Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ziv-Aflibercept voor geavanceerde progressieve carcinoïde tumoren

11 augustus 2023 bijgewerkt door: Jennifer Chan, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Fase II-studie van Ziv-aflibercept bij patiënten met gevorderde, progressieve carcinoïdtumoren

Deze onderzoeksstudie is een klinische fase II-studie, die de veiligheid en effectiviteit van een onderzoeksgeneesmiddel test om erachter te komen of het medicijn werkt bij de behandeling van een specifieke kanker. "Onderzoek" betekent dat het medicijn, Ziv-aflibercept, wordt bestudeerd. Het betekent ook dat de FDA Ziv-aflibercept nog niet heeft goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met uw type kanker.

Elke persoon heeft moleculen in zijn bloed die vasculaire endotheliale groeifactoren (VEGF's) worden genoemd. Deze moleculen helpen bij het groeien en in stand houden van nieuwe bloedvaten die het menselijk lichaam nodig heeft. Kankertumoren kapen dit mechanisme omdat ze nieuwe bloedvaten en zuurstof nodig hebben om te groeien. Ziv-aflibercept is een antilichaam. Antilichamen zijn eiwitten die van nature in ons lichaam worden aangemaakt en helpen vreemde stoffen in ons lichaam te herkennen. Ziv-aflibercept is een "gerichte therapie" die een "VEGF Trap" wordt genoemd en die deze VEGF's "vangt" (bindt) en voorkomt dat de kanker ze gebruikt om te groeien.

Hoewel Ziv-aflibercept nog niet door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van carcinoïde tumoren, is het onlangs goedgekeurd voor patiënten met therapieresistente colorectale kanker.

In dit onderzoek zullen we Ziv-aflibercept gebruiken in combinatie met standaard octreotide-therapie om te zien of het de groei of verspreiding van uw carcinoïdtumor vertraagt. Standaardtherapie met octreotide (sandostatine) is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van symptomen van carcinoïde tumoren, zoals die veroorzaakt door het carcinoïdesyndroom. Het carcinoïdesyndroom wordt veroorzaakt door hormonen en andere stoffen die door carcinoïde tumoren in de bloedbaan worden afgegeven. Een van deze uitgescheiden stoffen is serotonine, een van de natuurlijke chemische boodschappers van het lichaam. Wanneer overtollige serotonine, uitgescheiden door de carcinoïde tumoren, de weefsels van het lichaam bereikt, wordt gedacht dat dit diarree en roodheid (blozen) van het gezicht, de borst of de rug veroorzaakt. Een teveel aan serotonine kan ook veranderingen in de structuur van de hartkleppen veroorzaken, wat de hartfunctie kan aantasten. Octreotide werkt door zich te binden aan receptoren die op carcinoïdtumoren worden aangetroffen en voorkomt het vrijkomen van hormonen uit de tumor.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als u bereid bent om aan dit onderzoek deel te nemen, wordt u gevraagd een aantal screeningstests en procedures te ondergaan om te bevestigen dat u in aanmerking komt. Veel van deze tests en procedures maken waarschijnlijk deel uit van de reguliere kankerzorg en kunnen zelfs worden uitgevoerd als blijkt dat u niet deelneemt aan het onderzoek. Als u onlangs een aantal van deze tests of procedures heeft gehad, kunnen deze al dan niet worden herhaald. Deze tests en procedures omvatten: een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, CT of MRI, bloedonderzoek, serum chromogranine A, urinetests, 24-uurs urineverzameling, zwangerschapstest en een elektrocardiogram. Als uit deze tests blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan de onderzoeksstudie, begint u met de studiebehandeling. Als u niet aan de geschiktheidscriteria voldoet, kunt u niet deelnemen aan dit onderzoek.

Als u aan de vereisten voor dit onderzoek voldoet en ermee instemt uw deelname voort te zetten, ontvangt u elke twee weken Ziv-aflibercept. Elke dosis Ziv-aflibercept bestaat uit een ongeveer 60 minuten durende infusie (via een naald in een ader). U krijgt ook maandelijks een injectie met Octreotide LAR (langwerkende afgifte) als onderdeel van uw behandeling voor een carcinoïdtumor. Deze injectie krijgt u van een verpleegkundige in uw bil. Mogelijk gebruikt u al Octreotide LAR. In dat geval gaat u door met het innemen met dezelfde dosis en volgens hetzelfde schema.

Tijdens deelname aan dit onderzoek moet u elke twee weken naar de kliniek komen. Elke cyclus is 28 dagen.

De volgende tests en procedures worden uitgevoerd op dag 1 en 15 van elke cyclus: vragen over uw gezondheid, lichamelijk onderzoek (alleen dag 1 van elke cyclus), vitale functies, bloedtesten, zwangerschapstest (alleen dag 1 van elke cyclus).

Urinetests worden om de andere cyclus uitgevoerd.

De volgende tests en procedures worden uitgevoerd aan het einde van elke derde cyclus: CT-scan of MRI, serum chromogranine A, 24-uurs urineverzameling.

Na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zullen de volgende tests en procedures worden uitgevoerd: vragen over uw algemene gezondheid, lichamelijk onderzoek, vitale functies, bloedtesten, zwangerschapstest, ECG, serum chromogranine A, 24-uurs urineverzameling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde goed gedifferentieerde of matig gedifferentieerde neuro-endocriene tumor van een primaire of metastatische locatie
  • Moet een ziekte hebben die niet vatbaar is voor curatieve resectie
  • Moet bewijs hebben van ziekteprogressie binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Moet meetbare ziekte hebben (RECIST 1.1)
  • Voorafgaande chemo-embolisatie van lokale ablatieve therapieën is toegestaan, op voorwaarde dat er sprake is van meetbare ziekte buiten het behandelde gebied, of gedocumenteerd bewijs van progressie op de plaats van eerdere behandeling
  • Geen limiet aan het aantal voorafgaande behandelingen. Voorafgaand bevacizumab toegestaan, tenzij stopgezet vanwege onaanvaardbare toxiciteit. Eerdere TKI gericht op VEGF-receptoren toegestaan
  • Behandeling met een somatostatine-analoog vereist voor alle proefpersonen
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie moeten adequaat worden gecontroleerd
  • Therapeutische antistolling is toegestaan. Moet een stabiele dosis antistollingsmedicatie gebruiken
  • Moet overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling inclusief chemo-embolisatie binnen 4 weken na deelname aan de studie
  • Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie of kleine operatie binnen 2 weken na aanvang van de studie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Slecht gedifferentieerd carcinoom, hooggradige neuro-endocriene tumor of kleincellig carcinoom
  • Voorafgaande behandeling met Ziv-aflibercept
  • Neuro-endocriene tumor van de alvleesklier (eilandcelcarcinoom) zal van deze studie worden uitgesloten. Alle niet-functionele en functionele eilandcelcarcinomen zoals insulinoma, glucagonoma, gastrinoma, VIPoma worden uitgesloten.
  • Niet voldoende hersteld van toxiciteit van eerdere therapie
  • Bekende onbehandelde hersen- of andere metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • Bekende allergie voor een van de onderzoeksagentia of voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
  • Geschiedenis van congestief hartfalen
  • Symptomatische perifere arteriële ziekte
  • Niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
  • HIV-positieve of actieve hepatitis-infectie
  • Geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie, intra-abdominaal abces, ongecontroleerde GI-bloeding, diverticulitis binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek
  • Geschiedenis van arteriële trombotische voorvallen zoals een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of een ischemisch of hemorragisch cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
  • Geen voorgeschiedenis van longembolie, DVT of vasculaire toegangsgerelateerde trombose als er geen adequate antistolling in een stabiele dosis wordt gegeven.
  • Geen voorgeschiedenis van eerdere of synchrone maligniteiten, behalve indien behandeld met curatieve intentie ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker
  • Ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte die de risico's van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
  • Ongecontroleerde psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele behandelarm
Ziv-aflibercept IV elke 2 weken, 4 mg/kg
Geneesmiddel: Ziv-aflibercept

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar

Om de progressievrije overleving (PFS) te evalueren van patiënten met gemetastaseerde, inoperabele, progressieve carcinoïdtumoren die werden behandeld met Ziv-aflibercept. Criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST v1.1) werden gebruikt.

Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen met een absolute toename van ten minste 5 mm in de som van alle laesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies duidt op ziekteprogressie. Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de basislijn somdiameters als referentie wordt genomen.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van ziekterespons
Tijdsspanne: 2 jaar

Om de ziekterespons te evalueren met behulp van RECIST-criteria, versie 1.1, van patiënten met gevorderde carcinoïdtumoren die werden behandeld met Ziv-aflibercept.

Criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI of CT omvatten de volgende categorieën van ziekterespons: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), minder dan 30% afname maar niet meer dan 20% toename in totaal van de langste diameter van doellaesies.
2 jaar
Evaluatie van biochemische respons - Aantal patiënten met meer dan 50% daling van chromogranine A vanaf baseline
Tijdsspanne: 2 jaar

Om de biochemische respons te evalueren bij patiënten met verhoogd chromogranine A bij baseline, met behulp van niveaus van chromogranine-A gemeten bij baseline en na behandeling met Ziv-aflibercept. Biochemische respons werd gedefinieerd als een daling van meer dan 50% in chromogranine A ten opzichte van de uitgangswaarde.

Tijdens de screeningperiode werden alle patiënten beoordeeld op serum chromogranine A. Volgens het protocol werden de resultaten, als de resultaten hiervan bij aanvang normaal waren, niet herhaald tijdens het onderzoek. Als ze bij baseline boven de institutionele ULN lagen, werden ze beoordeeld op het moment van herstadiëring van de tumor.
2 jaar
Biochemische respons - Aantal patiënten met meer dan 50% daling in 24-uurs urine 5-HIAA vanaf baseline
Tijdsspanne: 2 jaar

Om de biochemische respons te evalueren bij patiënten met verhoogde 24-uurs urine 5-HIAA bij baseline, met behulp van 24-uurs urine 5-HIAA bij baseline en na behandeling met Ziv-aflibercept. Biochemische respons werd gedefinieerd als een daling van meer dan 50% in 24-uurs urine 5-HIAA ten opzichte van de uitgangswaarde.

Tijdens de screeningperiode werden alle patiënten beoordeeld op 24-uurs urine 5HIAA. Als de resultaten hiervan bij baseline normaal waren, werden ze volgens het protocol niet herhaald tijdens het onderzoek. Als ze bij baseline boven de institutionele ULN lagen, werden ze beoordeeld op het moment van herstadiëring van de tumor.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

1 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-456

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoïde tumor

Klinische onderzoeken op Ziv-aflibercept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren