)
- A quimioembolização prévia de terapias ablativas locais é permitida, desde que haja doença mensurável fora da área tratada ou evidência documentada de progressão no local do tratamento anterior
- Não há limite para o número de tratamentos anteriores. O bevacizumabe anterior é permitido, a menos que seja descontinuado devido a toxicidade inaceitável. Receptores de VEGF direcionados a TKI anteriores permitidos
- O tratamento com um análogo da somatostatina é necessário para todos os indivíduos
- Indivíduos com histórico de hipertensão devem ser adequadamente controlados
- A anticoagulação terapêutica é permitida. Deve estar em uma dose estável de medicação anticoagulante
- Deve concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a última administração do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio incluindo quimioembolização dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas após a entrada no estudo ou pequena cirurgia dentro de 2 semanas após a entrada no estudo
- Grávida ou amamentando
- Carcinoma pouco diferenciado, tumor neuroendócrino de alto grau ou carcinoma de pequenas células
- Tratamento prévio com Ziv-aflibercept
- O tumor neuroendócrino pancreático (carcinoma de células das ilhotas) será excluído deste estudo. Todos os carcinomas de células de ilhotas não funcionais e funcionais, como insulinoma, glucagonoma, gastrinoma, VIPoma, serão excluídos.
- Não se recuperou adequadamente da toxicidade da terapia anterior
- Cérebro não tratado conhecido ou outras metástases do sistema nervoso central
- Alergia conhecida a qualquer um dos agentes do estudo ou a compostos de composição química ou biológica semelhante
- História de insuficiência cardíaca congestiva
- Doença arterial periférica sintomática
- Feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas ósseas
- HIV positivo ou infecção ativa por hepatite
- História de fístula abdominal, perfuração GI, abscesso intra-abdominal, sangramento GI descontrolado, diverticulite dentro de 6 meses após a entrada no estudo
- História de eventos trombóticos arteriais, como infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou qualquer acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico nos últimos 6 meses
- Sem história de embolia pulmonar, TVP ou trombose relacionada ao acesso vascular, se também não estiver recebendo anticoagulação adequada em uma dose estável.
- Sem história de malignidade prévia ou sincrônica, exceto se tratado com intenção curativa pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo, ou câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ ou neoplasia intraepitelial da próstata sem evidência de câncer de próstata
- Doença não maligna não controlada que pode aumentar os riscos associados à participação no estudo ou pode interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
- Doença psiquiátrica não controlada ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento Experimental
Ziv-aflibercept IV a cada 2 semanas, 4 mg/kg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos
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Avaliar a duração da sobrevida livre de progressão (PFS) de pacientes com tumores carcinoides metastáticos, irressecáveis e progressivos tratados com Ziv-aflibercept. Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Critérios (RECIST v1.1) foram usados. Doença Progressiva (DP) é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo com pelo menos 5 mm de aumento absoluto na soma de todas as lesões. O aparecimento de uma ou mais novas lesões denota progressão da doença. A Resposta Parcial (RP) é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da resposta à doença
Prazo: 2 anos
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Avaliar a resposta à doença usando os critérios RECIST, versão 1.1, de pacientes com tumores carcinóides avançados tratados com Ziv-aflibercept. Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Os critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por MRI ou CT incluem as seguintes categorias de resposta à doença: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença estável (SD), menos de 30% de redução, mas não mais de 20% de aumento na soma do maior diâmetro das lesões-alvo. |
2 anos
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Avaliação da resposta bioquímica - número de pacientes com queda superior a 50% na cromogranina A desde a linha de base
Prazo: 2 anos
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Avaliar a resposta bioquímica em pacientes com cromogranina A elevada no início do estudo, usando os níveis de cromogranina-A medidos no início e após o tratamento com Ziv-aflibercept. A resposta bioquímica foi definida como uma queda superior a 50% na cromogranina A desde o início. Durante o período de triagem, todos os pacientes foram avaliados quanto à cromogranina A sérica. De acordo com o protocolo, se os resultados forem normais no início do estudo, eles não foram repetidos durante o estudo. Se acima do LSN institucional no início do estudo, eles foram avaliados no momento do reestadiamento do tumor. |
2 anos
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Resposta bioquímica - Número de pacientes com queda superior a 50% na urina de 24 horas 5-HIAA a partir da linha de base
Prazo: 2 anos
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Avaliar a resposta bioquímica em pacientes com níveis elevados de 5-HIAA na urina de 24 horas no início do estudo, usando níveis de 5-HIAA na urina de 24 horas no início e após o tratamento com Ziv-aflibercept. A resposta bioquímica foi definida como uma queda superior a 50% no 5-HIAA na urina de 24 horas a partir da linha de base. Durante o período de triagem, todos os pacientes foram avaliados quanto ao 5HIAA na urina de 24 horas. De acordo com o protocolo, se os resultados fossem normais no início do estudo, eles não seriam repetidos durante o estudo. Se acima do LSN institucional no início do estudo, eles foram avaliados no momento do reestadiamento do tumor. |
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Tumor Carcinóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Aflibercept
Outros números de identificação do estudo
- 12-456
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