Ziv-Aflibercept pour les tumeurs carcinoïdes progressives avancées
Étude de phase II sur le Ziv-aflibercept chez des patients atteints de tumeurs carcinoïdes avancées et progressives
Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II, qui teste l'innocuité et l'efficacité d'un médicament expérimental pour savoir si le médicament fonctionne dans le traitement d'un cancer spécifique. "Investigational" signifie que le médicament, Ziv-aflibercept, est à l'étude. Cela signifie également que la FDA n'a pas encore approuvé l'utilisation du Ziv-aflibercept chez les patients atteints de votre type de cancer.
Chaque personne a des molécules dans sa circulation sanguine appelées facteurs de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Ces molécules aident à développer et à maintenir de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires au corps humain. Les tumeurs cancéreuses détournent ce mécanisme car elles ont besoin de nouveaux vaisseaux sanguins et d'oxygène pour se développer. Ziv-aflibercept est un anticorps. Les anticorps sont des protéines qui sont produites naturellement dans notre corps et aident à reconnaître les substances étrangères dans notre corps. Le Ziv-aflibercept est une "thérapie ciblée" appelée "VEGF Trap", qui "piége" (lie) ces VEGF et empêche le cancer de les utiliser pour se développer.
Bien que le Ziv-aflibercept n'ait pas encore été approuvé par la FDA pour le traitement des tumeurs carcinoïdes, il a récemment été approuvé pour les patients atteints d'un cancer colorectal résistant au traitement.
Dans cette étude de recherche, nous utiliserons le Ziv-aflibercept en association avec un traitement standard à l'octréotide pour voir s'il ralentit la croissance ou la propagation de votre tumeur carcinoïde. La thérapie standard à l'octréotide (sandostatine) est actuellement approuvée pour le traitement des symptômes des tumeurs carcinoïdes, telles que celles causées par le syndrome carcinoïde. Le syndrome carcinoïde est causé par des hormones et d'autres substances libérées par les tumeurs carcinoïdes dans la circulation sanguine. L'une de ces substances sécrétées est la sérotonine, l'un des messagers chimiques naturels du corps. Lorsque l'excès de sérotonine sécrétée par les tumeurs carcinoïdes atteint les tissus de l'organisme, on pense qu'il provoque de la diarrhée et des rougeurs (bouffées vasomotrices) du visage, de la poitrine ou du dos. Un excès de sérotonine peut également provoquer des modifications de la structure des valves cardiaques, ce qui peut altérer la fonction cardiaque. L'octréotide agit en se liant aux récepteurs présents sur les tumeurs carcinoïdes et empêche la libération d'hormones par la tumeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Si vous êtes prêt à participer à cette étude, il vous sera demandé de subir des tests et des procédures de dépistage pour confirmer que vous êtes éligible. Bon nombre de ces tests et procédures font probablement partie des soins réguliers contre le cancer et peuvent être effectués même s'il s'avère que vous ne participez pas à l'étude de recherche. Si vous avez eu certains de ces tests ou procédures récemment, il se peut qu'ils aient ou non besoin d'être répétés. Ces tests et procédures comprennent : des antécédents médicaux, un examen physique, une tomodensitométrie ou une IRM, des analyses de sang, la chromogranine A sérique, des analyses d'urine, une collecte d'urine sur 24 heures, un test de grossesse et un électrocardiogramme. Si ces tests montrent que vous êtes éligible pour participer à l'étude de recherche, vous commencerez le traitement de l'étude. Si vous ne répondez pas aux critères d'éligibilité, vous ne pourrez pas participer à cette étude de recherche.
Si vous remplissez les conditions requises pour cette étude et que vous acceptez de poursuivre votre participation, vous recevrez Ziv-aflibercept toutes les deux semaines. Chaque dose de Ziv-aflibercept consiste en une perfusion d'environ 60 minutes (à travers une aiguille dans une veine). Vous recevrez également une injection mensuelle d'Octreotide LAR (libération à action prolongée) dans le cadre de votre traitement contre la tumeur carcinoïde. Cette injection vous sera administrée par une infirmière dans votre fesse. Vous prenez peut-être déjà Octreotide LAR. Dans ce cas, vous continuerez à le prendre à la même dose et selon le même horaire.
Vous devrez venir à la clinique toutes les deux semaines pendant votre participation à cette étude. Chaque cycle dure 28 jours.
Les tests et procédures suivants seront effectués les jours 1 et 15 de chaque cycle : questions sur votre santé, examen physique (jour 1 de chaque cycle uniquement), signes vitaux, analyses de sang, test de grossesse (jour 1 de chaque cycle uniquement).
Des tests d'urine seront effectués tous les deux cycles.
Les tests et procédures suivants seront effectués à la fin de chaque troisième cycle : tomodensitométrie ou IRM, chromogranine A sérique, prélèvement d'urine sur 24 heures.
Après la dernière dose du médicament à l'étude, les tests et procédures suivants seront effectués : questions sur votre état de santé général, examen physique, signes vitaux, tests sanguins, test de grossesse, électrocardiogramme, chromogranine sérique A, prélèvement d'urine sur 24 heures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tumeur neuroendocrine bien différenciée ou modérément différenciée histologiquement confirmée d'un site primitif ou métastatique
- Doit avoir une maladie qui ne se prête pas à une résection curative
- Doit avoir des preuves de progression de la maladie dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
- Doit avoir une maladie mesurable (RECIST 1.1)
- La chimioembolisation antérieure des thérapies ablatives locales est autorisée, à condition qu'il y ait une maladie mesurable en dehors de la zone traitée ou des preuves documentées de progression sur le site du traitement antérieur
- Aucune limite au nombre de traitements antérieurs. Bévacizumab antérieur autorisé à moins d'être interrompu en raison d'une toxicité inacceptable. TKI antérieur ciblant les récepteurs du VEGF autorisé
- Traitement par un analogue de la somatostatine requis pour tous les sujets
- Les sujets ayant des antécédents d'hypertension doivent être correctement contrôlés
- L'anticoagulation thérapeutique est autorisée. Doit être sur une dose stable de médicaments anticoagulants
- Doit accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur, y compris chimioembolisation dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude ou chirurgie mineure dans les 2 semaines suivant l'entrée dans l'étude
- Enceinte ou allaitante
- Carcinome peu différencié, tumeur neuroendocrinienne de haut grade ou carcinome à petites cellules
- Traitement antérieur par Ziv-aflibercept
- La tumeur neuroendocrine pancréatique (carcinome des îlots de Langerhans) sera exclue de cette étude. Tous les carcinomes insulaires non fonctionnels et fonctionnels tels que l'insulinome, le glucagonome, le gastrinome, le VIPome seront exclus.
- Pas suffisamment récupéré de la toxicité du traitement précédent
- Métastases cérébrales ou autres métastases du système nerveux central connues non traitées
- Allergie connue à l'un des agents de l'étude ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
- Maladie artérielle périphérique symptomatique
- Plaies non cicatrisées, ulcères ou fractures osseuses
- VIH positif ou actif Hépatite
- Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, abcès intra-abdominal, saignement gastro-intestinal incontrôlé, diverticulite dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
- Antécédents d'événements thrombotiques artériels tels qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable ou tout accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique au cours des 6 derniers mois
- Aucun antécédent d'embolie pulmonaire, de TVP ou de thrombose liée à l'accès vasculaire s'il ne reçoit pas également une anticoagulation adéquate à une dose stable.
- Aucun antécédent de malignité antérieure ou synchrone, sauf s'il est traité avec une intention curative au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude, ou un cancer de la peau non mélanome, un carcinome in situ du col de l'utérus ou une néoplasie intraépithéliale de la prostate sans preuve de cancer de la prostate
- Maladie non maligne non contrôlée pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude
- Maladie psychiatrique non contrôlée ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement expérimental
Ziv-aflibercept IV toutes les 2 semaines, 4 mg/kg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 2 années
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Évaluer la durée de survie sans progression (SSP) des patients atteints de tumeurs carcinoïdes métastatiques, non résécables et évolutives traités par Ziv-aflibercept. Les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) ont été utilisés. La maladie progressive (MP) est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme de toutes les lésions. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions dénote une progression de la maladie. La réponse partielle (RP) est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. |
2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la réponse à la maladie
Délai: 2 années
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Évaluer la réponse de la maladie à l'aide des critères RECIST, version 1.1, des patients atteints de tumeurs carcinoïdes avancées traités par Ziv-aflibercept. Les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM ou TDM comprennent les catégories suivantes de réponse à la maladie : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), moins de 30 % de diminution mais pas plus de 20 % d'augmentation de la somme du plus long diamètre des lésions cibles. |
2 années
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Évaluation de la réponse biochimique - Nombre de patients présentant une chute de chromogranine A supérieure à 50 % par rapport au départ
Délai: 2 années
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Évaluer la réponse biochimique chez les patients présentant une chromogranine A élevée au départ, en utilisant les taux de chromogranine A mesurés au départ et après le traitement par Ziv-aflibercept. La réponse biochimique a été définie comme une chute supérieure à 50 % de la chromogranine A par rapport à la ligne de base. Au cours de la période de dépistage, tous les patients ont été évalués pour la chromogranine A sérique. Selon le protocole, si les résultats de ceux-ci sont normaux au départ, ils n'ont pas été répétés pendant l'étude. Si au-dessus de la LSN institutionnelle au départ, ils ont été évalués au moment de la restadification de la tumeur. |
2 années
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Réponse biochimique - Nombre de patients présentant une baisse de plus de 50 % de l'urine 5-HIAA sur 24 heures par rapport au départ
Délai: 2 années
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Évaluer la réponse biochimique chez les patients présentant un taux élevé de 5-HIAA dans les urines de 24 heures au départ, en utilisant les niveaux de 5-HIAA dans les urines de 24 heures au départ et après le traitement par Ziv-aflibercept. La réponse biochimique a été définie comme une chute supérieure à 50 % du 5-HIAA urinaire sur 24 heures par rapport au départ. Au cours de la période de sélection, tous les patients ont été évalués pour le 5HIAA dans l'urine de 24 heures. Selon le protocole, si les résultats de ceux-ci étaient normaux au départ, ils n'ont pas été répétés pendant l'étude. Si au-dessus de la LSN institutionnelle au départ, ils ont été évalués au moment de la restadification de la tumeur. |
2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Tumeur carcinoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Aflibercept
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-456
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