Ziv-Aflibercept para tumores carcinoides progresivos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumor neuroendocrino bien diferenciado o moderadamente diferenciado confirmado histológicamente de un sitio primario o metastásico
• Debe tener una enfermedad que no sea susceptible de resección curativa.
• Debe tener evidencia de progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Debe tener una enfermedad medible (RECIST 1.1)
• Se permite la quimioembolización previa de las terapias ablativas locales, siempre que haya una enfermedad medible fuera del área tratada o evidencia documentada de progresión en el sitio del tratamiento previo.
• Sin límite en el número de tratamientos previos. Bevacizumab previo permitido a menos que se interrumpa debido a una toxicidad inaceptable. Se permiten TKI previos dirigidos a los receptores de VEGF
• Se requiere tratamiento con un análogo de somatostatina para todos los sujetos
• Los sujetos con antecedentes de hipertensión deben ser adecuadamente controlados
• Se permite la anticoagulación terapéutica. Debe estar en una dosis estable de medicación anticoagulante
• Debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo, incluida la quimioembolización dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o cirugía menor dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio
• embarazada o amamantando
• Carcinoma pobremente diferenciado, tumor neuroendocrino de alto grado o carcinoma de células pequeñas
• Tratamiento previo con Ziv-aflibercept
• El tumor neuroendocrino pancreático (carcinoma de células de los islotes) se excluirá de este estudio. Se excluirán todos los carcinomas de células de los islotes no funcionales y funcionales, como insulinoma, glucagonoma, gastrinoma, VIPoma.
• No se recuperó adecuadamente de la toxicidad de la terapia previa
• Metástasis conocidas no tratadas en el cerebro u otro sistema nervioso central
• Alergia conocida a cualquiera de los agentes del estudio o a compuestos de composición química o biológica similar
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
• Enfermedad arterial periférica sintomática
• Heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas óseas.
• VIH positivo o infección por hepatitis activa
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación GI, absceso intraabdominal, hemorragia GI no controlada, diverticulitis dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de eventos trombóticos arteriales como infarto de miocardio, angina de pecho inestable o cualquier accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de embolia pulmonar, TVP o trombosis relacionada con el acceso vascular si no recibe también anticoagulación adecuada a una dosis estable.
• Sin antecedentes de neoplasias malignas previas o sincrónicas, excepto si se trataron con intención curativa al menos 3 años antes del ingreso al estudio, o cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ o neoplasia intraepitelial de próstata sin evidencia de cáncer de próstata
• Enfermedad no maligna no controlada que puede aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o puede interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio
• Enfermedad psiquiátrica no controlada o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.