Ziv-Aflibercept for avanserte progressive karsinoidsvulster
Fase II-studie av Ziv-aflibercept hos pasienter med avanserte, progressive karsinoidsvulster
Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie, som tester sikkerheten og effektiviteten til et undersøkelseslegemiddel for å finne ut om stoffet virker i behandling av en spesifikk kreftsykdom. «Investigational» betyr at stoffet, Ziv-aflibercept, studeres. Det betyr også at FDA ennå ikke har godkjent Ziv-aflibercept for bruk hos pasienter med din type kreft.
Hver person har molekyler i blodet som kalles vaskulære endoteliale vekstfaktorer (VEGF). Disse molekylene hjelper til med å vokse og opprettholde nye blodkar som menneskekroppen trenger. Kreftsvulster kaprer denne mekanismen fordi de trenger nye blodårer og oksygen for å vokse. Ziv-aflibercept er et antistoff. Antistoffer er proteiner som produseres naturlig i kroppen og hjelper til med å gjenkjenne fremmede stoffer i kroppen vår. Ziv-aflibercept er en "målrettet terapi" kalt en "VEGF-felle", som "fanger" (binder) disse VEGF-ene og hindrer kreften i å bruke dem til å vokse.
Selv om Ziv-aflibercept ennå ikke er godkjent av FDA for behandling av karsinoide svulster, har det nylig blitt godkjent for pasienter med behandlingsresistent tykktarmskreft.
I denne forskningsstudien vil vi bruke Ziv-aflibercept i kombinasjon med standard oktreotidbehandling for å se om det bremser veksten eller spredningen av karsinoidsvulsten din. Standard oktreotid (sandostatin) terapi er for tiden godkjent for behandling av symptomer på karsinoid svulster, slik som de forårsaket av karsinoid syndrom. Karsinoid syndrom er forårsaket av hormoner og andre stoffer som frigjøres av karsinoide svulster i blodet. Et av disse utskilte stoffene er serotonin, en av kroppens naturlige kjemiske budbringere. Når overflødig serotonin utskilt av karsinoidsvulstene når kroppens vev, antas det å forårsake diaré og rødhet (rødme) i ansiktet, brystet eller ryggen. For mye serotonin kan også forårsake endringer i strukturen til hjerteklaffene, noe som kan svekke hjertets funksjon. Oktreotid virker ved å binde seg til reseptorer som finnes på karsinoide svulster og forhindrer frigjøring av hormoner fra svulsten.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hvis du er villig til å delta i denne studien, vil du bli bedt om å gjennomgå noen screeningtester og prosedyrer for å bekrefte at du er kvalifisert. Mange av disse testene og prosedyrene er sannsynligvis en del av vanlig kreftbehandling og kan gjøres selv om det viser seg at du ikke deltar i forskningsstudien. Hvis du har hatt noen av disse testene eller prosedyrene nylig, kan det hende at de må gjentas eller ikke. Disse testene og prosedyrene inkluderer: en sykehistorie, fysisk undersøkelse, CT eller MR, blodprøver, serumkromogranin A, urinprøver, 24-timers urinsamling, graviditetstest og et elektrokardiogram. Hvis disse testene viser at du er kvalifisert til å delta i forskningsstudien, starter du studiebehandlingen. Hvis du ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil du ikke kunne delta i denne forskningsstudien.
Hvis du oppfyller kravene for denne studien og du godtar å fortsette å delta, vil du motta Ziv-aflibercept annenhver uke. Hver dose av Ziv-aflibercept består av en ca. 60 minutters infusjon (gjennom en nål inn i en vene). Du vil også motta en injeksjon med Octreotide LAR (langtidsvirkende frigjøring) månedlig som en del av behandlingen for karsinoid svulst. Denne injeksjonen vil bli gitt til deg av en sykepleier i baken. Du er kanskje allerede på Octreotide LAR. I så fall vil du fortsette å ta det med samme dose og tidsplan.
Du må komme til klinikken annenhver uke mens du deltar i denne studien. Hver syklus er 28 dager.
Følgende tester og prosedyrer vil bli utført på dag 1 og 15 i hver syklus: spørsmål om helsen din, fysisk undersøkelse (kun dag 1 i hver syklus), vitale tegn, blodprøver, graviditetstest (kun dag 1 i hver syklus).
Urinprøver vil bli utført annenhver syklus.
Følgende tester og prosedyrer vil bli utført på slutten av hver tredje syklus: CT-skanning eller MR, Serum Chromogranin A, 24-timers urinsamling.
Etter den siste dosen av studiemedikamentet vil følgende tester og prosedyrer bli utført: spørsmål om din generelle helse, fysisk undersøkelse, vitale tegn, blodprøver, graviditetstest, EKG, Serum Chromogranin A, 24-timers urinsamling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet godt differensiert eller moderat differensiert nevroendokrin tumor fra enten et primært eller metastatisk sted
- Må ha sykdom som ikke er mottakelig for kurativ reseksjon
- Må ha bevis på sykdomsprogresjon innen 12 måneder før studiestart
- Må ha målbar sykdom (RECIST 1.1)
- Forutgående kjemoembolisering av lokale ablative terapier er tillatt, forutsatt at det er målbar sykdom utenfor det behandlede området, eller dokumentert bevis på progresjon på stedet for tidligere behandling
- Ingen begrensning på antall tidligere behandlinger. Tidligere bevacizumab tillatt med mindre den seponeres på grunn av uakseptabel toksisitet. Tidligere TKI-målretting mot VEGF-reseptorer tillatt
- Behandling med en somatostatinanalog kreves for alle forsøkspersoner
- Personer med hypertensjon i anamnesen må kontrolleres tilstrekkelig
- Terapeutisk antikoagulasjon er tillatt. Må være på en stabil dose antikoagulerende medisiner
- Må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling inkludert kjemoembolisering innen 4 uker etter studiestart
- Større operasjon innen 4 uker etter studiestart eller mindre operasjon innen 2 uker etter studiestart
- Gravid eller ammende
- Dårlig differensiert karsinom, høygradig nevroendokrin tumor eller småcellet karsinom
- Tidligere behandling med Ziv-aflibercept
- Pankreatisk nevroendokrin svulst (øycellekarsinom) vil bli ekskludert fra denne studien. Alle ikke-funksjonelle og funksjonelle øycellekarsinomer som insulinom, glukagonom, gastrinom, VIPoma vil bli ekskludert.
- Ikke tilstrekkelig utvunnet fra toksisitet fra tidligere behandling
- Kjente ubehandlede hjerne- eller andre metastaser i sentralnervesystemet
- Kjent allergi mot noen av studiemidlene eller til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
- Historie om kongestiv hjertesvikt
- Symptomatisk perifer arteriell sykdom
- Uhelte sår, sår eller benbrudd
- HIV-positiv eller aktiv hepatittinfeksjon
- Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon, intraabdominal abscess, ukontrollert GI-blødning, divertikulitt innen 6 måneder etter studiestart
- Anamnese med arterielle trombotiske hendelser som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller iskemisk eller hemoragisk cerebrovaskulær ulykke innen de siste 6 månedene
- Ingen historie med lungeemboli, DVT eller vaskulær tilgangsrelatert trombose dersom man ikke også får tilstrekkelig antikoagulasjon i en stabil dose.
- Ingen historie med tidligere eller synkron malignitet bortsett fra hvis behandlet med kurativ hensikt minst 3 år før studiestart, eller tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller prostata intraepitelial neoplasi uten bevis for prostatakreft
- Ukontrollert ikke-malign sykdom som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene
- Ukontrollert psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell behandlingsarm
Ziv-aflibercept IV hver 2. uke, 4 mg/kg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere varigheten av progresjonsfri overlevelse (PFS) til pasienter med metastatiske, ikke-opererbare, progressive karsinoidsvulster behandlet med Ziv-aflibercept. Kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST v1.1) ble brukt. Progressiv sykdom (PD) er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien med en absolutt økning på minst 5 mm i summen av alle lesjoner. Utseendet til en eller flere nye lesjoner angir sykdomsprogresjon. Delvis respons (PR) er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av sykdomsrespons
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere sykdomsrespons ved å bruke RECIST-kriterier, versjon 1.1, av pasienter med avanserte karsinoide svulster behandlet med Ziv-aflibercept. Responsevalueringskriterier i solide svulster Kriterier (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR eller CT inkluderer følgende kategorier av sykdomsrespons: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), mindre enn 30 % reduksjon, men ikke mer enn 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene. |
2 år
|
|
Evaluering av biokjemisk respons – antall pasienter med mer enn 50 % fall i kromogranin A fra baseline
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere biokjemisk respons hos pasienter med forhøyet kromogranin A ved baseline, ved bruk av nivåer av kromogranin-A målt ved baseline og etter behandling med Ziv-aflibercept. Biokjemisk respons ble definert som et fall på mer enn 50 % i kromogranin A fra baseline. I løpet av screeningsperioden ble alle pasienter evaluert for serumkromogranin A. Per protokoll, hvis resultatene av disse er normale ved baseline, ble de ikke gjentatt under studien. Hvis de var over institusjonell ULN ved baseline, ble de evaluert på tidspunktet for gjenoppbygging av tumor. |
2 år
|
|
Biokjemisk respons – antall pasienter med mer enn 50 % fall i 24-timers urin 5-HIAA fra baseline
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere biokjemisk respons hos pasienter med forhøyet 24-timers urin 5-HIAA ved baseline, ved bruk av nivåer av 24-timers urin 5-HIAA ved baseline og etter behandling med Ziv-aflibercept. Biokjemisk respons ble definert som et fall på mer enn 50 % i 24-timers urin 5-HIAA fra baseline. I løpet av screeningsperioden ble alle pasienter evaluert for 24 timers urin 5HIAA. Per protokoll, hvis resultatene av disse var normale ved baseline, ble de ikke gjentatt under studien. Hvis de var over institusjonell ULN ved baseline, ble de evaluert på tidspunktet for gjenoppbygging av tumor. |
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Karsinoid svulst
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Aflibercept
Andre studie-ID-numre
- 12-456
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .