Ziv-Aflibercept dla zaawansowanych postępujących rakowiaków
Badanie II fazy Ziv-afliberceptu u pacjentów z zaawansowanym, postępującym rakowiakiem
To badanie naukowe jest badaniem klinicznym fazy II, które sprawdza bezpieczeństwo i skuteczność badanego leku, aby dowiedzieć się, czy lek działa w leczeniu konkretnego raka. „Badania” oznaczają, że badany jest lek Ziv-aflibercept. Oznacza to również, że FDA nie zatwierdziła jeszcze Ziv-afliberceptu do stosowania u pacjentów z twoim rodzajem raka.
Każda osoba ma cząsteczki we krwi zwane czynnikami wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Cząsteczki te pomagają rosnąć i utrzymywać nowe naczynia krwionośne potrzebne organizmowi ludzkiemu. Guzy nowotworowe wykorzystują ten mechanizm, ponieważ do wzrostu potrzebują nowych naczyń krwionośnych i tlenu. Ziv-aflibercept jest przeciwciałem. Przeciwciała to białka, które są naturalnie wytwarzane w naszych ciałach i pomagają rozpoznawać obce substancje w naszym ciele. Ziv-aflibercept to „terapia celowana” zwana „pułapką VEGF”, która „uwięzi” (wiąże) te VEGF i zapobiega wykorzystywaniu ich przez raka do wzrostu.
Chociaż Ziv-aflibercept nie został jeszcze zatwierdzony przez FDA do leczenia rakowiaków, został niedawno zatwierdzony dla pacjentów z opornym na leczenie rakiem jelita grubego.
W tym badaniu użyjemy Ziv-afliberceptu w połączeniu ze standardową terapią oktreotydem, aby sprawdzić, czy spowalnia on wzrost lub rozprzestrzenianie się rakowiaka. Standardowa terapia oktreotydem (sandostatyną) jest obecnie zatwierdzona do leczenia objawów rakowiaków, takich jak te spowodowane przez zespół rakowiaka. Zespół rakowiaka jest spowodowany przez hormony i inne substancje uwalniane przez rakowiaki do krwioobiegu. Jedną z tych wydzielanych substancji jest serotonina, jeden z naturalnych przekaźników chemicznych organizmu. Kiedy nadmiar serotoniny wydzielanej przez rakowiaki dociera do tkanek organizmu, uważa się, że powoduje biegunkę i zaczerwienienie twarzy, klatki piersiowej lub pleców. Nadmiar serotoniny może również powodować zmiany w budowie zastawek serca, co może upośledzać pracę serca. Oktreotyd działa poprzez wiązanie się z receptorami znajdującymi się na rakowiakach i zapobiega uwalnianiu hormonów z guza.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jeśli chcesz wziąć udział w tym badaniu, zostaniesz poproszony o poddanie się testom przesiewowym i procedurom potwierdzającym, że się kwalifikujesz. Wiele z tych badań i procedur prawdopodobnie będzie częścią regularnej opieki onkologicznej i można je wykonać, nawet jeśli okaże się, że nie bierzesz udziału w badaniu. Jeśli ostatnio miałeś niektóre z tych testów lub procedur, być może trzeba je powtórzyć. Te testy i procedury obejmują: wywiad lekarski, badanie fizykalne, CT lub MRI, badania krwi, chromograninę A w surowicy, badania moczu, 24-godzinną zbiórkę moczu, test ciążowy i elektrokardiogram. Jeśli te testy wykażą, że kwalifikujesz się do udziału w badaniu, rozpoczniesz badane leczenie. Jeśli nie spełniasz kryteriów kwalifikacyjnych, nie będziesz mógł wziąć udziału w tym badaniu.
Jeśli spełnisz wymagania tego badania i wyrazisz zgodę na dalsze uczestnictwo, będziesz otrzymywać Ziv-aflibercept co dwa tygodnie. Każda dawka leku Ziv-aflibercept składa się z około 60-minutowego wlewu (przez igłę do żyły). W ramach leczenia rakowiaka pacjent będzie również otrzymywać co miesiąc zastrzyk leku Octreotide LAR (o przedłużonym uwalnianiu). Zastrzyk zostanie podany przez pielęgniarkę w pośladek. Być może już przyjmujesz Octreotide LAR. W takim przypadku będziesz kontynuować przyjmowanie leku w tej samej dawce i według tego samego schematu.
Podczas udziału w tym badaniu będziesz musiał przychodzić do kliniki co dwa tygodnie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Następujące badania i procedury będą przeprowadzane w 1. i 15. dniu każdego cyklu: pytania dotyczące stanu zdrowia, badanie fizykalne (tylko w 1. dniu każdego cyklu), objawy czynności życiowych, badania krwi, test ciążowy (tylko w 1. dniu każdego cyklu).
Badania moczu będą wykonywane co drugi cykl.
Następujące badania i procedury będą wykonywane na koniec co trzeciego cyklu: tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny, surowica Chromogranina A, 24-godzinna zbiórka moczu.
Po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku zostaną przeprowadzone następujące badania i procedury: pytania dotyczące ogólnego stanu zdrowia, badanie fizykalne, parametry życiowe, badania krwi, test ciążowy, EKG, surowica chromograniny A, dobowa zbiórka moczu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie dobrze zróżnicowany lub średnio zróżnicowany guz neuroendokrynny z ogniskiem pierwotnym lub przerzutowym
- Musi mieć chorobę, która nie podlega resekcji leczniczej
- Musi mieć dowód progresji choroby w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
- Musi mieć mierzalną chorobę (RECIST 1.1)
- Dozwolona jest wcześniejsza chemoembolizacja miejscowych terapii ablacyjnych, pod warunkiem, że istnieje mierzalna choroba poza leczonym obszarem lub udokumentowane dowody progresji w miejscu wcześniejszego leczenia
- Brak limitu ilości wcześniejszych zabiegów. Wcześniejsze bewacyzumab był dozwolony, chyba że został przerwany z powodu niedopuszczalnej toksyczności. Dozwolone wcześniejsze TKI ukierunkowane na receptory VEGF
- Leczenie analogiem somatostatyny wymagane dla wszystkich pacjentów
- Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie muszą być odpowiednio kontrolowani
- Dozwolona jest terapeutyczna antykoagulacja. Musi przyjmować stałą dawkę leków przeciwzakrzepowych
- Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie, w tym chemoembolizacja, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub drobny zabieg w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania
- Ciąża lub karmienie piersią
- Rak słabo zróżnicowany, guz neuroendokrynny wysokiego stopnia lub rak drobnokomórkowy
- Wcześniejsze leczenie Ziv-afliberceptem
- Guz neuroendokrynny trzustki (rak z komórek wysp trzustkowych) zostanie wyłączony z tego badania. Wszystkie niefunkcjonalne i funkcjonalne raki z komórek wysp trzustkowych, takie jak insulinoma, glukagonoma, gastrinoma, VIPoma zostaną wykluczone.
- Niewłaściwie wyleczony z toksyczności poprzedniej terapii
- Znane nieleczone przerzuty do mózgu lub innych ośrodkowego układu nerwowego
- Znana alergia na którykolwiek z badanych środków lub na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
- Historia zastoinowej niewydolności serca
- Objawowa choroba tętnic obwodowych
- Niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania kości
- Zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby
- Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej, niekontrolowanego krwawienia z przewodu pokarmowego, zapalenia uchyłka w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
- Historia tętniczych incydentów zakrzepowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub jakikolwiek niedokrwienny lub krwotoczny incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak historii zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich lub zakrzepicy związanej z dostępem naczyniowym, jeśli nie otrzymuje się również odpowiedniego leku przeciwzakrzepowego w stabilnej dawce.
- Brak historii wcześniejszego lub synchronicznego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczenia z zamiarem wyleczenia co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania lub odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub śródnabłonkowej neoplazji gruczołu krokowego bez objawów raka gruczołu krokowego
- Niekontrolowana choroba niezłośliwa, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócać przebieg badania lub interpretację wyników badania
- Niekontrolowana choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia eksperymentalnego
Ziv-aflibercept IV co 2 tygodnie, 4 mg/kg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pacjentów z postępującym rakowiakiem z przerzutami, nieoperacyjnymi, leczonych Ziv-afliberceptem. Zastosowano kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1). Postępującą chorobę (PD) definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu z co najmniej 5 mm bezwzględnym wzrostem sumy wszystkich zmian chorobowych. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian wskazuje na postęp choroby. Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. |
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena odpowiedzi na chorobę
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena odpowiedzi choroby przy użyciu kryteriów RECIST, wersja 1.1, u pacjentów z zaawansowanym rakowiakiem leczonych Ziv-afliberceptem. Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych Kryteria (RECIST v1.1) dla docelowych zmian chorobowych i oceniane za pomocą MRI lub CT obejmują następujące kategorie odpowiedzi choroby: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD), mniej niż 30% spadek, ale nie więcej niż 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych. |
2 lata
|
|
Ocena odpowiedzi biochemicznej — liczba pacjentów z większym niż 50% spadkiem stężenia chromograniny A w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena odpowiedzi biochemicznej u pacjentów z podwyższonym poziomem chromograniny A na początku badania, przy użyciu poziomów chromograniny A mierzonych na początku badania i po leczeniu Ziv-afliberceptem. Odpowiedź biochemiczną zdefiniowano jako spadek chromograniny A o ponad 50% w stosunku do wartości wyjściowych. W okresie przesiewowym wszyscy pacjenci byli oceniani pod kątem chromograniny A w surowicy. Zgodnie z protokołem, jeśli wyniki tych badań są prawidłowe na początku badania, nie powtarzano ich podczas badania. Jeśli na początku badania przekraczały ULN w danej placówce, oceniano je w czasie ponownej oceny guza. |
2 lata
|
|
Odpowiedź biochemiczna — liczba pacjentów z większym niż 50% spadkiem stężenia 5-HIAA w moczu w ciągu 24 godzin od wartości początkowej
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena odpowiedzi biochemicznej u pacjentów z podwyższonym poziomem 5-HIAA w moczu dobowym na początku badania, przy użyciu poziomów 5-HIAA w moczu dobowym na początku badania i po leczeniu afliberceptem Ziv. Odpowiedź biochemiczną zdefiniowano jako większy niż 50% spadek stężenia 5-HIAA w moczu w ciągu 24 godzin w porównaniu z wartością wyjściową. W okresie przesiewowym wszyscy pacjenci byli oceniani pod kątem 24-godzinnego moczu 5HIAA. Zgodnie z protokołem, jeśli wyniki tych badań były prawidłowe na początku badania, nie powtarzano ich podczas badania. Jeśli na początku badania przekraczały ULN w danej placówce, oceniano je w czasie ponownej oceny guza. |
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Rakowiak
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Aflibercept
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-456
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .