Ziv-Aflibercept per tumori carcinoidi progressivi avanzati
Studio di fase II su Ziv-aflibercept in pazienti con tumori carcinoidi avanzati e progressivi
Questo studio di ricerca è uno studio clinico di fase II, che verifica la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale per sapere se il farmaco funziona nel trattamento di un cancro specifico. "Investigativo" significa che il farmaco, Ziv-aflibercept, è in fase di studio. Significa anche che la FDA non ha ancora approvato Ziv-aflibercept per l'uso in pazienti con il tuo tipo di cancro.
Ogni persona ha molecole nel proprio flusso sanguigno chiamate fattori di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Queste molecole aiutano a crescere e sostenere nuovi vasi sanguigni necessari al corpo umano. I tumori del cancro dirottano questo meccanismo perché hanno bisogno di nuovi vasi sanguigni e ossigeno per crescere. Ziv-aflibercept è un anticorpo. Gli anticorpi sono proteine prodotte naturalmente nel nostro corpo e aiutano a riconoscere le sostanze estranee nel nostro corpo. Ziv-aflibercept è una "terapia mirata" chiamata "trappola VEGF", che "intrappola" (lega) questi VEGF e impedisce al cancro di utilizzarli per crescere.
Sebbene Ziv-aflibercept non sia stato ancora approvato dalla FDA per il trattamento dei tumori carcinoidi, è stato recentemente approvato per i pazienti con carcinoma colorettale resistente al trattamento.
In questo studio di ricerca, useremo Ziv-aflibercept in combinazione con la terapia standard con octreotide per vedere se rallenta la crescita o la diffusione del tuo tumore carcinoide. La terapia standard con octreotide (sandostatina) è attualmente approvata per il trattamento dei sintomi dei tumori carcinoidi, come quelli causati dalla sindrome carcinoide. La sindrome carcinoide è causata da ormoni e altre sostanze rilasciate dai tumori carcinoidi nel flusso sanguigno. Una di queste sostanze secrete è la serotonina, uno dei messaggeri chimici naturali del corpo. Quando l'eccesso di serotonina secreta dai tumori carcinoidi raggiunge i tessuti del corpo, si ritiene che causi diarrea e arrossamento (vampate) del viso, del torace o della schiena. L'eccesso di serotonina può anche causare cambiamenti nella struttura delle valvole cardiache, che possono compromettere la funzione del cuore. L'octreotide agisce legandosi ai recettori presenti sui tumori carcinoidi e previene il rilascio di ormoni dal tumore.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Se sei disposto a partecipare a questo studio, ti verrà chiesto di sottoporsi ad alcuni test e procedure di screening per confermare la tua idoneità. È probabile che molti di questi test e procedure facciano parte della normale cura del cancro e possano essere eseguiti anche se si scopre che non si prende parte allo studio di ricerca. Se hai avuto alcuni di questi test o procedure di recente, potrebbero essere ripetuti o meno. Questi test e procedure includono: anamnesi, esame fisico, TC o RM, esami del sangue, cromogranina A sierica, esami delle urine, raccolta delle urine delle 24 ore, test di gravidanza e un elettrocardiogramma. Se questi test dimostrano che sei idoneo a partecipare allo studio di ricerca, inizierai il trattamento dello studio. Se non soddisfi i criteri di ammissibilità, non potrai partecipare a questo studio di ricerca.
Se soddisfi i requisiti per questo studio e accetti di continuare la tua partecipazione, riceverai Ziv-aflibercept ogni due settimane. Ogni dose di Ziv-aflibercept consiste in un'infusione di circa 60 minuti (attraverso un ago in una vena). Riceverai anche un'iniezione mensile di octreotide LAR (rilascio ad azione prolungata) come parte del trattamento per il tumore carcinoide. Questa iniezione le verrà somministrata da un'infermiera nel gluteo. Potresti essere già su Octreotide LAR. In tal caso, continuerai a prenderlo alla stessa dose e programma.
Dovrai venire in clinica ogni due settimane durante la partecipazione a questo studio. Ogni ciclo è di 28 giorni.
I seguenti test e procedure verranno eseguiti nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo: domande sulla tua salute, esame fisico (solo il giorno 1 di ogni ciclo), segni vitali, esami del sangue, test di gravidanza (solo il giorno 1 di ogni ciclo).
I test delle urine verranno eseguiti ogni due cicli.
I seguenti test e procedure verranno eseguiti alla fine di ogni terzo ciclo: TAC o risonanza magnetica, cromogranina sierica A, raccolta delle urine delle 24 ore.
Dopo l'ultima dose del farmaco in studio verranno eseguiti i seguenti test e procedure: domande sulla tua salute generale, esame fisico, segni vitali, esami del sangue, test di gravidanza, elettrocardiogramma, cromogranina sierica A, raccolta delle urine delle 24 ore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tumore neuroendocrino ben differenziato o moderatamente differenziato confermato istologicamente da una sede primitiva o metastatica
- Deve avere una malattia che non è suscettibile di resezione curativa
- Deve avere evidenza di progressione della malattia entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Deve avere una malattia misurabile (RECIST 1.1)
- È consentita una precedente chemioembolizzazione di terapie ablative locali, a condizione che vi sia una malattia misurabile al di fuori dell'area trattata o prove documentate di progressione nel sito del trattamento precedente
- Nessun limite al numero di trattamenti precedenti. Bevacizumab precedente consentito a meno che non interrotto a causa di tossicità inaccettabile. È consentito un precedente TKI mirato ai recettori VEGF
- Trattamento con un analogo della somatostatina richiesto per tutti i soggetti
- I soggetti con storia di ipertensione devono essere adeguatamente controllati
- L'anticoagulazione terapeutica è consentita. Deve assumere una dose stabile di farmaci anticoagulanti
- Deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Criteri di esclusione:
- Trattamento precedente inclusa la chemioembolizzazione entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o chirurgia minore entro 2 settimane dall'ingresso nello studio
- Incinta o allattamento
- Carcinoma scarsamente differenziato, tumore neuroendocrino di alto grado o carcinoma a piccole cellule
- Precedente trattamento con Ziv-aflibercept
- Il tumore neuroendocrino pancreatico (carcinoma a cellule insulari) sarà escluso da questo studio. Saranno esclusi tutti i carcinomi a cellule insulari funzionali e non funzionali quali insulinoma, glucagonoma, gastrinoma, VIPoma.
- Recupero non adeguato dalla tossicità della terapia precedente
- Metastasi cerebrali non trattate note o altre metastasi del sistema nervoso centrale
- Allergia nota a uno qualsiasi degli agenti in studio o a composti di composizione chimica o biologica simile
- Storia di insufficienza cardiaca congestizia
- Arteriopatia periferica sintomatica
- Ferite non rimarginate, ulcere o fratture ossee
- HIV positivo o infezione da epatite attiva
- Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intraaddominale, sanguinamento gastrointestinale non controllato, diverticolite entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
- Anamnesi di eventi trombotici arteriosi come infarto del miocardio, angina pectoris instabile o qualsiasi incidente cerebrovascolare ischemico o emorragico negli ultimi 6 mesi
- Nessuna storia di embolia polmonare, TVP o trombosi correlata all'accesso vascolare se non riceve anche un'adeguata terapia anticoagulante a una dose stabile.
- Nessuna storia di tumore maligno precedente o sincrono, tranne se trattato con intento curativo almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio, o cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o neoplasia intraepiteliale della prostata senza evidenza di cancro alla prostata
- Malattia non maligna incontrollata che può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o può interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
- Malattia psichiatrica incontrollata o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di trattamento sperimentale
Ziv-aflibercept IV ogni 2 settimane, 4 mg/kg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare la durata della sopravvivenza libera da progressione (PFS) di pazienti con tumori carcinoidi metastatici, non resecabili e progressivi trattati con Ziv-aflibercept. Sono stati utilizzati i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). La Malattia Progressiva (PD) è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio con un aumento assoluto di almeno 5 mm nella somma di tutte le lesioni. La comparsa di una o più nuove lesioni denota la progressione della malattia. La risposta parziale (PR) è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. |
2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della risposta alla malattia
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare la risposta alla malattia utilizzando i criteri RECIST, versione 1.1, di pazienti con tumori carcinoidi avanzati trattati con Ziv-aflibercept. Criteri di valutazione della risposta Nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica o TC includono le seguenti categorie di risposta alla malattia: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia stabile (SD), diminuzione inferiore al 30% ma aumento non superiore al 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio. |
2 anni
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Valutazione della risposta biochimica - Numero di pazienti con calo della cromogranina A superiore al 50% rispetto al basale
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare la risposta biochimica in pazienti con livelli elevati di cromogranina A al basale, utilizzando i livelli di cromogranina-A misurati al basale e dopo il trattamento con Ziv-aflibercept. La risposta biochimica è stata definita come un calo superiore al 50% della cromogranina A rispetto al basale. Durante il periodo di screening, tutti i pazienti sono stati valutati per la cromogranina sierica A. Per protocollo, se i risultati di questi sono normali al basale, non sono stati ripetuti durante lo studio. Se superiori all'ULN istituzionale al basale, sono stati valutati al momento della ristadiazione del tumore. |
2 anni
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Risposta biochimica - Numero di pazienti con calo superiore al 50% delle urine delle 24 ore 5-HIAA rispetto al basale
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare la risposta biochimica in pazienti con livelli elevati di 5-HIAA nelle urine delle 24 ore al basale, utilizzando i livelli di 5-HIAA nelle urine delle 24 ore al basale e dopo il trattamento con Ziv-aflibercept. La risposta biochimica è stata definita come una riduzione superiore al 50% del 5-HIAA nelle urine delle 24 ore rispetto al basale. Durante il periodo di screening, tutti i pazienti sono stati valutati per 5HIAA nelle urine delle 24 ore. Per protocollo, se i risultati di questi erano normali al basale, non sono stati ripetuti durante lo studio. Se superiori all'ULN istituzionale al basale, sono stati valutati al momento della ristadiazione del tumore. |
2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Tumore carcinoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Aflibercept
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-456
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